CBD pentru anxietate

Poate CBD să reducă eficient anxietatea?

Da, cannabidiolul (CBD) poate reduce în mod demonstrabil stările acute de anxietate în anumite condiții – în special în tulburarea de anxietate socială (TAS) sau anxietatea legată de examene/performance. În mai multe studii umane controlate cu placebo s-a arătat că doze unice de 300 până la 600 mg CBD oral pot declanșa efecte anxiolitice semnificative.

Acest efect este mediat în principal prin:

• modularea sistemului limbic (de ex. amigdala, hipocampul),
• o activare indirectă a receptorilor 5-HT1A (sistemul serotoninergic),
• și amplificarea anandamidei, un endocannabinoid propriu corpului, care are efect calmant.

Important: Efectul depinde de doză, prezintă o relație în formă de U și nu apare în mod fiabil la doze foarte mici (<100 mg).

Ce forme de tulburări de anxietate pot fi tratate cu CBD?

Stadiul actual al studiilor indică faptul că cannabidiolul (CBD) poate avea efecte anxiolitice în special în anxietățile acute, situaționale și sociale. Eficacitatea bazată pe dovezi diferă însă în funcție de tipul anxietății:

CBD prezintă cele mai bine documentate efecte în anxietatea socială și stresul acut. În tulburările anxioase cronice precum GAD sau PTSD există indicii de eficacitate, dar încă nu există dovezi solide pe scară largă. Pentru tulburările de panică sau tulburările obsesiv-compulsive lipsesc complet studii umane concludente.

Cum acționează CBD asupra sistemului nervos central în cazul anxietății?

Cannabidiolul (CBD) acționează în sistemul nervos central nu prin receptorii clasici anxiolitici precum benzodiazepinele, ci printr-o rețea complexă de structuri neurobiologice țintă, inclusiv sistemul serotoninergic, sistemul endocannabinoid (ECS) și receptori neurotransmițători relevanți implicați în reacțiile de anxietate și stres.

CBD nu acționează sedativ în sistemul nervos central, ci reglativ. Stabilizează echilibrul emoțional prin modularea serotoninei, anandamidei și circuitelor neuronale implicate în procesarea anxietății. Aceste mecanisme diferă semnificativ de anxioliticele clasice precum benzodiazepinele.

• Creșterea nivelului de serotonină prin 5-HT1A → anxiolitic
• Creșterea anandamidei prin inhibarea FAAH → stabilizarea ECS
• Desensibilizarea TRPV1 → reducerea suprastimulării neuronale
• Reducerea activității amigdalei → reacție mai redusă la amenințările sociale

Când și cum ar trebui administrat CBD împotriva anxietății?

Administrarea cannabidiolului (CBD) împotriva anxietății ar trebui să fie țintită în funcție de tipul, severitatea și durata simptomelor. Din punct de vedere clinic, se face distincția între:

• Anxietate acută, situațională (de ex. anxietate de examen, anxietate de vorbit în public)
• tulburări cronice de anxietate (de ex. anxietate generalizată, fobie socială, PTSD)

Doza și momentul administrării sunt decisive pentru eficacitate. Efectul apare cu viteze diferite în funcție de forma de administrare și rata metabolică individuală.

Ce studii susțin efectul CBD în anxietate?

Analiza sistematică a studiilor de calitate arată că canabidiolul (CBD) are un potențial anxiolitic promițător, în special în cazul tulburării de anxietate socială (SAD), tulburării de stres posttraumatic (PTSD) și simptomelor generale de anxietate. În majoritatea studiilor, doze unice între 300 și 600 mg CBD au fost administrate oral, mai rar și pe perioade mai lungi (până la 6 luni). S-au observat reduceri semnificative ale anxietății, afectării cognitive și reacțiilor vegetative de stres comparativ cu placebo.

Mai multe studii randomizate, controlate (RCT) – de ex. Zuardi et al. (1993), Bergamaschi et al. (2011) și Bolsoni Zuardi et al. (2022) – au demonstrat efectul acut al CBD în fobia socială și anxietatea indusă de traumă. Studii de imagistică funcțională (de ex. Crippa et al.) au confirmat suplimentar efectele neurobiologice în sistemul limbic, în special în amigdala și cortexul prefrontal.

Datele pe termen lung provin în principal din studii de caz și protocoale observaționale deschise. Aici, CBD a fost administrat în doze între 100 și 800 mg/zi, cu efecte pozitive asupra anxietății sociale, simptomelor depresive, tulburărilor de somn și abuzului de substanțe (Berger et al., Laczkovics et al.).

