CBD în cancer

Care sunt potențialele mecanisme de acțiune ale CBD relevante pentru inhibarea creșterii tumorale?

CBD influențează celulele tumorale în esență prin următoarele mecanisme, care pot inhiba creșterea tumorii:

• Creșterea speciilor reactive de oxigen (ROS): Acest dezechilibru duce frecvent la deteriorări ale ADN-ului și la apoptoză. Prin creșterea formării acestor „radicali liberi”, materialul genetic și alte structuri vitale din celulele tumorale sunt afectate. Ca urmare a acestor daune, celulele afectate inițiază adesea un program de autodistrugere (apoptoză).
• Inducerea stresului ER: Proteinele pliate greșit declanșează răspunsul UPR (unfolded protein response), care în anumite condiții duce la moartea celulară. Reticulul endoplasmatic (ER) este responsabil pentru plierea corectă a proteinelor. Dacă se acumulează prea multe proteine defecte, apare o reacție de stres (UPR) care – dacă devine excesivă – conduce la moartea celulei. CBD poate amplifica această suprasolicitare în celulele tumorale.
• Imunomodulare: CBD poate modifica microambientul tumoral astfel încât celulele tumorale să fie mai ușor atacate de celulele imune (de ex. prin ICAM-1). CBD poate influența țesutul din jurul tumorii („microambientul tumoral”) astfel încât celulele de apărare (de ex. anumite limfocite) să acționeze mai eficient împotriva celulelor canceroase. Un exemplu este reglarea în sus a moleculei ICAM-1, care face celulele tumorale mai „vizibile” pentru celulele atacatoare.
• Influențarea căilor de semnalizare: Prin legarea la receptori (CB1, CB2, TRPV1/2, PPARγ) sunt inhibate căile de semnalizare care promovează creșterea (de ex. AKT/mTOR, MAPK). Celulele canceroase „exagerează” adesea mecanismele lor de semnalizare pentru a se multiplica rapid. CBD poate lega receptori specifici (de ex. CB1/CB2, TRPV1/2, PPARγ) și astfel reduce activitatea excesivă a căilor metabolice – precum AKT/mTOR sau MAPK. Astfel, creșterea este încetinită.
• Inhibarea migrației și invaziei: Printre altele, prin reglarea în sus a TIMP-1 și blocarea enzimelor proteolitice, metastazarea este inhibată. Pentru a se răspândi în alte regiuni ale corpului, celulele tumorale folosesc enzime și mecanisme care descompun țesutul înconjurător. CBD crește, printre altele, TIMP-1, un inhibitor al acestor enzime. Astfel, migrația și invazia celulelor sunt îngreunate, iar formarea metastazelor este inhibată.

Cum se diferențiază efectul CBD față de alte cannabinoide precum THC în contextul terapiei cancerului?

Comparativ cu THC, care acționează în principal prin receptorul CB1 și poate declanșa efecte psihotrope, CBD își exercită efectele anticanceroase fără a provoca o stare asemănătoare intoxicației. THC se concentrează mai mult pe CB1/CB2 și este limitat în doze mai mari din cauza componentei sale psihoactive. În schimb, CBD are o afinitate comparativ scăzută pentru CB1/CB2 și poate influența diverse mecanisme ale celulelor tumorale (de ex. formarea de ROS, stresul ER) fără a provoca aceleași efecte secundare. Astfel, CBD este în general mai bine tolerat în terapia cancerului și provoacă mai puține efecte asupra sistemului nervos central decât THC.

CBD se diferențiază de THC în special prin modul în care se leagă de receptorii sistemului endocanabinoid și prin efectele care rezultă:

Psihoactivitate

• THC se leagă cu afinitate mare de receptorul CB1, ceea ce poate duce la efecte psihotrope (stare de intoxicație). Această componentă psihoactivă limitează beneficiul său terapeutic la doze mai mari.
• CBD pe de altă parte, prezintă o afinitate scăzută pentru CB1/CB2 și nu provoacă intoxicație. Acest lucru face ca o dozare mai mare să fie adesea mai bine tolerată.

