CBD bij kanker

Welke potentiële werkingsmechanismen van CBD zijn relevant voor het remmen van tumorgroei?

CBD beïnvloedt tumorcellen hoofdzakelijk via de volgende mechanismen die de tumorgroei kunnen remmen:

• Verhoging van reactieve zuurstofsoorten (ROS): Deze onbalans leidt vaak tot DNA-schade en apoptose. Door de verhoogde vorming van deze “vrije radicalen” worden het erfelijk materiaal en andere levensbelangrijke structuren in tumorcellen beschadigd. Als gevolg van dergelijke schade starten de getroffen cellen vaak een zelfvernietigingsprogramma (apoptose).
• Inductie van ER-stress: Verkeerd gevouwen eiwitten veroorzaken de zogenaamde UPR (unfolded protein response), die onder bepaalde omstandigheden tot celdood leidt. Het endoplasmatisch reticulum (ER) is verantwoordelijk voor de juiste vouwing van eiwitten. Als zich daar te veel fout gevouwen eiwitten ophopen, ontstaat een stressreactie (UPR) die – als die te sterk wordt – tot celdood leidt. CBD kan deze overbelasting bij tumorcellen versterken.
• Immunomodulatie: CBD kan de tumoromgeving zo veranderen dat tumorcellen makkelijker door immuuncellen worden aangevallen (bijv. via ICAM-1). CBD kan het weefsel rond de tumor (“tumormicro-omgeving”) zo beïnvloeden dat afweercellen (bijv. bepaalde lymfocyten) effectiever tegen de kankercellen optreden. Een voorbeeld is de opregulatie van het molecuul ICAM-1, dat tumorcellen beter “zichtbaar” maakt voor aanvallende cellen.
• Beïnvloeding van signaalroutes: Door binding aan receptoren (CB1, CB2, TRPV1/2, PPARγ) worden groeibevorderende paden (bijv. AKT/mTOR, MAPK) geremd. Kankercellen “overdreven” vaak hun signaalmechanismen om zich snel te vermenigvuldigen. CBD kan aan specifieke receptoren binden (bijv. CB1/CB2, TRPV1/2, PPARγ) en daarmee de overactieve stofwisselingspaden – zoals AKT/mTOR of MAPK – afremmen. Zo wordt de groei vertraagd.
• Remming van migratie en invasie: Onder andere door de opregulatie van TIMP-1 en blokkade van proteolytische enzymen wordt de metastasering geremd. Voor de verspreiding naar andere lichaamsgebieden gebruiken tumorcellen enzymen en mechanismen die het omliggende weefsel afbreken. CBD verhoogt onder andere TIMP-1, een remmer van dergelijke enzymen. Hierdoor wordt de migratie en invasie van de cellen bemoeilijkt en de vorming van metastasen geremd.

 Hoe verschilt CBD in zijn werking van andere cannabinoïden zoals THC in de context van kankertherapie?

In vergelijking met THC, dat vooral via de CB1-receptor werkt en psychotrope effecten kan veroorzaken, ontplooit CBD zijn kankerremmende werking zonder een roesachtige toestand te veroorzaken. THC richt zich sterker op CB1/CB2 en wordt door zijn psychoactieve component bij hogere doses beperkt. CBD heeft daarentegen een relatief lage affiniteit voor CB1/CB2 en kan diverse tumormecanismen (bijv. ROS-vorming, ER-stress) beïnvloeden zonder dezelfde bijwerkingen te veroorzaken. Zo is CBD in de kankertherapie over het algemeen beter verdraagbaar en veroorzaakt het minder centraal zenuwstelsel effecten dan THC.

CBD verschilt van THC vooral in de manier waarop het aan de receptoren van het endocannabinoïdesysteem bindt en welke effecten daaruit voortvloeien:

Psychoactiviteit

• THC bindt met hoge affiniteit aan de CB1-receptor, wat kan leiden tot psychotrope effecten (roes). Deze psychoactieve component beperkt bij hogere doses het therapeutisch nut.
• CBD heeft daarentegen slechts een geringe affiniteit voor CB1/CB2 en veroorzaakt geen roes. Dit maakt een hogere dosering vaak beter verdraagbaar.

