Il sistema endocannabinoide (ECS)

Che cos'è il sistema endocannabinoide e come funziona?

In effetti, il numero delle potenziali componenti di questo sistema, la cui origine è stata identificata da studi sul meccanismo d'azione del principio psicoattivo di alcune varietà di cannabis, il Δ9-Tetraidrocannabinolo (THC), è cresciuto rapidamente. Si può quindi affermare con certezza che la scienza riconosce continuamente sia le componenti sia l'importanza fisiologica, ampliando la comprensione di questo sistema. È certo che l'ECS svolge un ruolo importante in molte funzioni corporee essenziali.

La definizione del termine endocannabinoide (eCB) cambierà sicuramente nel prossimo futuro, poiché la ricerca in questo campo è ancora relativamente giovane. All'inizio del secolo, il sistema endocannabinoide (ECS) è stato definito come l'insieme di due recettori accoppiati a proteine G (GPCR), CB1 (recettore cannabinoide di tipo 1) e CB2. Il recettore CB1 è il recettore più abbondante nel sistema nervoso centrale, il che ne aumenta l'importanza. I suoi due ligandi endogeni meglio studiati - cioè le sostanze che possono legarsi a esso - e che sono anche chiamati eCB, sono N-Arachidonoyl-Ethanolamine (Anandamide) e 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Gli enzimi che si pensava fossero responsabili unicamente della biosintesi degli eCB sono la fosfolipasi D selettiva per N-Acil-Fosfatidiletanolamina (NAPE-PLD) e le diacilglicerolo-lipasi (DAGL) α e β, mentre per la degradazione e l'inattivazione idrolitica sono la idrolasi degli amidi degli acidi grassi (fatty acid amide hydrolase, FAAH) e la monoacilglicerolo-lipasi (MAGL).

Tuttavia, questa definizione solleva alcuni problemi semantici, poiché tra i > 80 cannabinoidi che si trovano naturalmente nella cannabis, solo il THC (come agonista) e il meno comune analogo propilico, Δ9-Tetraidrocannabivarina (THCV) (come antagonista) sono in grado di legarsi con alta affinità ai recettori CB1R e CB2R. Pertanto, questi due recettori non dovrebbero essere definiti come recettori "cannabinoidi", ma piuttosto come recettori THC/THCV. La definizione di "recettore cannabinoide" dovrebbe includere anche quelle proteine a cui i cannabinoidi si legano frequentemente, come i canali cationici termosenstivi Transient Receptor Potential (TRP). Di conseguenza, gli "endocannabinoidi" non dovrebbero indicare solo i ligandi endogeni di CB1R e CB2R, ma piuttosto tutti i ligandi di questi "recettori cannabinoidi".

Da ciò deriva che AEA e 2-AG (che si trova nel cervello circa 1000 volte più frequentemente di AEA) non sono gli unici eCB, il che comporta a sua volta che altri enzimi responsabili della biosintesi e inattivazione di altri mediatori, che infine vengono inclusi nella lista degli eCB, sono anch'essi associati all'ECS. Questa conclusione mostra chiaramente quanto sia difficile delimitare un sistema in un organismo, soprattutto se scoperto molto tardi; la sua rilevanza però è di massima importanza, come possiamo vedere dagli effetti fisiologici.

Cosa fa l'ECS?

Secondo tutte le conoscenze attuali, l'ECS serve a mantenere l'omeostasi. Questa è necessaria per mantenere il corpo e le sue funzioni in equilibrio. Uno stato regolato (che sia la temperatura corporea, il costante apporto di ossigeno e nutrienti, la difesa immunitaria, lo sviluppo dei tessuti, la riproduzione, ecc.) è prerequisito per lo sviluppo, la sopravvivenza e la rigenerazione delle cellule che compongono il nostro organismo e ne garantiscono la funzione. Ognuno di questi parametri target è inserito in circuiti di regolazione complessi che nel loro insieme regolano le funzioni corporee. L'ECS serve a mantenere questi circuiti regolatori, attenuando reazioni eccessive o modulandole in caso di regolazione insufficiente.