Diversitate mecanistică

• CBD acționează asupra mai multor ținte (de ex. TRPV1/2, PPARγ) și influențează astfel procese centrale ale celulei tumorale, cum ar fi stresul celular crescut (ROS, stres ER) sau capacitatea de migrare (de ex. prin suprareglarea TIMP-1).
• THC acționează în principal prin receptorii clasici canabinoizi CB1 și CB2. Deși și THC prezintă o activitate anticancerigenă, limitarea dozei din cauza efectelor sale psihotrope devine mai importantă.

Implicații terapeutice

• CBD este adesea descris ca fiind mai bine tolerat, deoarece prezintă mai puține efecte secundare asupra sistemului nervos central. De asemenea, poate susține efectul terapiilor convenționale (de ex. chimioterapice), fără ca pacienții să se confrunte cu efectele tipice de intoxicație. 
• THC poate, de asemenea, la doze mai mici, să promoveze procese anti-tumorale, cum ar fi inhibarea creșterii tumorale. Totuși, efectul psihoactiv concomitent necesită o ajustare mai precisă a dozei.

CBD este considerat un component nepsihoactiv al plantei de cannabis, care declanșează mecanisme variate împotriva celulelor tumorale și, în același timp, minimizează efectele secundare care apar la THCpot apărea în cazul preparatelor care conțin doze mai mari.

Ce rezultate ale studiilor sunt disponibile în prezent care indică un efect anticancerigen direct al CBD?

Stadiul dovezilor

Dovezi preclinice (culturi celulare și modele animale)

• Spectru larg de tipuri tumorale (Glioblastom, cancer de sân, plămâni, prostată, carcinom de colon, leucemii) a fost investigat. În toate cazurile s-a constatat in vitro inhibarea semnificativă a proliferării celulare, inducerea apoptozei și parțial reducerea metastazării (de ex. prin suprareglarea ICAM‑1, TIMP‑1).
• Sinergii cu chimioterapice: Sunt evidențiate în mod special efectele pozitive de combinație ale CBD cu gemcitabină (cancer pancreatic), doxorubicină (printre altele celule de cancer de sân și ficat), cisplatină (de ex. tumori cap/gât, cancer pulmonar), oxaliplatină (cancer de colon) și temozolomid (glioblastom). În modelul animal, astfel de combinații CBD+chimioterapie au îmbunătățit adesea răspunsul la terapie și au redus rezistențele.
• Mecanisme: Efectele antitumorale sunt explicate în principal prin creșterea producției de ROS, stresul reticulului endoplasmatic, inhibarea căilor de semnalizare care promovează creșterea (AKT/mTOR, MAPK) și imunomodulare (de ex. o recunoaștere mai bună a celulelor tumorale de către celulele imune).

Studii clinice mici și rapoarte de caz

• Glioblastom: Un studiu pilot (spray CBD/THC suplimentar la temozolomid) a arătat posibile avantaje de supraviețuire, deși publicațiile finale sunt încă așteptate. De asemenea, observațiile din cazuri individuale indică faptul că tumorile cerebrale de grad înalt pot progresa mai lent sau pot rămâne stabile sub administrarea de CBD.
• Cancer pancreatic și de sân: Rapoartele de experiență și testele pe animale susțin o sensibilizare față de terapiile standard, însă lipsesc studii clinice mai ample.
• Carcinom pulmonar: Un raport de caz descrie o regresie tumorală la administrarea exclusivă de ulei CBD. Dacă acest lucru este cauzat de CBD poate fi evaluat doar parțial; totuși, arată că există primele indicii clinice.

