Endokanabinoidní systém (EKS)

Co se rozumí pod endokanabinoidním systémem a jak funguje?

Ve skutečnosti počet potenciálních složek tohoto systému, jehož původ byl identifikován ze studií o mechanismu účinku psychotropní složky některých odrůd konopí, Δ9-tetrahydrokanabinolu (THC), rychle vzrostl. Lze tedy s jistotou tvrdit, že věda neustále rozpoznává jak složky, tak fyziologický význam a rozšiřuje porozumění tomuto systému. Je však jisté, že ECS hraje důležitou roli v mnoha základních tělesných funkcích.

Definice pojmu endokanabinoid (eCB) se v blízké budoucnosti jistě změní, protože výzkum v této oblasti je stále relativně mladý. Na přelomu století bylo ECS definováno jako soubor dvou G-proteinů vázaných receptorů (GPCR) CB1 (kanabinoidní receptor typu 1) a CB2. Receptor CB1 je nejčastěji exprimovaný receptor v centrálním nervovém systému, což zvyšuje jeho význam. Jejich dva nejlépe prozkoumané endogenní ligandy – tedy látky, které se na ně mohou vázat – označované také jako eCB, jsou N-arachidonoyletanolamin (anandamid) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Enzymy, o kterých se tehdy předpokládalo, že jsou samy zodpovědné za biosyntézu eCB, se nazývají N-acyl-fosfatidylethanolamin-specifická fosfolipáza D (NAPE-PLD) a diacylglycerol-lipázy (DAGL) α a β, a pro rozklad, tedy hydrolytickou inaktivaci, jsou to kyselina mastných amid hydroláza (fatty acid amide hydrolase (FAAH)) a monoacylglycerol-lipáza (MAGL).

Tato definice však vyvolává několik sémantických problémů, protože z více než 80 kanabinoidů, které se přirozeně vyskytují v konopí, byly pouze THC (jako agonista) a méně častý propyl-analog, Δ9-tetrahydrokannabivarin (THCV) (jako antagonista) schopni s vysokou afinitou vázat se na CB1R a CB2R. Proto by tyto dva receptory neměly být definovány jako "kanabinoidní" receptory, ale spíše jako THC/THCV receptory. Definice "kanabinoidního receptoru" by měla také zahrnovat ty proteiny, na které se kanabinoidy často vážou, například termosenzitívní transientní receptorové potenciálové (TRP) kationtové kanály. V důsledku toho by "endokanabinoidy" neměly označovat pouze endogenní ligandy CB1R a CB2R, ale spíše všechny ligandy těchto "kanabinoidních receptorů".

Z toho vyplývá, že AEA a 2-AG (který se v mozku vyskytuje přibližně 1000krát častěji než AEA) nejsou jedinými eCB, což zase vede k závěru, že i jiné enzymy, které jsou zodpovědné za biosyntézu a inaktivaci dalších mediátorů, jež jsou nakonec zařazeny do seznamu eCB, jsou rovněž přiřazeny k ECS. Tento závěr jasně ukazuje, jak obtížné může být vymezit systém v organismu, zvláště pokud byl objeven velmi pozdě; jeho význam je však nejvyšší, jak můžeme vidět na fyziologických vlivech.

Co dělá ECS?

ECS slouží podle dosavadních poznatků k udržování homeostázy. Ta je zodpovědná za udržení těla a jeho funkcí v rovnováze. Regulovaný stav (ať už tělesná teplota, stálé zásobování kyslíkem a živinami, imunitní obrana, vývoj tkání, reprodukce atd.) je předpokladem pro vývoj, přežití a obnovu buněk, z nichž je náš organismus složen a které zajišťují jeho funkci. Každý z těchto cílových parametrů je zapojen do složitých regulačních okruhů, které jako celek řídí naše tělesné funkce. ECS slouží k udržení těchto regulačních okruhů tím, že tlumí přehnané reakce nebo je při nedostatečné regulaci moduluje.

Retrográdní kontrola v oblasti neuronální komunikace je dosud pravděpodobně nejlépe prozkoumanou kontrolní funkcí eCB. Při nadměrné inervaci receptorů v postsynaptické buňce je uvolňování přenašečů do synaptické štěrbiny inhibováno retrográdní signální transdukcí (z postsynapse do presynapse). Jednoduše řečeno, ECS tímto mechanismem tlumí přehnanou neuronální komunikaci. To má samozřejmě fyziologický význam, zejména na úrovni paměťových funkcí, vnímání bolesti a emocí.

Fyziologický význam je větší, než se dosud předpokládalo. Abychom uvedli několik oblastí vlivu:

Složitá funkce ECS

Stejně jako regulace neuronální komunikace řídí ECS imunitní funkce, zejména v oblastech, kde je imunitní systém (v dosud definované podobě) méně výrazný, například v mozku. ECS ovlivňuje energetický metabolismus neuronů a může tak vykazovat neuroprotektivní účinky. ECS má přímý vliv na zánětlivé reakce, které jsou součástí naší imunitní odpovědi na obranu proti infekcím a jako součást hojení po poraněních. AEA podle zpráv také potlačuje funkční aktivity imunitního systému, zejména produkci zánětlivých cytokinů (IL-2, TNF-α a IF-γ).

