Il sistema endocannabinoide (SEC)

Che cos'è il sistema endocannabinoide e come funziona?

In realtà, il numero delle potenziali componenti di questo sistema, la cui origine è stata identificata da studi sul meccanismo d'azione del principio psicoattivo di alcune varietà di Cannabis, il Δ9-Tetraidrocannabinolo (THC), è cresciuto rapidamente. Si può quindi affermare con certezza che la scienza riconosce continuamente sia le componenti sia l'importanza fisiologica e ne accresce la comprensione. È però certo che l'ECS svolge un ruolo importante in molte funzioni corporee essenziali.

La definizione del termine endocannabinoide (eCB) cambierà sicuramente nel prossimo futuro, poiché la ricerca in questo campo è ancora relativamente giovane. All'inizio del secolo, il sistema endocannabinoide (ECS) è stato definito come l'insieme di due recettori accoppiati a proteine G (GPCR) CB1 (recettore cannabinoide di tipo 1) e CB2. Il recettore CB1 è il recettore più abbondante nel sistema nervoso centrale, il che ne aumenta l'importanza. I suoi due ligandi endogeni meglio studiati - cioè le sostanze che possono legarsi a esso - noti anche come eCB, sono N-Arachidonoyl-Ethanolamine (Anandamide) e 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Gli enzimi che all'epoca si riteneva fossero responsabili unicamente della biosintesi degli eCB sono la fosfolipasi D selettiva per N-Acil-Fosfatidiletanolamina (NAPE-PLD) e le diacilglicerolo-lipasi (DAGL) α e β, mentre per la degradazione, ovvero l'inattivazione idrolitica, sono la fatty acid amide hydrolase (FAAH) e la monoacilglicerolo-lipasi (MAGL).

Tuttavia, questa definizione solleva alcuni problemi semantici, poiché tra i > 80 cannabinoidi che si trovano naturalmente nella Cannabis, solo il THC (come agonista) e il meno comune propil-analogo, Δ9-Tetraidrocannabivarina (THCV) (come antagonista) sono in grado di legarsi con alta affinità ai recettori CB1R e CB2R. Pertanto, questi due recettori non dovrebbero essere definiti come recettori "cannabinoidi", ma piuttosto come recettori THC/THCV. La definizione di "recettore cannabinoide" dovrebbe includere anche quelle proteine a cui i cannabinoidi si legano frequentemente, come i canali cationici termosenstivi Transient Receptor Potential (TRP). Di conseguenza, gli "endocannabinoidi" non dovrebbero indicare solo i ligandi endogeni di CB1R e CB2R, ma piuttosto tutti i ligandi di questi "recettori cannabinoidi".

Da ciò deriva che AEA e 2-AG (che si trova nel cervello circa 1000 volte più frequentemente di AEA) non sono gli unici eCB, il che comporta a sua volta che altri enzimi responsabili della biosintesi e inattivazione di altri mediatori, che infine vengono inclusi nella lista degli eCB, sono anch'essi associati all'ECS. Questa conclusione mostra chiaramente quanto possa essere difficile delimitare un sistema in un organismo, soprattutto se scoperto molto tardi; la cui rilevanza però è di massima importanza, come possiamo riconoscere dagli effetti fisiologici.

Cosa fa l'ECS?

Secondo tutte le conoscenze attuali, l'ECS serve a mantenere l'omeostasi. Questa è necessaria per mantenere il corpo e le sue funzioni in equilibrio. Uno stato regolato (sia la temperatura corporea, il costante apporto di ossigeno e nutrienti, la difesa immunitaria, lo sviluppo dei tessuti, la riproduzione, ecc.) è prerequisito per lo sviluppo, la sopravvivenza e la rigenerazione delle cellule che compongono il nostro organismo e ne garantiscono la funzione. Ognuno dei parametri target è inserito in circuiti di regolazione complessi che nel loro insieme regolano le funzioni corporee. L'ECS serve a mantenere questi circuiti regolatori, attenuando reazioni eccessive o modulandole in caso di regolazione insufficiente.