Mechanistische diversiteit

• CBD werkt op meerdere doelstructuren (bijv. TRPV1/2, PPARγ) en beïnvloedt daarmee centrale processen van de tumorcel zoals verhoogde celstress (ROS, ER-stress) of migratievermogen (bijv. door TIMP‑1-opregulatie).
• THC werkt voornamelijk via de klassieke cannabinoïde-receptoren CB1 en CB2. Hoewel THC ook een kankerremmende activiteit toont, komt de dosisbeperking door de psychotrope effecten sterker naar voren.

Therapeutische implicaties

• CBD wordt vaak als beter verdraagbaar beschreven omdat het minder centraal zenuwstelsel bijwerkingen heeft. Het kan bovendien de werking van conventionele therapieën (bijv. chemotherapie) ondersteunen zonder dat patiënten rekening hoeven te houden met typische roeseffecten. 
• THC kan bij lagere doses ook antitumorale processen bevorderen, zoals het remmen van tumor groei. De gelijktijdige psychoactieve werking vereist echter een nauwkeurigere dosisaanpassing.

CBD wordt beschouwd als een niet-psychoactief bestanddeel van de cannabisplant, dat diverse mechanismen tegen tumorcellen activeert en tegelijkertijd de bijwerkingen minimaliseert die bij THCkunnen bij hogere doses in CBD-bevattende preparaten optreden.

Welke onderzoeksresultaten zijn er momenteel die wijzen op een directe antikankereffect van CBD?

Bewijslast

Preklinisch bewijs (celcultuur en diermodellen)

• Breed spectrum aan tumortypen (Glioblastoom, borstkanker, longkanker, prostaatkanker, coloncarcinoom, leukemieën) werd onderzocht. In alle gevallen werd gevonden in-vitro een significante remming van de celproliferatie, het induceren van apoptose en deels vermindering van metastasering (bijv. via de opregulatie van ICAM‑1, TIMP‑1).
• Synergieën met chemotherapie: Specifiek worden de positieve combinaties van CBD met Gemcitabine (alvleesklierkanker), Doxorubicine (o.a. borst- en leverkankercellen), Cisplatine (bijv. hoofd-/hals-tumoren, longkanker), Oxaliplatine (dikkedarmkanker) en Temozolomide (glioblastoom) benadrukt. In diermodellen verbeterden dergelijke CBD+chemo-combinaties vaak de respons op therapie en verminderden ze resistentie.
• Mechanismen: De antitumorale effecten worden voornamelijk verklaard door verhoogde ROS-productie, endoplasmatisch reticulumstress, remming van groeibevorderende signaalroutes (AKT/mTOR, MAPK) en immunomodulatie (bijv. betere herkenning van tumorcellen door afweercellen).

Kleine klinische studies en casusrapporten

• Glioblastoom: Een pilotstudie (CBD/THC-spray naast Temozolomide) toonde mogelijke overlevingsvoordelen, hoewel de definitieve publicaties nog uitstaan. Ook individuele casusobservaties suggereren dat hooggradige hersentumoren onder CBD-toediening langzamer kunnen voortschrijden of stabiel kunnen blijven.
• Alvleesklier- en borstkanker: Ervaringsverslagen en dierproeven wijzen op een sensibilisering voor standaardtherapieën, maar grotere klinische onderzoeken ontbreken hier.
• Longkanker: Een casusrapport beschrijft een tumorregressie bij exclusief gebruik van CBD-olie. Of dit causaal aan CBD te wijten is, is slechts beperkt te beoordelen; toch toont het aan dat er eerste klinische aanwijzingen zijn.