Mecanismele de acțiune implică o agonizare parțială a receptorilor 5-HT1A, inhibarea recaptării anandamidei prin blocarea FAAH și o modulare a circuitelor limbice, ceea ce conduce la reducerea stresului și o procesare îmbunătățită a stimulilor.

Relevanță clinică: CBD nu este în prezent un medicament aprobat pentru tratamentul tulburărilor de anxietate. Totuși, datele disponibile sugerează că poate fi util ca terapie adjuvantă sub supraveghere medicală la grupuri selectate de pacienți cu anxietate rezistentă la tratament sau subclinică. Utilizarea sigură necesită control medical, mai ales în cazul administrării concomitente cu benzodiazepine sau antidepresive, deoarece CBD inhibă diverse enzime CYP450 și poate influența nivelul altor medicamente.

Concluzie: Starea studiilor clinice privind CBD în anxietate este promițătoare, în special pentru SAD și PTSD. Sunt necesare studii pe termen lung, controlate cu placebo și de amploare, pentru a putea determina relațiile doză-efect, siguranța pe termen lung și recomandări terapeutice concrete.

Este CBD sigur în cazul fobiei sociale sau atacurilor de panică?

Da, cannabidiolul (CBD) este considerat sigur și bine tolerat în cazul fobiei sociale, dacă este utilizat în doze controlate. Siguranța în cazul atacurilor de panică nu este însă suficient susținută științific, deoarece nu există studii randomizate pe oameni – doar date experimentale pe animale și deducții teoretice. CBD este considerat sigur și bine tolerat în tulburarea de anxietate socială (SAD) la doze de până la 600 mg/zi. Pentru tulburările de panică nu există studii umane valide. Utilizarea terapeutică în tulburările de anxietate este în prezent off-label și ar trebui să se facă doar sub supraveghere medicală.

Atenție: Utilizarea CBD împotriva anxietății este în principiu off-label, deoarece niciun produs CBD nu are aprobare legală ca medicament pentru tulburările de anxietate – nici ca preparat unic, nici în combinație (nici Epidiolex®, care este aprobat doar pentru epilepsie).

Cât durează până când CBD acționează în cazul anxietății?

Efectul cannabidiolului (CBD) asupra anxietății apare cu o viteză diferită, în funcție de forma de administrare, doză și farmacocinetica individuală. În cazul anxietăților acute, cum ar fi teama situațională de a vorbi în public, studiile arată o eficacitate în decurs de 30 până la 90 de minute – în special după administrarea sublinguală sau orală a unor doze unice între 300 și 600 mg. Într-un studiu controlat cu placebo realizat de Bergamaschi et al. (2011), s-a observat o reducere semnificativă a anxietății sociale la doar o oră după administrarea a 600 mg CBD. De asemenea, Linares et al. (2019) au demonstrat într-un design experimental similar un efect anxiolitic optim la aproximativ o oră după 300 mg CBD. În cazul tulburărilor anxioase cronice, cum ar fi tulburarea de anxietate generalizată (TAG), efectul apare întârziat și se instalează după administrarea continuă pe mai multe zile sau săptămâni. Shannon et al. (2019) au observat, la administrarea zilnică a 25–175 mg CBD, o reducere a simptomelor anxioase la 79% dintre participanți, cu primele îmbunătățiri începând cu ziua a treia. Biodisponibilitatea variază semnificativ în funcție de forma de administrare: picăturile sublinguale acționează de obicei în 15–45 de minute, capsulele orale după 45–120 de minute, formele inhalative chiar după câteva minute – acestea din urmă fiind însă mai puțin utilizate medical. Supozitoarele rectale oferă o absorbție rapidă și uniformă în caz de probleme gastrice. Din punct de vedere farmacocinetic, timpul de înjumătățire al CBD administrat oral este între 18 și 32 de ore, iar concentrația maximă plasmatică (Tmax) se atinge după aproximativ 1–2 ore. În concluzie: în cazul anxietății acute, CBD poate acționa în decurs de o oră, iar în cazul stărilor cronice este necesară o administrare regulată, pe mai multe zile, pentru a obține efecte anxiolitice stabile. Alegerea formei de administrare și o dozare individual adaptată sunt esențiale pentru eficacitatea terapeutică.

Ce produse CBD sunt potrivite în mod special pentru anxietate?

