Le système endocannabinoïde (SEC)

Qu’est-ce que le système endocannabinoïde et comment fonctionne-t-il ?

En réalité, le nombre de composants potentiels de ce système, dont l’origine a été identifiée à partir d’études sur le mécanisme d’action du principal composé psychotrope de certaines variétés de cannabis, le Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), a rapidement augmenté. On peut donc affirmer avec confiance que la science reconnaît continuellement à la fois les composants et l’importance physiologique, et que la compréhension de ce système s’accroît. Il est certain que l’ECS joue un rôle important dans de nombreuses fonctions corporelles essentielles.

La définition du terme endocannabinoïde (eCB) va certainement évoluer dans un avenir proche, car la recherche dans ce domaine est encore relativement jeune. À la fin du siècle dernier, le système endocannabinoïde (ECS) était défini comme l'ensemble des deux récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) CB1 (récepteur cannabinoïde de type 1) et CB2. Le récepteur CB1 est le récepteur le plus abondant dans le système nerveux central, ce qui renforce son importance. Les deux ligands endogènes les mieux étudiés - c’est-à-dire les substances pouvant s’y lier - également appelés eCB, sont la N-arachidonoyléthanolamine (anandamide) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG). Les enzymes alors supposées être seules responsables de la biosynthèse des eCB sont la phospholipase D sélective N-acyl-phosphatidyl-éthanolamine (NAPE-PLD) et les diacylglycérol-lipases (DAGL) α et β, ainsi que pour la dégradation, l’inactivation hydrolytique, l’amide hydrolase des acides gras (fatty acid amide hydrolase (FAAH)) et la monoacylglycérol-lipase (MAGL).

Cependant, cette définition soulève quelques problèmes sémantiques, car parmi les > 80 cannabinoïdes naturellement présents dans le cannabis, seuls le THC (en tant qu'agoniste) et le propyl-analogue moins fréquent, le Δ9-tétrahydrocannabivarine (THCV) (en tant qu'antagoniste), étaient capables de se lier avec une haute affinité aux CB1R et CB2R. Par conséquent, ces deux récepteurs ne devraient pas être définis comme des récepteurs "cannabinoïdes", mais plutôt comme des récepteurs THC/THCV. La définition de "récepteur cannabinoïde" devrait également inclure les protéines auxquelles les cannabinoïdes se lient fréquemment, comme les canaux cationiques thermosensibles Transient-Receptor-Potential (TRP). En conséquence, les "endocannabinoïdes" ne devraient pas seulement désigner les ligands endogènes des CB1R et CB2R, mais plutôt tous les ligands de ces "récepteurs cannabinoïdes".

Il en résulte que l'AEA et le 2-AG (qui est environ 1000 fois plus abondant dans le cerveau que l'AEA) ne sont pas les seuls eCB, ce qui entraîne en conséquence que d'autres enzymes, responsables de la biosynthèse et de l'inactivation des autres médiateurs, qui sont finalement inclus dans la liste des eCB, sont également attribuées au SEC. Cette conclusion montre clairement à quel point il peut être difficile de délimiter un système dans un organisme, surtout lorsqu'il a été découvert très tard ; dont la pertinence est cependant d'une importance capitale, comme nous pouvons le constater à travers les influences physiologiques.

Que fait le SEC ?

Selon toutes les connaissances actuelles, le SEC sert au maintien de l'homéostasie. Celle-ci est destinée à garder le corps et ses fonctions en équilibre. Un état régulé (qu'il s'agisse de la température corporelle, de l'approvisionnement constant en oxygène et en nutriments, de la défense immunitaire, du développement des tissus, de la reproduction, etc.) est une condition préalable au développement, à la survie ainsi qu'au renouvellement des cellules qui composent notre organisme et assurent sa fonction. Chacun des paramètres cibles est intégré dans des boucles de régulation complexes qui, dans leur ensemble, régulent nos fonctions corporelles. Le SEC sert à maintenir ces boucles de régulation en atténuant les réactions excessives et/ou en modulant celles-ci en cas de régulation insuffisante.

Le contrôle rétrograde dans le domaine de la communication neuronale est probablement la fonction de contrôle la mieux étudiée du SEC à ce jour. En cas d'innervation excessive des récepteurs dans la cellule postsynaptique, la libération de substances neurotransmettrices dans la fente synaptique est inhibée par une transduction de signal rétrograde (de la postsynapse à la présynapse). Pour le dire plus simplement, le SEC atténue la communication neuronale excessive grâce à ce mécanisme. Cela a bien sûr une importance physiologique, notamment au niveau des performances mnésiques, de la perception de la douleur ainsi que des émotions.

La pertinence physiologique est plus grande que ce qui était auparavant supposé. Pour citer quelques domaines d'influence :

La fonction complexe du SEC

Tout comme la régulation de la communication neuronale, le SEC régule les fonctions immunitaires, surtout dans les zones où le système immunitaire (tel que défini jusqu'à présent) est moins développé, comme le cerveau. Le SEC influence le métabolisme énergétique des neurones et peut ainsi exercer des effets neuroprotecteurs. Le SEC a une influence directe sur les réactions inflammatoires, une partie de notre réponse immunitaire, pour la défense contre les infections et comme partie du processus de guérison après des blessures. Il est rapporté que l'AEA inhibe également les activités fonctionnelles du système immunitaire, en particulier la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-2, TNF-α et IF-γ).

Le SEC contrôle le développement de notre morphologie corporelle et régule, via des gradients moléculaires complexes, par exemple la mise en réseau des neurones de l'embryon ou la différenciation des types cellulaires (par exemple ostéoblastes/ostéoclastes ou myotubes/myofibrilles). Le SEC influence l'endomètre, qui est essentiel à la reproduction, ainsi que la régulation de la spermatogenèse.