Algemene beoordeling

Het merendeel van de resultaten komt uit in vitro- respectievelijk in vivo-studies met solide methodologie, maar nog beperkte overdraagbaarheid naar de mens.
Klinische gegevens zijn – afgezien van enkele kleine studies en casusseries – tot nu toe niet uitgebreid genoeg om een betrouwbare aanbeveling voor CBD als enige kankertherapie te doen. De bestaande aanwijzingen zijn echter veelbelovend: Ze ondersteunen het idee dat CBD niet alleen tumorremmende eigenschappen heeft, maar in combinatie met klassieke therapieën (chemotherapie, bestraling) vaak een hogere effectiviteit of minder resistentie kan bereiken. Uit alle hier besproken studies blijkt een duidelijk preklinisch bewijs voor de directe antikankereffecten van CBD. Eerste kleine studies en casusrapporten suggereren bovendien dat het ook bij mensen positieve effecten kan hebben. Voor een brede klinische toepassing zijn echter grootschalige, gecontroleerde studies nodig om dosering, effectiviteit en langetermijnveiligheid duidelijk vast te stellen.

In hoeverre kan CBD als ondersteunende maatregel de effectiviteit van conventionele kankertherapieën (bijv. chemotherapie, bestraling) verhogen of aanvullen?

Verbeterde respons en verminderde resistentieontwikkeling

• Glioblastoom: In in vitro- en in vivo-Modellen (bijv. U87MG, T98G) kon CBD samen met Temozolomide (TMZ) de groeiremming ten opzichte van alleen TMZ aanzienlijk versterken. Een eerste pilotstudie met het oromucosale CBD/THC-spray + TMZ wijst op verlengde overlevingstijden.
• Pancreaskanker: Bij muizen bleek dat gemcitabine samen met CBD duidelijk betere resultaten (langere overleving) gaf; CBD lijkt resistentie te verminderen en verhoogt de gevoeligheid van kankercellen.
• Colorectale kanker: CBD kan oxaliplatine en 5-FU (FOLFOX) versterken, onder andere door verhoging van oxidatieve stress en blokkering van resistentiemechanismen.

Vermindering van bijwerkingen

• Pijn en neuropathieën: Sommige onderzoeken tonen aan dat CBD therapiegerelateerde zenuwschade (bijv. door paclitaxel) kan verminderen zonder het antitumoreffect van het cytostaticum te verminderen.
• Misselijkheid en braken: Net als THC kan CBD chemo-gerelateerde misselijkheid verminderen, maar zonder psychoactieve bijwerkingen.

Mogelijke orgaan- en neuroprotectie

• Hart & nieren: Diermodellen suggereren dat CBD kan beschermen tegen doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit of cisplatine-gerelateerde nierschade.
• Zenuwstelsel: CBD kan neuroprotectieve eigenschappen hebben, waardoor sommige bijwerkingen van chemo- en bestralingstherapieën (bijv. cognitieve beperkingen) kunnen worden verminderd.

Mechanismen van synergie

• Verhoging van oxidatieve stress: Door versterking van ROS maakt CBD tumorcellen gevoeliger voor DNA-schade; chemotherapie of bestraling treffen dan al 'voorbelaste' cellen.
• Blokkade van groeibevorderende signaalroutes: CBD remt onder andere AKT/mTOR, NF-κB en MAPK, wat conventionele therapieën meer 'doorzettingskracht' geeft.
• Stimulering van de immuunrespons: Een veranderd tumormicro-omgeving kan de effectiviteit van bepaalde therapieën (bijv. bestraling) verhogen, omdat CBD bijvoorbeeld ICAM-1 opreguleert en de afweercellen actief houdt.

Beperkingen en openstaande vragen

• Immunotherapieën: De gegevens zijn deels tegenstrijdig. Enkele observaties wijzen op mogelijke interacties die de werking van checkpointremmers kunnen beïnvloeden. Duidelijke aanbevelingen ontbreken.
• Dosering en interacties: Gestandaardiseerde protocollen over hoeveel CBD in welke formulering samen met welke chemotherapie gegeven moet worden, ontbreken nog.
• Gebrek aan grote klinische studies: Hoewel er eerste veelbelovende pilotprojecten en casusseries bestaan, zijn robuuste RCT's nodig voor een brede toepassing.