Evaluare generală

Majoritatea rezultatelor provin din in-vitro‑ sau in-vivo-Studii cu metodologie solidă, dar cu transferabilitate încă limitată la om.
Datele clinice – cu excepția unor studii mici și serii de cazuri – nu sunt încă suficient de extinse pentru a emite o recomandare sigură pentru CBD ca terapie unică împotriva cancerului. Totuși, indiciile existente sunt promițător: Ele susțin ideea că CBD nu doar că posedă proprietăți antitumorale, ci în combinație cu terapiile clasice (chimioterapie, radioterapie) poate adesea să obțină o eficacitate mai mare sau o rezistență mai redusă. Din toate studiile discutate aici rezultă o dovadă preclinică clară pentru activitatea direct anticanerigenă a CBD. Primele studii mici și rapoarte de caz sugerează, de asemenea, că ar putea avea efecte pozitive și la om. Pentru o aplicare clinică largă sunt însă necesare studii controlate pe scară largă pentru a clarifica în mod clar doza, eficacitatea și tolerabilitatea pe termen lung.

În ce măsură poate CBD să crească sau să completeze eficacitatea terapiilor convenționale împotriva cancerului (de ex. chimioterapie, radioterapie) ca măsură suportivă?

Rată de răspuns îmbunătățită și reducerea apariției rezistenței

• Glioblastom: În in-vitro- și in-vivoÎn modele (de ex. U87MG, T98G), CBD împreună cu Temozolomid (TMZ) a amplificat semnificativ inhibarea creșterii comparativ cu TMZ singur. Un prim studiu pilot cu spray oromucosal CBD/THC + TMZ indică prelungirea duratei de supraviețuire.
• Carcinom pancreatic: La șoareci, s-a observat că Gemcitabina împreună cu CBD a obținut rezultate semnificativ mai bune (supraviețuire prelungită); CBD pare să reducă rezistențele și crește sensibilitatea celulelor canceroase.
• Cancer colorectal: CBD poate potența Oxaliplatin și 5-FU (FOLFOX), printre altele prin creșterea stresului oxidativ și blocarea mecanismelor de rezistență.

Reducerea efectelor secundare

• Durere și neuropatii: Unele studii arată că CBD poate atenua leziunile nervoase induse de terapie (de ex. prin paclitaxel), fără a diminua efectul antitumoral al citostaticului.
• Greață și vărsături: Similar THC-ului, CBD poate reduce greața indusă de chimioterapie, însă fără efecte secundare psihoactive.

Posibilă protecție a organelor și/sau neuroprotecție

• Inimă & Rinichi: Modelele pe animale sugerează că CBD poate proteja împotriva cardiotoxicității induse de doxorubicină sau a leziunilor renale cauzate de cisplatină.
• Sistemul nervos: CBD poate dezvolta proprietăți neuroprotectoare, ceea ce ar putea atenua unele efecte secundare ale chimioterapiei și radioterapiei (de ex. limitări cognitive).

Mecanismele sinergiei

• Creșterea stresului oxidativ: Prin creșterea ROS, CBD face celulele tumorale mai susceptibile la leziuni ale ADN-ului; chimioterapia sau radiațiile atacă astfel celulele deja „compromise“.
• Blocarea căilor de semnalizare care promovează creșterea: CBD inhibă, printre altele, AKT/mTOR, NF‑κB și MAPK, oferind terapiilor convenționale mai multă „putere de penetrare“.
• Stimularea răspunsului imun: Un microambient tumoral modificat poate crește eficacitatea anumitor terapii (de ex. radioterapie), deoarece CBD reglează în sus ICAM‑1 și menține active celulele imune.

Limitări și întrebări deschise

• Imunoterapii: Datele sunt parțial contradictorii. Unele observații indică posibile interacțiuni care ar putea influența efectul inhibitorilor de puncte de control. Recomandări clare lipsesc.
• Doze și interacțiuni: Protocoale standardizate privind doza de CBD, forma de administrare și chimioterapia asociată nu sunt încă disponibile.
• Lipsa studiilor clinice mari: Există primele proiecte pilot promițătoare și serii de cazuri, dar pentru o utilizare largă sunt necesare RCT-uri solide.