Pentru susținerea în caz de anxietate sunt potrivite în special produsele CBD cu efect sistemic, care asigură o biodisponibilitate suficientă și o dozare reproductibilă. Uleiurile sublinguale și capsulele s-au dovedit cele mai eficiente în studii și observații clinice. Nu este decisiv doar forma produsului, ci și concentrația de CBD, puritatea, conținutul de THC și calitatea galenică. În anxietatea acută se recomandă un debut rapid al efectului, iar în anxietatea cronică o eliberare uniformă și stabilă.

Există interacțiuni cu alte medicamente anxiolitice?

Da – Cannabidiolul (CBD) poate interacționa farmacocinetic și farmacodinamic cu diverse medicamente anxiolitice, în special prin influențarea sistemului enzimatic Cytochrom-P450 (CYP450). Aceasta afectează multe psihofarmaceutice, în special benzodiazepine, SSRI, SNRI și antidepresive triciclice. Interacțiunile pot duce la creșterea nivelurilor plasmatice, intensificarea efectului sau modificarea profilului efectelor secundare. Acest lucru devine clinic relevant mai ales la administrarea de CBD în doze mari (>100 mg/zi) sau la administrarea simultană a mai multor substanțe cu efect central.

Ce raportează utilizatorii despre experiențele lor cu CBD în anxietate?

Experiențele utilizatorilor cu CBD în tulburările de anxietate sunt în mare parte pozitive, dar și inconsistente și nu pot fi echivalate cu studii randomizate. În sondaje online, rapoarte de caz și observații de utilizare, mulți afectați descriu o reducere perceptibilă a stărilor de anxietate, în special în cazul fobiei sociale, anxietății generalizate și simptomelor legate de stres. Adesea, utilizatorii raportează și o calitate mai bună a somnului, liniște interioară, iritabilitate redusă și mai puține senzații de panică. În același timp, există și feedback despre lipsa efectului la doze mici, oboseală crescută sau eficacitate insuficientă în tulburările de anxietate severe.

Surse

Zuardi, A. W., Cosme, R. A., Graeff, F. G., & Guimarães, F. S. (1993). Efectele ipsapironei și canabidiolului asupra anxietății experimentale umane. Jurnal de psihofarmacologie (Oxford, Anglia), 7(1 Suppl), 82–88. https://doi.org/10.1177/026988119300700112

Bergamaschi, M. M., Queiroz, R. H., Chagas, M. H., de Oliveira, D. C., De Martinis, B. S., Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, A. E., Martín-Santos, R., Hallak, J. E., Zuardi, A. W., & Crippa, J. A. (2011). Canabidiolul reduce anxietatea indusă de vorbitul în public simulat la pacienții cu fobie socială netratați anterior. Neuropsihofarmacologie: publicația oficială a Colegiului American de Neuropsihofarmacologie, 36(6), 1219–1226. https://doi.org/10.1038/npp.2011.6

Crippa, J. A., Derenusson, G. N., Ferrari, T. B., Wichert-Ana, L., Duran, F. L., Martin-Santos, R., Simões, M. V., Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P., Atakan, Z., Santos Filho, A., Freitas-Ferrari, M. C., McGuire, P. K., Zuardi, A. W., Busatto, G. F., & Hallak, J. E. (2011). Baza neurală a efectelor anxiolitice ale canabidiolului (CBD) în tulburarea de anxietate socială generalizată: un raport preliminar. Jurnal de psihofarmacologie (Oxford, Anglia), 25(1), 121–130. https://doi.org/10.1177/0269881110379283

O'Sullivan, S. E., Stevenson, C. W., & Laviolette, S. R. (2021). Ar putea canabidiolul fi un tratament pentru tulburările de anxietate legate de boala coronavirus-19? Cercetare în cannabis și canabinoizi, 6(1), 7–18. https://doi.org/10.1089/can.2020.0102

van Boxel, R., Gangadin, S. S., Janssen, H., van der Steur, S., van der Vinne, L. J. C., Dortants, L., Pelgrim, T. A. D., Draisma, L. W. R., Tuura, R., van der Meer, P., Batalla, A., & Bossong, M. G. (2023). Impactul tratamentului cu canabidiol asupra conectivității funcționale în stare de repaus, nivelurilor de metaboliți prefrontali și procesării recompensei la pacienții cu debut recent de tulburare psihotică. Jurnal de cercetare psihiatrică, 163, 93–101. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2023.05.019