Over het geheel genomen wijzen talrijke preklinische bevindingen en eerste klinische aanwijzingen erop dat CBD conventionele kankertherapieën kan ondersteunen en de bijwerkingen ervan kan verminderen. De concrete voordelen (bijv. verlengde overlevingstijd, verminderde resistentie) zijn het duidelijkst aangetoond in glioblastoom-, pancreas- en colonkankermodellen. Een definitieve beoordeling in grotere, gecontroleerde studies ontbreekt echter nog.

Welke voordelen en risico's brengt het gecombineerde gebruik van CBD en klassieke kankertherapieën met zich mee wat betreft effectiviteit en bijwerkingen?

Voordelen

Betere effectiviteit (synergie-effecten)

• Remming van resistentie: In modellen voor alvleesklierkanker (CBD + Gemcitabine) en dikkedarmkanker (CBD + Oxaliplatin) kon CBD resistentie verminderen en de effectiviteit van chemotherapie verhogen.
• Versterkte schade aan kankercellen: CBD verhoogt soms de oxidatieve stress (ROS), waardoor kankercellen extra kwetsbaar worden – conventionele cytostatica treffen dan al verzwakte cellen.
• Verbeterde verdraagbaarheid: Studies suggereren dat CBD neurotoxische en orgaantoxische effecten van sommige cytostatica (zoals Paclitaxel, Cisplatine, Doxorubicine) kan verminderen zonder het therapieresultaat te verslechteren.

Verminderde bijwerkingen

• Verlichting van misselijkheid en braken: CBD kan chemo-geïnduceerde misselijkheid bestrijden, vergelijkbaar met THC, maar zonder sterke psychotrope effecten.
• Pijnverlichting: Bij chemo- of tumorpijn-geïnduceerde neuralgie kunnen CBD-bevattende preparaten aanvullend een pijnstillend effect hebben.

Risico's

Mogelijke wisselwerkingen

• Remming van cytochroom P450: CBD kan bepaalde enzymen (zoals CYP2C9, CYP2D6) remmen die betrokken zijn bij de afbraak van kankertherapieën; hierdoor kunnen hun plasmaconcentraties onverwacht veranderen.
• Onbekende effecten op immunotherapieën: Enkele aanwijzingen wijzen op een mogelijke verzwakking van de immuunrespons (bijvoorbeeld bij checkpointremmers); er ontbreken echter degelijke studies.

• Onzekerheid over dosering
  

  • Ontbrekende gestandaardiseerde protocollen: Noch de optimale hoeveelheid CBD (zuivere vorm of full spectrum), noch het tijdstip ten opzichte van chemo-/radiotherapie zijn betrouwbaar vastgesteld. Te veel CBD kan bijvoorbeeld interacties versterken, terwijl te weinig geen effect heeft.
    

• Onvoldoende klinische gegevens
  

  • Grote RCT's nodig: Hoewel er preklinisch veel voordelen zijn gedocumenteerd, ontbreken er nog uitgebreide, gecontroleerde studies voor de combinatietherapie. Dit bemoeilijkt duidelijke therapieaanbevelingen.

De combinatie van CBD en klassieke oncologische middelen biedt vooral het potentieel voor betere effectiviteit en minder bijwerkingen, maar brengt ook het risico van farmacokinetische interacties en nog niet volledig opgehelderde wisselwerkingen met zich mee. De tot nu toe beschikbare onderzoeksresultaten zijn veelbelovend, maar een definitieve beoordeling vereist verdere grootschalige klinische onderzoeken.

 Hoe beïnvloedt CBD het immuunsysteem en de tumor-geassocieerde ontsteking, die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan en de progressie van kanker?

Activiteiten

Verandering van de tumoromgeving

• CBD kan de expressie van bepaalde moleculen zoals ICAM-1 verhogen. Dit celadhesiemolecuul maakt het voor eigen afweercellen (bijv. lymfokine-geactiveerde killer-cellen) makkelijker om tumorcellen te herkennen en te vernietigen.