În ansamblu, numeroase dovezi preclinice și primele indicii clinice sugerează că CBD poate susține terapiile convenționale pentru cancer și poate atenua efectele lor secundare. Avantajele concrete (de ex. prelungirea supraviețuirii, reducerea rezistențelor) sunt cel mai clar demonstrate în modelele de glioblastom, cancer pancreatic și de colon. Totuși, o evaluare finală în studii mai mari, controlate, este încă necesară.

Ce avantaje și riscuri implică utilizarea combinată a CBD și medicamentelor clasice pentru cancer în ceea ce privește eficacitatea și efectele secundare?

Avantaje

Eficacitate mai bună (efecte de sinergie)

• Inhibarea rezistențelor: În modelele pentru cancer pancreatic (CBD + Gemcitabin) și cancer de colon (CBD + Oxaliplatin), CBD a redus rezistențele și a crescut eficacitatea chimioterapiei.
• Deteriorare crescută a celulelor tumorale: CBD crește parțial stresul oxidativ (ROS), făcând celulele tumorale mai vulnerabile – citostaticele convenționale atacă astfel celulele deja slăbite.
• Toleranță îmbunătățită: Studiile sugerează că CBD poate reduce efectele neurotoxice și organotoxice ale unor citostatice (de ex. Paclitaxel, Cisplatin, Doxorubicin) fără a afecta succesul terapiei.

Reducerea efectelor secundare

• Ameliorarea greței și vărsăturilor: CBD poate combate greața indusă de chimioterapie, similar THC-ului, dar fără efecte psihotrope puternice.
• Ameliorarea durerii: În cazul nevralgiei cauzate de chimioterapie sau durerea tumorală, preparatele cu CBD pot avea un efect analgezic suplimentar.

Riscuri

Posibile interacțiuni

• Inhibiția citocromului P450: CBD poate inhiba anumite enzime (de ex. CYP2C9, CYP2D6) implicate în metabolizarea medicamentelor anticancerigene; astfel, nivelurile plasmatice ale acestora s-ar putea modifica neașteptat.
• Efecte neclare asupra imunoterapiilor: Unele indicii sugerează o posibilă atenuare a răspunsului imun (de ex. la inhibitori de checkpoint); însă lipsesc studii solide.

• Incertitudine în dozare
  

  • Lipsa protocoalelor standardizate: Nici cantitatea optimă de CBD (formă pură sau spectru complet), nici momentul administrării în raport cu chimioterapia/radioterapia nu sunt stabilite fiabil. Prea mult CBD ar putea intensifica interacțiunile, în timp ce prea puțin nu ar avea efect.
    

• Date clinice insuficiente
  

  • RCT-uri mari necesare: Deși în preclinică sunt documentate multe avantaje, pentru terapia combinată lipsesc studii cuprinzătoare și controlate. Acest lucru îngreunează recomandările clare de tratament.

Combinarea CBD cu oncologicele clasice oferă în special potențialul pentru o eficacitate mai bună și efecte secundare mai reduse, dar prezintă riscul unor interacțiuni farmacocinetice și interacțiuni încă neclare. Rezultatele studiilor de până acum sunt promițătoare, dar o evaluare finală necesită investigații clinice ample.

Cum influențează CBD sistemul imunitar și inflamația asociată tumorii, care joacă un rol important în apariția și progresia cancerului?

Activități

Modificarea mediului tumoral

• CBD poate crește expresia anumitor molecule precum ICAM‑1. Această moleculă de adeziune celulară facilitează celulelor de apărare proprii (de ex. celulele ucigașe activate limfokine) recunoașterea și distrugerea celulelor tumorale.

