Endokanabinoidní systém (ECS)

Co je to endokanabinoidní systém a jak funguje?

Počet potenciálních složek tohoto systému, jehož původ byl identifikován ve studiích o mechanismu účinku psychotropní složky některých odrůd konopí, Δ9-tetrahydrokanabinolu (THC), rychle vzrostl. Můžeme tedy s jistotou říci, že věda neustále rozpoznává jak složky, tak fyziologický význam a rozšiřuje porozumění tomuto systému. Je však jisté, že ECS hraje důležitou roli v mnoha základních tělesných funkcích.

Definice pojmu endokanabinoid (eCB) se v blízké budoucnosti jistě změní, protože výzkum je stále relativně mladý. Na přelomu století bylo ECS definováno jako soubor dvou G-proteinů vázaných receptorů (GPCR) CB1 (kanabinoidní receptor typu 1) a CB2. Receptor CB1 je nejčastěji exprimovaný receptor v centrálním nervovém systému, což zvyšuje jeho význam. Jejich dva nejlépe prozkoumané endogenní ligandy – tedy látky, které se na ně mohou vázat – označované také jako eCB, jsou N-arachidonoyl-ethanolamin (anandamid) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Enzymy, o kterých se tehdy předpokládalo, že jsou zodpovědné za biosyntézu eCB, se nazývají N-acyl-fosfatidylethanolamin-specifická fosfolipáza D (NAPE-PLD) a diacylglycerol-lipázy (DAGL) α a β, a pro rozklad, tedy hydrolytickou inaktivaci, jsou to kyselina mastných amid hydroláza (fatty acid amide hydrolase (FAAH)) a monoacylglycerol-lipáza (MAGL).

Tato definice však vyvolává několik sémantických problémů, protože z více než 80 kanabinoidů, které se přirozeně vyskytují v konopí, byly schopny s vysokou afinitou vázat se na CB1R a CB2R pouze THC (jako agonista) a méně častý propyl-analog, Δ9-tetrahydrokanabivarin (THCV) (jako antagonista). Proto by tyto dva receptory neměly být definovány jako „kanabinoidní“ receptory, ale spíše jako THC/THCV receptory. Definice „kanabinoidního receptoru“ by měla také zahrnovat ty proteiny, na které se kanabinoidy často vážou, například termosenzitívní kanály přechodného receptorového potenciálu (TRP). V důsledku toho by „endokanabinoidy“ neměly označovat pouze endogenní ligandy CB1R a CB2R, ale spíše všechny ligandy těchto „kanabinoidních receptorů“.

Z toho vyplývá, že AEA a 2-AG (který se v mozku vyskytuje přibližně 1000krát častěji než AEA) nejsou jedinými eCB, což má za následek, že i jiné enzymy zodpovědné za biosyntézu a inaktivaci dalších mediátorů, které jsou nakonec zařazeny do seznamu eCB, jsou rovněž přiřazeny k ECS. Tento závěr jasně ukazuje, jak obtížné může být vymezit systém v organismu, zvláště když byl objeven velmi pozdě; jeho význam je však zásadní, jak můžeme vidět na jeho fyziologických vlivech.

Co dělá ECS?

ECS slouží podle dosavadních poznatků k udržování homeostázy. Ta je nezbytná k udržení těla a jeho funkcí v rovnováze. Regulovaný stav (ať už tělesná teplota, stálé zásobování kyslíkem a živinami, imunitní obrana, vývoj tkání, reprodukce atd.) je předpokladem pro vývoj, přežití a obnovu buněk, z nichž se náš organismus skládá a které zajišťují jeho funkci. Každý z těchto cílových parametrů je zapojen do složitých regulačních okruhů, které jako celek řídí naše tělesné funkce. ECS slouží k udržení těchto regulačních okruhů tím, že tlumí přehnané reakce nebo je při nedostatečné regulaci moduluje.

Retrográdní kontrola v oblasti neuronální komunikace je dosud pravděpodobně nejlépe prozkoumanou kontrolní funkcí eCB. Při nadměrné inervaci receptorů v postsynaptické buňce je uvolňování neurotransmiterů do synaptické štěrbiny inhibováno retrográdní signální transdukcí (z postsynapse do presynapse). Jednoduše řečeno, ECS tímto mechanismem tlumí přehnanou neuronální komunikaci. To má samozřejmě fyziologický význam, zejména na úrovni paměťových funkcí, vnímání bolesti a emocí.

Fyziologický význam je větší, než se dosud předpokládalo. Mezi některé oblasti vlivu patří:

Komplexní funkce ECS

Stejně jako reguluje neuronální komunikaci, řídí ECS imunitní funkce, zejména v oblastech, kde je imunitní systém (v dosud definované podobě) méně vyvinutý, například v mozku. ECS ovlivňuje energetický metabolismus neuronů a může tak vykazovat neuroprotektivní účinky. ECS má přímý vliv na zánětlivé reakce, které jsou součástí naší imunitní odpovědi na infekce a součástí hojení po poraněních. AEA podle zpráv také potlačuje funkční aktivity imunitního systému, zejména produkci zánětlivých cytokinů (IL-2, TNF-α a IF-γ).

ECS řídí vývoj naší tělesné stavby a reguluje pomocí složitých molekulárních gradientů například propojení neuronů embrya nebo diferenciaci typů buněk (např. osteoblasty/osteoklasty nebo myotuby/myofibrily). ECS ovlivňuje endometrium, které je zásadní pro reprodukci, stejně jako regulaci spermatogeneze.