Il controllo retrogrado nella comunicazione neuronale è probabilmente la funzione di controllo dell'eCB più studiata finora. In caso di innervazione eccessiva dei recettori nella cellula postsinaptica, il rilascio di neurotrasmettitori nella fessura sinaptica viene inibito tramite una trasduzione del segnale retrograda (dalla postsinapsi alla presinapsi). In parole semplici, l'ECS attenua con questo meccanismo la comunicazione neuronale eccessiva. Ciò ha ovviamente un significato fisiologico, specialmente a livello della memoria, della percezione del dolore e delle emozioni.

La rilevanza fisiologica è maggiore di quanto si pensasse in precedenza. Per citare alcune aree di influenza:

La funzione complessa del ECS

Così come regola la comunicazione neuronale, l'ECS regola le funzioni immunitarie, soprattutto in aree dove il sistema immunitario (nella forma finora definita) è meno sviluppato, come il cervello. L'ECS influisce sul bilancio energetico dei neuroni e può esercitare effetti neuroprotettivi. L'ECS ha un'influenza diretta sulle reazioni infiammatorie, parte della nostra risposta immunitaria per difendersi dalle infezioni e come parte della guarigione dopo lesioni. Si riporta che l'AEA inibisca anche le attività funzionali del sistema immunitario, in particolare la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-2, TNF-α e IF-γ).

L'ECS controlla lo sviluppo della nostra struttura corporea e regola, tramite complessi gradienti molecolari, ad esempio la rete dei neuroni dell'embrione o la differenziazione dei tipi cellulari (ad esempio osteoblasti/osteoclasti o miotubi/miofibrille). L'ECS influenza l'endometrio, che è fondamentale per la riproduzione, così come la regolazione della spermatogenesi.

L'ECS regola l'appetito e l'assunzione risultante di cibo e nutrienti. L'ECS del tratto gastrointestinale (GI) e del fegato. AEA, 2-AG e OEA (N-Oleoylethanolamide) sono sintetizzati nell'intestino e nel fegato, dove agiscono localmente e nel cervello. Gli eCB regolano la motilità intestinale a livello dei plessi nervosi enterici, riducono l'infiammazione intestinale attraverso la loro azione sul sistema immunitario e influenzano la funzione della barriera intestinale a livello dell'epitelio. Gli eCB e l'OEA regolano l'assunzione di cibo attraverso la loro azione sulle cellule enteroendocrine nella parete intestinale, sul nervo vago e nel cervello. Nel fegato, CB1 e CB2 hanno effetti opposti, con CB1 che promuove steatosi, fibrogenesi, apoptosi e proliferazione, mentre CB2 inibisce questi effetti.

Il sistema nascosto: Perché il sistema endocannabinoide influenza in modo decisivo la nostra salute

Il sistema sconosciuto nel corpo

Tutti conosciamo i grandi sistemi del nostro corpo – il sistema cardiovascolare, il sistema respiratorio, il sistema scheletrico e muscolare, il sistema endocrino e naturalmente il sistema nervoso, che a lungo è stato considerato il centro di controllo di tutti i processi fisiologici. Ma pochi sanno che esiste un altro sistema superiore che collega, regola e stabilizza tutte queste aree: il sistema endocannabinoide – abbreviato ECS.

Sebbene sia stato scoperto scientificamente già negli anni '90, manca ancora nella maggior parte dei libri di testo medici. E ciò nonostante la sua importanza per la nostra salute sia difficile da sopravvalutare.

Perché l'ECS è rimasto nascosto così a lungo?