Activarea sau sensibilizarea celulelor imune

• Unele constatări sugerează că CBD susține funcția celulelor efectorii ale sistemului imunitar (de exemplu celulele T, macrofagele) prin modificarea factorilor proinflamatori sau imunosupresivi din mediul tumoral. Astfel, apărarea naturală a organismului împotriva cancerului este întărită.

Reducerea mecanismelor inflamatorii dăunătoare

• Celulele tumorale folosesc anumite procese inflamatorii pentru a crește și a suprima reacțiile imune. CBD poate acționa aici – de exemplu prin blocarea sau atenuarea căilor de semnalizare precum NF‑κB – reducând astfel efectul, astfel încât sistemul imunitar să poată ataca mai eficient tumora.

Inhibarea strategiilor de rezistență imună

• La unele tipuri de cancer se observă o creștere a celulelor T reglatoare sau a celulelor supresoare derivate mieloid (MDSC), care blochează răspunsul imunitar la tumoră. Conform datelor preclinice, CBD ar putea reduce acest efect modulând căile de semnalizare care atrag sau activează aceste celule imunosupresoare.

Sinergii și întrebări deschise

• Primele indicii arată că CBD, în combinație cu radioterapia sau chimioterapia, poate susține suplimentar sistemul imunitar local și astfel poate crește efectul antitumoral.
• În același timp, există incertitudine cu privire la compatibilitatea CBD cu terapiile imune mai noi (de ex. inhibitori de checkpoint), deoarece poate suprima și procese inflamatorii. În prezent lipsesc date clinice sigure în acest sens.

CBD poate activa sistemul imunitar împotriva celulelor tumorale și poate influența inflamația asociată tumorii astfel încât tumora să aibă mai puține șanse să „scape” de imunitate. Acest efect imunomodulator ar putea completa terapiile oncologice convenționale, dar rămâne în continuare subiectul unor cercetări intense.

Ce forme de dozare și administrare ale CBD s-au dovedit a fi deosebit de eficiente sau sigure în studiile actuale?

Din studiile și rapoartele de caz discutate aici rezultă că până în prezent nu există o dozare standard recomandată uniform pentru CBD. Totuși, se pot identifica câteva tendințe și abordări practice:

Interval de dozare

• Studii privind glioblastomul și cancerul de sân: Aici au fost observate doze între 100 și 400 mg/zi (oral) la unii pacienți, care au condus la efecte clinic relevante. În rapoartele de caz au fost documentate doze orale de până la 600 mg/zi, însă cu o variație individuală semnificativă. Studii pilot cu spray-uri oromucosale (de ex. CBD/THC 1:1) sugerează că și proporții relativ mici de CBD (câteva mg per pulverizare pe parcursul zilei) pot avea efect, în special în combinație cu alți canabinoizi.

Forme de administrare

• Uleiuri/tincturi (Sublingual/Oral): Foarte răspândit și cel mai frecvent documentat în rapoartele de caz. Pacienții dozează în pași de mililitri, conținutul exact de CBD variind de la un produs la altul.
• Capsule/tablete: Permite o dozare mai constantă, dar apar mai rar în studii și nu sunt standardizate uniform.
• Spray-uri oromucosale: Folosit mai ales în combinație cu THC (de ex. în studii pilot pe glioblastom). Avantaj: absorbție relativ constantă a substanței active și control mai bun al dozei.
• Produse cu spectru complet vs. izolate: Mai ales studiile preclinice sugerează că CBD cu spectru complet („efectul de anturaj”) ar putea avea o eficacitate parțial mai bună decât izolatul pur. Dovezile clinice lipsesc însă în mare măsură.

Tolerabilitate și siguranță

• În general bine tolerat: Majoritatea pacienților prezintă doar efecte secundare ușoare (de exemplu, oboseală, uscăciune a gurii, uneori greață).
• Interacțiuni: Dozele mari pot inhiba enzimele citocrom P450, ceea ce modifică nivelurile plasmatice ale altor medicamente. Acest aspect trebuie luat în considerare în special la pacienții aflați în chimioterapie.