Il controllo retrogrado nella comunicazione neuronale è probabilmente la funzione di controllo dell'eCB più studiata finora. In caso di innervazione eccessiva dei recettori nella cellula postsinaptica, il rilascio di neurotrasmettitori nella fessura sinaptica viene inibito tramite una trasduzione del segnale retrograda (dalla postsinapsi alla presinapsi). In parole semplici, l'ECS attenua con questo meccanismo la comunicazione neuronale eccessiva. Ciò ha ovviamente un significato fisiologico, specialmente a livello della memoria, della percezione del dolore e delle emozioni.

L'importanza fisiologica è maggiore di quanto si pensasse finora. Per citare alcune aree di influenza:

La funzione complessa dell'ECS

Così come regola la comunicazione neuronale, l'ECS regola le funzioni immunitarie, soprattutto in aree dove il sistema immunitario (nella forma finora definita) è meno sviluppato, come il cervello. L'ECS influisce sul bilancio energetico dei neuroni e può esercitare effetti neuroprotettivi. L'ECS ha un'influenza diretta sulle reazioni infiammatorie, parte della nostra risposta immunitaria per difendersi dalle infezioni e come parte della guarigione dopo lesioni. Si riferisce che l'AEA inibisce anche le attività funzionali del sistema immunitario, in particolare la produzione di citochine pro-infiammatorie (IL-2, TNF-α e IF-γ).

L'ECS controlla lo sviluppo della nostra struttura corporea e regola, tramite complessi gradienti molecolari, ad esempio la connessione dei neuroni dell'embrione o la differenziazione dei tipi cellulari (ad esempio osteoblasti/osteoclasti o miotubi/miofibrille). L'ECS influenza l'endometrio, che è fondamentale per la riproduzione, così come la regolazione della spermatogenesi.

L'ECS regola l'appetito e l'assunzione conseguente di cibo e nutrienti. L'ECS del tratto gastrointestinale (GI) e del fegato. AEA, 2-AG e OEA (N-Oleoylethanolamide) sono sintetizzati nell'intestino e nel fegato, dove agiscono localmente e nel cervello. Gli eCB regolano la motilità intestinale a livello dei plessi nervosi enterici, riducono l'infiammazione intestinale attraverso la loro azione sul sistema immunitario e influenzano la funzione della barriera intestinale a livello dell'epitelio. Gli eCB e l'OEA regolano l'assunzione di cibo attraverso la loro azione sulle cellule enteroendocrine nella parete intestinale, sul nervo vago e nel cervello. Nel fegato, CB1 e CB2 hanno effetti opposti, con CB1 che promuove steatosi, fibrogenesi, apoptosi e proliferazione, mentre CB2 inibisce questi effetti.

Il sistema nascosto: Perché il sistema endocannabinoide influenza in modo significativo la nostra salute

Il sistema sconosciuto nel corpo

Tutti conosciamo i grandi sistemi del nostro corpo – il sistema cardiovascolare, il sistema respiratorio, il sistema scheletrico e muscolare, il sistema endocrino e naturalmente il sistema nervoso, che per molto tempo è stato considerato il centro di controllo di tutti i processi fisiologici. Ma pochi sanno che esiste un altro sistema superiore che collega, regola e stabilizza tutte queste aree: il sistema endocannabinoide – abbreviato in ECS.

Sebbene sia stato scoperto scientificamente già negli anni '90, ancora oggi manca nella maggior parte dei manuali medici. E ciò nonostante la sua importanza per la nostra salute sia difficile da sopravvalutare.

Perché l'ECS è rimasto nascosto così a lungo?