L'ECS è stato scoperto durante la ricerca sulla pianta di cannabis – più precisamente tramite THC marcato radioattivamente. Questa scoperta non fu priva di controversie. La cannabis è stata stigmatizzata per decenni, ostacolando anche la ricerca scientifica. Tuttavia, la pianta ha poco a che fare con l'ECS dal punto di vista evolutivo: il sistema ha oltre 600 milioni di anni, la cannabis nella forma attuale al massimo 50.000.

Il ruolo dei fitocannabinoidi come CBD e THC

I fitocannabinoidi, in primis CBD e THC, possono modulare l'ECS in modo mirato. Agiscono non solo direttamente sui recettori noti, ma influenzano anche enzimi e vie di segnalazione. Sempre più studi dimostrano il beneficio terapeutico in caso di dolori cronici, infiammazioni, malattie neurologiche, stress psicologici e squilibri ormonali.

Cosa indebolisce l'ECS – e come rafforzarlo?

Come ogni sistema biologico, anche l'ECS è vulnerabile a stress, in particolare a:

• Alimentazione malsana
• Tossine ambientali
• Assunzione cronica di farmaci
• Stress emotivo
• Influenze epigenetiche

Per rafforzare l'ECS si consigliano:

L'ECS – la chiave per la salute del futuro

Il sistema endocannabinoide non è un argomento di nicchia – è un fattore centrale per la salute olistica e un approccio promettente per la prevenzione, la terapia e l'ottimizzazione dello stile di vita. È tempo che questo sistema trovi il suo posto nell'insegnamento medico e nell'educazione sanitaria pubblica.

Non è il cervello il capo – è il sistema endocannabinoide.

Riepilogo

Da studente di tecnica a pioniere dei cannabinoidi

Il mio nome è Philip Schmiedhofer, ho 35 anni e ho vissuto un percorso insolito – da aspirante tecnico aeronautico a studente di ingegneria biomedica, passando per la ricerca neuroscientifica e infine la medicina cannabinoide. Cosa mi motiva? Il desiderio di comprendere meglio il corpo umano e le sue capacità di auto-guarigione – e di applicare praticamente questa conoscenza.

Dopo un infortunio al menisco, ho sperimentato per la prima volta l'effetto di supporto del CBD. Questa esperienza positiva ha suscitato il mio interesse per i cannabinoidi – e così ho iniziato a immergermi profondamente nella ricerca sul sistema endocannabinoide. Oggi dirigo la SBR Development Holding, che include tra gli altri cannhelp, un'azienda pionieristica nel settore dei prodotti a base di CBD, nonché cannmedic, una distribuzione specializzata in prodotti medici a base di cannabinoidi, fanno parte.

Cos'è il sistema endocannabinoide?

L'ECS è una rete complessa composta da recettori (CB1, CB2, GPR55, GPR18, GPR119), ligandi endogeni come Anandamide e 2-AG, nonché da enzimi che li sintetizzano o degradano secondo necessità. È responsabile di omeostasi, cioè l'equilibrio delle funzioni vitali nel corpo – come la regolazione del dolore, il sonno, la difesa immunitaria, la digestione, l'equilibrio ormonale e l'equilibrio emotivo.

Un ruolo chiave è svolto da trasmissione del segnale retrograda: Gli endocannabinoidi vengono prodotti nelle cellule nervose in risposta a stimoli, migrano indietro verso la cellula presinaptica e inibiscono lì il rilascio di neurotrasmettitori – un meccanismo preciso per la regolazione fine dell'attività neuronale.

In sintesi, l'importanza fisiologica del ECS è sottovalutata. L'ECS è influenzato dall'alimentazione, dal sonno, dallo stress, dall'esercizio fisico e dall'interazione sociale, nonché dall'assunzione di cannabinoidi esterni (ad esempio fitocannabinoidi). Questo spiega, tra l'altro, la storica coltivazione della pianta di canapa e il suo uso come rimedio medicinale, sostanza ricreativa e sostanza d'abuso. Scoprite di più sui fitocannabinoidi nel nostro articolo del blog dedicato.