ECS řídí vývoj naší tělesné stavby a reguluje pomocí složitých molekulárních gradientů např. propojení neuronů embrya nebo diferenciaci typů buněk (např. osteoblasty/osteoklasty nebo myotuby/myofibrily). ECS ovlivňuje endometrium, které je zásadní pro reprodukci, stejně jako regulaci spermatogeneze.

ECS reguluje chuť k jídlu a z toho vyplývající příjem potravy a živin. ECS trávicího traktu (GI) a jater. AEA, 2-AG a OEA (N-oleoylethanolamidy) jsou syntetizovány ve střevech a játrech, kde působí lokálně i v mozku. eCB regulují střevní motilitu na úrovni enterických nervových plexů, snižují zánět střev díky svému působení na imunitní systém a ovlivňují funkci střevní bariéry na úrovni epitelu. eCB a OEA regulují příjem potravy prostřednictvím svého působení na enteroendokrinní buňky ve stěně střev, nervus vagus a v mozku. V játrech mají CB1 a CB2 opačné účinky, přičemž CB1 podporuje steatózu, fibrogenesi, apoptózu a proliferaci, zatímco CB2 tyto účinky potlačuje.

Skrytý systém: Proč endokanabinoidní systém zásadně ovlivňuje naše zdraví

Neznámý systém v těle

Všichni známe velké systémy našeho těla – kardiovaskulární systém, dýchací systém, kosterní a svalový systém, endokrinní systém a samozřejmě nervový systém, který dlouho platil za řídící centrum všech fyziologických procesů. Jen málokdo však ví, že existuje další, nadřazený systém, který všechny tyto oblasti propojuje, reguluje a stabilizuje: endokanabinoidní systém – zkráceně ECS.

Ačkoliv byl vědecky objeven již v 90. letech, chybí dodnes ve většině lékařských učebnic. A to přesto, že jeho význam pro naše zdraví je téměř nepřeceňovatelný.

Proč zůstal ECS tak dlouho neobjevený?

ECS bylo objeveno v rámci výzkumu rostliny konopí – přesněji díky radioaktivně značenému THC. Tento objev nebyl bez kontroverzí. Konopí bylo desetiletí stigmatizováno, což brzdilo i vědecké zkoumání. Přitom rostlina s ECS evolučně téměř nesouvisí: systém je starý přes 600 milionů let, konopí v dnešní podobě maximálně 50 000.

Role fytokanabinoidů jako CBD a THC

Fytokanabinoidy, především CBD a THC, mohou cíleně modulovat ECS. Působí nejen přímo na známé receptory, ale ovlivňují také enzymy a signální dráhy. Stále více studií potvrzuje terapeutický přínos při chronických bolestech, zánětech, neurologických onemocněních, psychických obtížích a hormonálních dysbalancích.

Co oslabuje ECS – a jak ho lze posílit?

Stejně jako každý biologický systém je i ECS náchylný k zatížením, zejména kvůli:

• Nezdravá strava
• Environmentální toxiny
• Chronické užívání léků
• Emocionální stres
• Epigenetické vlivy

Pro posílení ECS se doporučují:

ECS – klíč ke zdraví budoucnosti

Endokanabinoidní systém není okrajové téma – je to klíčový faktor pro celostní zdraví a slibný přístup k prevenci, terapii a optimalizaci životního stylu. Je čas, aby tento systém získal své místo ve výuce medicíny a veřejném zdravotním vzdělávání.

Šéfem není mozek – je to endokanabinoidní systém.

Shrnutí

Od technického žáka k průkopníkovi kanabinoidů

Jmenuji se Philip Schmiedhofer, je mi 35 let a mám za sebou neobvyklou cestu – od budoucího leteckého technika přes studium lékařské techniky až po neurovědecký výzkum a nakonec kanabinoidní medicínu. Co mě pohání? Touha lépe porozumět lidskému tělu a jeho samoléčebným schopnostem – a toto poznání prakticky využít.

Po poranění menisku jsem poprvé sám zažil podpůrný účinek CBD. Pozitivní zkušenost vzbudila můj zájem o kanabinoidy – a tak jsem začal hluboce studovat výzkum endokanabinoidního systému. Dnes vedu SBR Development Holding, do které mimo jiné patří cannhelp, průkopnická společnost v oblasti CBD produktů, stejně jako cannmedic, specializovaný distributor lékařských kanabinoidních produktů, patří.

Co je to endokanabinoidní systém?

ECS je složitá síť z receptory (CB1, CB2, GPR55, GPR18, GPR119), vlastní tělesné ligandy jako Anandamid a 2-AG, stejně jako enzymy, které je podle potřeby syntetizují nebo rozkládají. Je zodpovědný za Homeostáza, tedy rovnováha životně důležitých funkcí v těle – například regulace bolesti, spánek, imunitní obrana, trávení, hormonální rovnováha a emoční stabilita.

Klíčovou roli hraje retrográdní přenos signáluEndokanabinoidy se tvoří v nervových buňkách jako reakce na podněty, putují zpět k předchozí buňce a tam inhibují uvolňování neurotransmiterů – přesný mechanismus pro jemné ladění neuronální aktivity.

Fyziologický význam ECS je často podceňován. ECS je ovlivňován stravou, spánkem, stresem, pohybem a sociální interakcí, stejně jako příjmem externích kanabinoidů (např. fytokanabinoidů). To mimo jiné vysvětluje historickou kultivaci rostliny konopí a její použití jako léčiva, rekreační látky a návykové látky. Dozvíte se více o fytokanabinoidech v našem příslušném blogovém příspěvku.