Le SEC régule l'appétit et la prise alimentaire en résultant ainsi que l'absorption des nutriments. Le SEC du tractus gastro-intestinal (GI) et du foie. L'AEA, le 2-AG et l'OEA (N-oléoylethanolamides) sont synthétisés dans l'intestin et le foie, où ils agissent localement et dans le cerveau. Les eCB régulent la motilité intestinale au niveau des plexus entériques, ils réduisent l'inflammation intestinale par leur action sur le système immunitaire et influencent la fonction de la barrière intestinale au niveau de l'épithélium. Les eCB et l'OEA régulent la prise alimentaire par leur action sur les cellules entéroendocrines de la paroi intestinale, le nerf vague et dans le cerveau. Dans le foie, les CB1 et CB2 ont des effets opposés, CB1 favorisant la stéatose, la fibrogenèse, l'apoptose et la prolifération, tandis que CB2 inhibe ces effets.

Le système caché : pourquoi le système endocannabinoïde influence profondément notre santé

Le système méconnu dans le corps

Nous connaissons tous les grands systèmes de notre corps – le système cardiovasculaire, le système respiratoire, le système squelettique et musculaire, le système endocrinien et bien sûr le système nerveux, longtemps considéré comme le centre de contrôle de tous les processus physiologiques. Mais peu savent qu'il existe un autre système supérieur qui relie, régule et stabilise tous ces domaines : le système endocannabinoïde – ou SEC.

Bien qu'il ait été découvert scientifiquement dès les années 1990, il manque encore dans la plupart des manuels médicaux. Et cela, malgré son importance capitale pour notre santé.

Pourquoi le SEC est-il resté si longtemps inconnu ?

Le SEC a été découvert dans le cadre de la recherche sur la plante de cannabis – plus précisément grâce au THC marqué radioactivement. Cette découverte n'a pas été sans controverse. Le cannabis a été stigmatisé pendant des décennies, ce qui a freiné l'investigation scientifique. Pourtant, la plante a peu de lien évolutif avec le SEC : ce système a plus de 600 millions d'années, alors que le cannabis sous sa forme actuelle a au maximum 50 000 ans.

Le rôle des phytocannabinoïdes comme le CBD et le THC

Les phytocannabinoïdes, en premier lieu CBD et THC, peuvent moduler spécifiquement le SEC. Ils agissent non seulement directement sur les récepteurs connus, mais influencent aussi les enzymes et les voies de signalisation. De plus en plus d'études démontrent les bienfaits thérapeutiques dans les douleurs chroniques, les inflammations, les maladies neurologiques, les troubles psychiques et les déséquilibres hormonaux.

Qu'est-ce qui affaiblit le SEC – et comment peut-on le renforcer ?

Comme tout système biologique, le SEC est également sensible aux contraintes, notamment dues à :

• Alimentation malsaine
• Toxines environnementales
• Prise chronique de médicaments
• Stress émotionnel
• Influences épigénétiques

Pour renforcer le SEC, il est recommandé de :

Le SEC – la clé de la santé de demain

Le système endocannabinoïde n'est pas un sujet de niche – c'est un facteur central pour la santé holistique et une approche prometteuse pour la prévention, la thérapie et l'optimisation du mode de vie. Il est temps que ce système trouve sa place dans l'enseignement médical et l'éducation à la santé publique.

Ce n'est pas le cerveau qui commande – c'est le système endocannabinoïde.

Résumé

De l'élève technicien au pionnier des cannabinoïdes

Je m'appelle Philip Schmiedhofer, j'ai 35 ans et j'ai vécu un parcours inhabituel – d'apprenti technicien aéronautique à étudiant en technologie médicale, puis à la recherche en neurosciences et enfin à la médecine cannabinoïde. Qu'est-ce qui me motive ? Le désir de mieux comprendre le corps humain et ses capacités d'auto-guérison – et d'appliquer ce savoir de manière pratique.

Après une blessure au ménisque, j'ai découvert pour la première fois l'effet bénéfique du CBD. Cette expérience positive a éveillé mon intérêt pour les cannabinoïdes – et c'est ainsi que j'ai commencé à m'immerger profondément dans la recherche sur le système endocannabinoïde. Aujourd'hui, je dirige la SBR Development Holding, qui comprend entre autres cannhelp, une entreprise pionnière dans le domaine des produits CBD, ainsi que cannmedic, une distribution spécialisée dans les produits médicaux à base de cannabinoïdes, font partie.

Qu'est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le SEC est un réseau complexe composé de récepteurs (CB1, CB2, GPR55, GPR18, GPR119), ligands endogènes comme anandamide et 2-AG, ainsi que par des enzymes qui les synthétisent ou les dégradent selon les besoins. Il est responsable de l'homéostasie, c’est-à-dire l’équilibre des fonctions vitales dans le corps – comme la régulation de la douleur, le sommeil, la défense immunitaire, la digestion, l’équilibre hormonal et l’équilibre émotionnel.

Un rôle clé est joué par transmission rétrograde du signal: Les endocannabinoïdes sont produits dans les neurones en réponse à des stimuli, migrent vers la cellule en amont et inhibent la libération de neurotransmetteurs – un mécanisme précis pour affiner l'activité neuronale.

En résumé, l'importance physiologique du SEC est sous-estimée. Le SEC est influencé par l'alimentation, le sommeil, le stress, l'exercice et l'interaction sociale ainsi que par l'absorption de cannabinoïdes externes (par ex. les phytocannabinoïdes). Cela explique notamment la culture historique du chanvre et son utilisation comme remède, produit de plaisir et substance addictive. Découvrez-en plus sur les phytocannabinoïdes dans notre article de blog associé.