Deși serii de cazuri și studii mai mici indică o o gamă largă de la 50 mg până la câteva sute de miligrame Nu există un protocol fix valabil pentru toate tipurile de cancer, deși se face referire zilnic la acest subiect. Alegerea dozei și a formei de administrare este de obicei o decizie individuală, în funcție de tolerabilitate, disponibilitatea produsului și terapiile concomitente. Sunt necesare studii mai mari și standardizate pentru a stabili clar cantitățile și formele de administrare optime.

Cum pot ameliora supozitoarele CANNEFF CBD efectele secundare ale terapiei pentru cancer?

La multe terapii pentru cancer – în special chimioterapie și radioterapie – nu sunt atacate doar celulele tumorale, ci și celulele sănătoase, cum ar fi cele ale mucoaselor. Deoarece aceste celule ale mucoaselor au o rată mare de diviziune, ele sunt deosebit de sensibile la efectele toxice ale tratamentului. Afectarea mucoaselor duce la inflamații, durere, uscăciune și la o vindecare deficitară a rănilor, ceea ce se observă, de exemplu, în cazul simptomelor de mucozită orală sau vaginală. Aceste efecte secundare pot afecta semnificativ starea de bine a pacienților și reprezintă un aspect important al terapiei, pe care măsuri suportive precum CANNEFF VAG SUP îl abordează țintit.

CANNEFF VAG SUP supozitoare vaginale combină 100 mg cannabidiol (CBD) și hialuronat de sodiu într-o matrice de emulsie brevetată. Această formulare inovatoare asigură o eliberare rapidă și completă a ambilor agenți activi, optimizând absorbția locală și minimizând influențele sistemice. CANNEFF își manifestă astfel proprietățile antioxidante și antiinflamatoare, contribuind la neutralizarea speciilor reactive de oxigen (ROS) și la stabilizarea echilibrului redox. În același timp, acidul hialuronic susține hidratarea mucoasei vaginale, promovează regenerarea țesuturilor și ameliorează simptome precum uscăciunea vaginală, durerile la contactul sexual, inflamațiile vaginale, precum și disconfortul care poate apărea în cadrul chimioterapiei și tratamentului hormonal. Aplicarea locală țintită prin supozitoare conduce la un efect rapid (în aproximativ 60 de minute) și permite astfel o ameliorare eficientă a efectelor secundare induse de terapie, ceea ce face din CANNEFF VAG SUP o componentă promițătoare a unui concept integrativ de îngrijire oncologică.

Surse

Seltzer, E. S., Watters, A. K., MacKenzie, D., Jr, Granat, L. M., & Zhang, D. (2020). Cannabidiol (CBD) ca un medicament promițător anti-cancer. Cancere, 12(11), 3203. https://doi.org/10.3390/cancers12113203

O'Brien K. (2022). Cannabidiol (CBD) în managementul cancerului. Cancere, 14(4), 885. https://doi.org/10.3390/cancers14040885

Heider, C. G., Itenberg, S. A., Rao, J., Ma, H., & Wu, X. (2022). Mecanismele cannabidiolului (CBD) în tratamentul cancerului: o recenzie. Biologie, 11(6), 817. https://doi.org/10.3390/biology11060817

Nahler G. Fitocannabinoizi ca adjuvanți în chimioterapie – o recenzie pentru utilizatori. Onco. 2024; 4(4):287-321. https://doi.org/10.3390/onco4040021

Nahler G. (2022). Cannabidiol și alți fitocannabinoizi ca terapii pentru cancer. Medicină farmaceutică, 36(2), 99–129. https://doi.org/10.1007/s40290-022-00420-4

Nahler G, Jones TM (2018) Cannabidiol pur versus extracte care conțin cannabidiol: modulatori multi-țintă distinct diferiți. J Altern Complement Integr Med 4: 048. 10.24966/ACIM-7562/100048