Activatie of sensibilisering van immuuncellen

• Sommige bevindingen suggereren dat CBD de effectorcellen van het immuunsysteem (zoals T-cellen, macrofagen) in hun functie ondersteunt door pro-inflammatoire of immuunsuppressieve factoren in de tumoromgeving te modificeren. Hierdoor wordt de natuurlijke kankerafweer versterkt.

Vermindering van schadelijke ontstekingsmechanismen

• Tumorcellen gebruiken bepaalde ontstekingsprocessen om te groeien en immuunreacties te onderdrukken. CBD kan hier – bijvoorbeeld door blokkade of verzwakking van signaalroutes zoals NF-κB – dempend werken, zodat het immuunsysteem de tumor beter kan aanvallen.

Remming van immuunresistentiestrategieën

• Bij sommige kankersoorten is een toename van regulerende T-cellen of myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC) te zien, die de immuunrespons op de tumor blokkeren. Volgens preklinische data kan CBD dit effect verminderen door signaalroutes te moduleren die deze immuunsuppressieve cellen aantrekken of activeren.

Synergieën en openstaande vragen

• Eerste aanwijzingen tonen dat CBD in combinatie met radio- of chemotherapie het lokale immuunsysteem verder kan ondersteunen en zo het antitumoreffect kan versterken.
• Tegelijkertijd is er onzekerheid over hoe CBD zich verhoudt tot nieuwere immunotherapieën (bijv. checkpointremmers), omdat het ook ontstekingsprocessen kan onderdrukken. Er ontbreken momenteel nog betrouwbare klinische gegevens.

CBD kan het immuunsysteem tegen tumorcellen activeren en daarbij de tumor-geassocieerde ontsteking zo beïnvloeden dat de tumor minder goed kan “ontsnappen” aan het immuunsysteem. Dit immunomodulerende effect kan conventionele oncologische therapieën aanvullen, maar blijft onderwerp van intensief onderzoek.

Welke doserings- en toedieningsvormen van CBD blijken in recente studies bijzonder effectief of veilig te zijn?

Uit de hier besproken studies en casusrapporten blijkt dat er tot nu toe geen uniform aanbevolen standaarddosering voor CBD. Toch zijn er enkele tendensen en praktische benaderingen af te leiden:

Dosering bereik

• Studies over glioblastoom en borstkanker: Hier werden bij sommige patiënten doses tussen 100 en 400 mg/dag (oraal) waargenomen die tot klinisch relevante effecten leiden. In casusrapporten zijn orale toedieningen tot 600 mg/dag gedocumenteerd, zij het met aanzienlijke individuele variatie. Pilotstudies met oromucosale sprays (bijv. CBD/THC 1:1) suggereren dat ook relatief lage CBD-gehaltes (enkele mg per spray over de dag verdeeld) effect kunnen hebben, vooral in combinatie met andere cannabinoïden.

Toedieningsvormen

• Oliën/tincturen (Sublinguaal/oraal): Veelgebruikt en het meest gedocumenteerd in casusrapporten. Patiënten doseren hierbij in milliliters, waarbij het exacte CBD-gehalte per product varieert.
• Capsules/tabletten: Bieden een constantere dosering, komen echter minder vaak voor in studies en zijn niet uniform gestandaardiseerd.
• Oromucosale sprays: Vooral gebruikt in combinatie met THC (bijv. in glioblastoom-pilotstudies). Voordeel: relatief constante opname van werkzame stof en betere dosiscontrole.
• Full-spectrum versus isolaatproducten: Vooral preklinisch onderzoek suggereert dat full-spectrum CBD (“entourage-effect”) mogelijk effectiever kan zijn dan puur isolaat. Klinisch bewijs ontbreekt echter grotendeels.

Verdraagbaarheid en veiligheid

• Over het algemeen goed verdragen: De meeste patiënten ervaren slechts milde bijwerkingen (bijv. vermoeidheid, droge mond, af en toe misselijkheid).
• Interacties: Hoge doses kunnen cytochroom-P450-enzymen remmen, wat de plasmaconcentraties van andere medicijnen verandert. Dit moet vooral in acht worden genomen bij patiënten die chemotherapie ondergaan.