L'ECS è stato scoperto durante la ricerca sulla pianta di cannabis – più precisamente tramite THC marcato radioattivamente. Questa scoperta non fu priva di controversie. La cannabis è stata stigmatizzata per decenni, ostacolando anche la ricerca scientifica. In realtà la pianta ha poco a che fare con l'ECS dal punto di vista evolutivo: il sistema ha oltre 600 milioni di anni, la cannabis nella forma attuale al massimo 50.000.

Il ruolo dei fitocannabinoidi come CBD e THC

Soprattutto i fitocannabinoidi CBD e THC, possono modulare l'ECS in modo mirato. Agiscono non solo direttamente sui recettori noti, ma influenzano anche enzimi e vie di segnalazione. Sempre più studi dimostrano il beneficio terapeutico in caso di dolori cronici, infiammazioni, malattie neurologiche, stress psicologici e squilibri ormonali.

Cosa indebolisce l'ECS – e come rafforzarlo?

Come ogni sistema biologico, anche l'ECS è vulnerabile a stress, in particolare a causa di:

• Alimentazione non salutare
• Tossine ambientali
• Assunzione cronica di farmaci
• Stress emotivo
• Influenze epigenetiche

Per rafforzare l'ECS si consigliano:

L'ECS – la chiave per la salute del futuro

Il sistema endocannabinoide non è un argomento di nicchia – è un fattore centrale per la salute olistica e un approccio promettente per la prevenzione, la terapia e l'ottimizzazione dello stile di vita. È tempo che questo sistema trovi il suo posto nell'insegnamento medico e nell'educazione sanitaria pubblica.

Non è il cervello il capo – è il sistema endocannabinoide.

Riepilogo

Da studente di tecnica a pioniere dei cannabinoidi

Mi chiamo Philip Schmiedhofer, ho 35 anni e ho fatto un percorso insolito – da aspirante tecnico aeronautico a studente di ingegneria biomedica, passando per la ricerca neuroscientifica e infine la medicina cannabinoide. Cosa mi motiva? Il desiderio di comprendere meglio il corpo umano e le sue capacità di auto-guarigione – e di applicare praticamente questa conoscenza.

Dopo un infortunio al menisco, ho scoperto per la prima volta gli effetti di supporto del CBD. Questa esperienza positiva ha suscitato il mio interesse per i cannabinoidi – e così ho iniziato a studiare approfonditamente la ricerca sul sistema endocannabinoide. Oggi dirigo la SBR Development Holding, che include tra gli altri cannhelp, un'azienda pionieristica nel settore dei prodotti a base di CBD, così come cannmedic, un distributore specializzato in prodotti cannabinoidi medici, fanno parte.

Cos'è il sistema endocannabinoide?

L'ECS è una rete complessa di recettori (CB1, CB2, GPR55, GPR18, GPR119), ligandi endogeni come anandamide e 2-AG, così come dagli enzimi che la sintetizzano o degradano secondo necessità. È responsabile di omeostasi, ovvero l'equilibrio delle funzioni vitali nel corpo – come la regolazione del dolore, il sonno, la difesa immunitaria, la digestione, l'equilibrio ormonale e l'equilibrio emotivo.

Un ruolo chiave è svolto dall' trasmissione del segnale retrograda: Gli endocannabinoidi vengono prodotti nei neuroni in risposta a stimoli, migrano verso la cellula presinaptica e inibiscono lì il rilascio di neurotrasmettitori – un meccanismo preciso per la regolazione fine dell'attività neuronale.

In sintesi, l'importanza fisiologica del sistema endocannabinoide (ECS) è sottovalutata. L'ECS è influenzato dall'alimentazione, dal sonno, dallo stress, dall'esercizio fisico, dall'interazione sociale e dall'assunzione di cannabinoidi esterni (ad esempio fitocannabinoidi). Questo spiega, tra l'altro, la coltivazione storica della pianta di canapa e il suo uso come rimedio medicinale, sostanza ricreativa e droga. Scoprite di più sui fitocannabinoidi nel nostro articolo correlato sul blog.