Berger, M., Li, E., Rice, S., Davey, C. G., Ratheesh, A., Adams, S., Jackson, H., Hetrick, S., Parker, A., Spelman, T., Kevin, R., McGregor, I. S., McGorry, P., & Amminger, G. P. (2022). Canabidiol pentru tulburările de anxietate rezistente la tratament la tineri: un studiu deschis. Jurnalul de psihiatrie clinică, 83(5), 21m14130. https://doi.org/10.4088/JCP.21m14130

Bolsoni, L. M., Crippa, J. A. S., Hallak, J. E. C., Guimarães, F. S., & Zuardi, A. W. (2022). Efectele canabidiolului asupra simptomelor induse de reamintirea evenimentelor traumatice la pacienții cu tulburare de stres posttraumatic. Psihofarmacologie, 239(5), 1499–1507. https://doi.org/10.1007/s00213-021-06043-y

Mandolini, G. M., Lazzaretti, M., Pigoni, A., Oldani, L., Delvecchio, G., & Brambilla, P. (2018). Proprietățile farmacologice ale canabidiolului în tratamentul tulburărilor psihiatrice: o privire critică. Epidemiologie și științe psihiatrice, 27(4), 327–335. https://doi.org/10.1017/S2045796018000239

McGuire, P., Robson, P., Cubala, W. J., Vasile, D., Morrison, P. D., Barron, R., Taylor, A., & Wright, S. (2018). Canabidiol (CBD) ca terapie adjuvantă în schizofrenie: un studiu multicentric randomizat controlat. Jurnalul american de psihiatrie, 175(3), 225–231. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.17030325

Gaston, T.E., Bebin, E.M., Cutter, G.R., Liu, Y., Szaflarski, J.P. și Programul UAB CBD (2017), Interacțiuni între canabidiol și medicamente antiepileptice utilizate frecvent. Epilepsia, 58: 1586-1592. https://doi.org/10.1111/epi.13852

Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). O actualizare privind siguranța și efectele secundare ale canabidiolului: o revizuire a datelor clinice și a studiilor relevante pe animale. Cercetare în cannabis și canabinoizi, 2(1), 139–154. https://doi.org/10.1089/can.2016.0034

Blessing, E. M., Steenkamp, M. M., Manzanares, J., & Marmar, C. R. (2015). Canabidiolul ca tratament potențial pentru tulburările de anxietate. Neuroterapeutice : jurnalul Societății Americane pentru Neuroterapeutice Experimentale, 12(4), 825–836. https://doi.org/10.1007/s13311-015-0387-1

Campos, A. C., Moreira, F. A., Gomes, F. V., Del Bel, E. A., & Guimarães, F. S. (2012). Mecanisme multiple implicate în potențialul terapeutic cu spectru larg al canabidiolului în tulburările psihiatrice. Tranzacțiile filosofice ale Royal Society of London. Seria B, științe biologice, 367(1607), 3364–3378. https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0389

Zanelati, T. V., Biojone, C., Moreira, F. A., Guimarães, F. S., & Joca, S. R. (2010). Efecte antidepresive asemănătoare canabidiolului la șoareci: posibilă implicare a receptorilor 5-HT1A. Jurnalul britanic de farmacologie, 159(1), 122–128. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00521.x

Shannon, S., Lewis, N., Lee, H., & Hughes, S. (2019). Canabidiolul în anxietate și somn: o serie mare de cazuri. Jurnalul Permanente, 23, 18–041. https://doi.org/10.7812/TPP/18-041

Linares, I. M., Zuardi, A. W., Pereira, L. C., Queiroz, R. H., Mechoulam, R., Guimarães, F. S., & Crippa, J. A. (2019). Canabidiolul prezintă o curbă doză-răspuns în formă de U inversat în testul simulat de vorbit în public. Revista braziliană de psihiatrie (Sao Paulo, Brazilia : 1999), 41(1), 9–14. https://doi.org/10.1590/1516-4446-2017-0015

Elms, L., Shannon, S., Hughes, S., & Lewis, N. (2019). Canabidiolul în tratamentul tulburării de stres post-traumatic: o serie de cazuri. Jurnalul de medicină alternativă și complementară (New York, N.Y.), 25(4), 392–397. https://doi.org/10.1089/acm.2018.0437

Schmiedhofer, P., Vogel, F. D., Koniuszewski, F., & Ernst, M. (2022). Receptori Cys-loop asupra canabinoizilor: Toți la înălțime?. Frontiere în fiziologie, 13, 1044575. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1044575