ECS reguluje chuť k jídlu a následný příjem potravy a živin. ECS trávicího traktu (GI) a jater. AEA, 2-AG a OEA (N-oleoylethanolamidy) se syntetizují ve střevech a játrech, kde působí lokálně i v mozku. eCB regulují střevní motilitu na úrovni enterických nervových plexů, snižují zánět střev díky svému působení na imunitní systém a ovlivňují funkci střevní bariéry na úrovni epitelu. eCB a OEA regulují příjem potravy prostřednictvím svého působení na enteroendokrinní buňky ve stěně střev, nervus vagus a mozek. V játrech mají CB1 a CB2 opačné účinky, přičemž CB1 podporuje steatózu, fibrózu, apoptózu a proliferaci, zatímco CB2 tyto účinky potlačuje.

Skrytý systém: Proč endokanabinoidní systém zásadně ovlivňuje naše zdraví

Neznámý systém v těle

Všichni známe velké systémy našeho těla – kardiovaskulární systém, dýchací systém, kosterní a svalový systém, endokrinní systém a samozřejmě nervový systém, který dlouho platil za řídící centrum všech fyziologických procesů. Jen málokdo však ví, že existuje další, nadřazený systém, který všechny tyto oblasti propojuje, reguluje a stabilizuje: endokanabinoidový systém – zkráceně ECS.

Ačkoli byl vědecky objeven už v 90. letech, dodnes chybí ve většině lékařských učebnic. A to přesto, že jeho význam pro naše zdraví je téměř nepřecenitelný.

Proč zůstal ECS tak dlouho neobjevený?

ECS bylo objeveno během výzkumu rostliny konopí – přesněji díky radioaktivně značenému THC. Tento objev nebyl bez kontroverzí. Konopí bylo desetiletí stigmatizováno, což brzdilo i vědecký výzkum. Přitom rostlina s ECS evolučně téměř nesouvisí: systém je starý přes 600 milionů let, konopí v dnešní podobě maximálně 50 000 let.

Role fytokanabinoidů jako CBD a THC

Především fytokanabinoidy CBD a THC , mohou ECS cíleně modulovat. Působí nejen přímo na známé receptory, ale ovlivňují také enzymy a signální dráhy. Stále více studií potvrzuje terapeutický přínos při chronických bolestech, zánětech, neurologických onemocněních, psychických obtížích a hormonálních dysbalancích.

Co oslabuje ECS – a jak ho posílit?

Stejně jako každý biologický systém je i ECS náchylný k zatížením, zejména kvůli:

• Nezdravá strava
• Environmentální toxiny
• Chronické užívání léků
• Emocionální stres
• Epigenetické vlivy

Pro posílení ECS se doporučují:

ECS – klíč ke zdraví budoucnosti

Endokanabinoidní systém není okrajové téma – je to klíčový faktor pro celostní zdraví a slibný přístup k prevenci, terapii a optimalizaci životního stylu. Je čas, aby tento systém získal své místo ve výuce medicíny a veřejném zdravotním vzdělávání.

Šéfem není mozek – je to endokanabinoidní systém.

Shrnutí

Od technického studenta k průkopníkovi kanabinoidů

Jmenuji se Philip Schmiedhofer, je mi 35 let a mám neobvyklou cestu za sebou – od budoucího leteckého technika přes studium lékařské techniky až po neurovědecký výzkum a nakonec kanabinoidní medicínu. Co mě pohání? Touha lépe porozumět lidskému tělu a jeho samoléčebným schopnostem – a toto poznání prakticky využít.

Po poranění menisku jsem poprvé sám zažil podpůrný účinek CBD. Pozitivní zkušenost vzbudila můj zájem o kanabinoidy – a tak jsem začal hluboce studovat výzkum endokanabinoidního systému. Dnes vedu SBR Development Holding, která mimo jiné zahrnuje cannhelp, průkopnická společnost v oblasti CBD produktů, a také cannmedic, specializovaný distributor lékařských kanabinoidních produktů, patří.

Co je endokanabinoidní systém?

ECS je složitá síť z receptory (CB1, CB2, GPR55, GPR18, GPR119), vlastní ligandy těla jako anandamid a 2-AGa enzymy, které je podle potřeby syntetizují nebo rozkládají. Je zodpovědný za Homeostáza, tedy rovnováha životně důležitých funkcí v těle – například regulace bolesti, spánek, imunitní obrana, trávení, hormonální rovnováha a emoční stabilita.

Klíčovou roli hraje retrográdní přenos signáluEndokanabinoidy se tvoří v nervových buňkách jako reakce na podněty, putují zpět k předchozí buňce a tam inhibují uvolňování neurotransmiterů – přesný mechanismus pro jemné ladění neuronální aktivity.

Fyziologický význam ECS je shrnutě podceňován. ECS je ovlivňován stravou, spánkem, stresem, pohybem a sociální interakcí, stejně jako příjmem externích kanabinoidů (např. fytokanabinoidů). To mimo jiné vysvětluje historickou kultivaci rostliny konopí a její použití jako léčiva, rekreační látky a návykové látky. Více se dozvíte o fytokanabinoidech v našem příslušném blogovém příspěvku.