Hoewel casusseries en kleinere studies wijzen op een breed scala van 50 mg tot enkele honderden milligrammen Er bestaat geen vast schema voor alle kankervormen, hoewel er dagelijks naar wordt verwezen. De keuze van dosering en toedieningsvorm is meestal een individuele beslissing, afhankelijk van de verdraagbaarheid, productbeschikbaarheid en aanvullende therapieën. Grotere, gestandaardiseerde studies zijn nodig om optimale hoeveelheden en toedieningswijzen duidelijk vast te stellen.

Hoe kunnen CANNEFF CBD zetpillen de bijwerkingen van kankertherapie verlichten?

Bij veel kankerbehandelingen – vooral bij chemotherapie en bestraling – worden niet alleen de tumorcellen, maar ook gezonde cellen, zoals die van de slijmvliezen, aangetast. Omdat deze slijmvliescellen een hoge delingssnelheid hebben, zijn ze bijzonder gevoelig voor de toxische effecten van de behandeling. De beschadiging van de slijmvliezen leidt tot ontstekingen, pijn, droogte en een verminderde wondgenezing, wat bijvoorbeeld wordt gezien bij orale of vaginale mucositis-symptomen. Deze bijwerkingen kunnen het welzijn van patiënten aanzienlijk beïnvloeden en vormen een belangrijk therapieaspect dat ondersteunende maatregelen zoals CANNEFF VAG SUP gericht moeten aanpakken.

CANNEFF VAG SUP Vaginale zetpillen combineren 100 mg cannabidiol (CBD) en natriumhyaluronaat in een gepatenteerde emulsiematrix. Deze innovatieve formulering zorgt voor een snelle en volledige afgifte van beide werkzame stoffen, waardoor de lokale absorptie wordt geoptimaliseerd en systemische effecten worden geminimaliseerd. CANNEFF ontplooit daarbij zijn antioxidatieve en ontstekingsremmende eigenschappen, wat bijdraagt aan de neutralisatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en de stabilisatie van het redoxevenwicht. Tegelijkertijd ondersteunt het hyaluronzuur de vochtvoorziening van het vaginale slijmvlies, bevordert het de weefselregeneratie en verlicht het symptomen zoals vaginale droogheid, pijn bij geslachtsgemeenschap, vaginale ontstekingen en klachten die kunnen optreden in het kader van chemotherapie en hormonale behandeling. De gerichte lokale toepassing via zetpillen leidt tot een snelle werking (binnen ca. 60 minuten) en maakt zo een effectieve verlichting van therapiegerelateerde bijwerkingen mogelijk, wat CANNEFF VAG SUP tot een veelbelovend onderdeel maakt van een integratief oncologisch zorgconcept.

Bronnen

Seltzer, E. S., Watters, A. K., MacKenzie, D., Jr, Granat, L. M., & Zhang, D. (2020). Cannabidiol (CBD) als een veelbelovend anti-kankermiddel. Kankers, 12(11), 3203. https://doi.org/10.3390/cancers12113203

O'Brien K. (2022). Cannabidiol (CBD) in kankerbeheer. Kankers, 14(4), 885. https://doi.org/10.3390/cancers14040885

Heider, C. G., Itenberg, S. A., Rao, J., Ma, H., & Wu, X. (2022). Mechanismen van cannabidiol (CBD) bij kankerbehandeling: een overzicht. Biologie, 11(6), 817. https://doi.org/10.3390/biology11060817

Nahler G. Fytocannabinoïden als chemotherapie-ondersteuning—Een overzicht voor gebruikers. Onco. 2024; 4(4):287-321. https://doi.org/10.3390/onco4040021

Nahler G. (2022). Cannabidiol en andere fytocannabinoïden als kankertherapieën. Farmaceutische geneeskunde, 36(2), 99–129. https://doi.org/10.1007/s40290-022-00420-4

Nahler G, Jones TM (2018) Zuiver cannabidiol versus cannabidiol-bevattende extracten: duidelijk verschillende multi-target modulatoren. J Altern Complement Integr Med 4: 048. 10.24966/ACIM-7562/100048