CBD para la epilepsia

¿Cómo actúa el CBD en las crisis epilépticas?

El cannabidiol (CBD) actúa antiepilépticamente modulando varias vías neuronales e inflamatorias, entre ellas la influencia sobre canales de calcio, vías de señalización de adenosina, transmisión GABAérgica y la inhibición de receptores excitatorios de glutamato. El CBD no actúa directamente sobre los receptores cannabinoides clásicos (CB1/CB2), sino que ejerce su efecto a través de una red molecular más amplia.

El CBD actúa en las crisis epilépticas no a través de CB1/CB2 como el THC, sino a través de una acción multimodal sobre canales iónicos, neurotransmisores y vías inflamatorias. Esto lo convierte en un complemento innovador especialmente para la epilepsia resistente al tratamiento, sobre todo en forma del medicamento aprobado Epidiolex®, cuya acción se basa en una amplia estructura molecular objetivo apoya.

 ¿Qué tipos de epilepsia pueden tratarse con CBD?

Cannabidiol (CBD), especialmente en forma del medicamento aprobado Epidiolex®, se utiliza principalmente para el tratamiento formas de epilepsia raras y resistentes al tratamiento utilizado. La mejor evidencia científica existe para el Síndrome de Dravet, que Síndrome de Lennox-Gastaut así como el Síndrome de esclerosis tuberosa. Además, hay indicios de eficacia en otras epilepsias de difícil tratamiento, también en la edad adulta.

Actualmente, el CBD está aprobado oficialmente para tres formas de epilepsia de difícil tratamiento: síndrome de Dravet, síndrome de Lennox-Gastaut y esclerosis tuberosa. La evidencia se basa en estudios de fase III aleatorizados a gran escala con Epidiolex®. En otras formas de epilepsia como el síndrome de West o las epilepsias focales, solo existe evidencia observacional o experimental antes – aquí el uso debe evaluarse de forma individual y off-label.

¿Qué dice la ciencia sobre el efecto del CBD en la epilepsia?

La evidencia científica sobre el efecto del cannabidiol (CBD) en la epilepsia está especialmente bien documentada para ciertos síndromes resistentes al tratamiento, como el síndrome de Dravet, el síndrome de Lennox-Gastaut y la esclerosis tuberosa. En varios estudios aleatorizados, controlados con placebo y a gran escala, se ha demostrado que el CBD, generalmente en forma del medicamento Epidiolex®, puede reducir significativamente la frecuencia de las convulsiones. Su efecto no se basa en los receptores clásicos de cannabinoides, sino en un perfil multimodal de acción: el CBD influye, entre otros, en los receptores TRPV1, GPR55 y 5-HT1A, inhibe vías de señalización proinflamatorias (por ejemplo, a través de NF-κB) y potencia las propiedades anticonvulsivas de mensajeros endógenos como la anandamida. La investigación clínica muestra una buena tolerancia y una baja tasa de efectos secundarios graves, especialmente en comparación con otros antiepilépticos. Sin embargo, el CBD no es igualmente eficaz en todas las formas de epilepsia y, fuera de las indicaciones aprobadas, se trata de un uso off-label cuyo beneficio debe evaluarse individualmente.

 ¿Es el CBD una alternativa a los antiepilépticos o un complemento?

Según el estado actual de la ciencia, el CBD debe considerarse principalmente como terapia adyuvante, no como un reemplazo completo de los antiepilépticos clásicos.

En los grandes estudios de aprobación para Epidiolex® (CBD puro) el cannabidiol se usó exclusivamente como medida complementaria se usa junto con la medicación antiepiléptica existente, típicamente en pacientes con de epilepsia resistente al tratamiento , que respondían insuficientemente a varios otros medicamentos. Se demostró que el CBD frecuencia y gravedad de las convulsiones epilépticas puede reducir significativamente, especialmente en el síndrome de Dravet y Lennox-Gastaut. El efecto terapéutico fue dependiente de la dosis , pero nunca es suficiente por sí solo para lograr una completa libertad de convulsiones.

Revisiones científicas (por ejemplo, Silvestro et al., 2019) y guías clínicas enfatizan que actualmente el CBD no se recomienda como monoterapia no se usa, sino exclusivamente como opción terapéutica aditiva en casos difíciles de tratar. Hasta ahora no existen no hay estudios aleatorizados , en los que los antiepilépticos clásicos fueron reemplazados completamente por CBD.

Sin embargo, en casos individuales, el CBD puede ser una reducción de la medicación concomitante permitiendo, por ejemplo, reducir la dosis de clobazam, lo que puede disminuir los efectos secundarios. Esto requiere supervisión médica, ya que el CBD actúa a través de enzimas CYP450 modifica los niveles plasmáticos de muchos antiepilépticos.

Conclusión: El CBD no es una alternativa en el sentido de un reemplazo completo de antiepilépticos, sino una adición útil , especialmente en formas infantiles de epilepsia resistentes al tratamiento . Un reemplazo completo solo debe realizarse en el contexto de estudios clínicos o intentos individuales fuera de indicación bajo estricta supervisión médica.

¿Qué tan seguro es el uso de CBD en niños con epilepsia?

El uso de cannabidiol (CBD) en niños con epilepsia se considera bien tolerado y seguro según la evidencia actual, especialmente dentro de la indicación aprobada con Epidiolex®. En varios grandes estudios controlados aleatorizados (por ejemplo, Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) se evaluó la seguridad del CBD oral en dosis entre 10 y 20 mg/kg de peso corporal por día en niños con síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut de forma exhaustiva. Los efectos secundarios más comunes fueron somnolencia, diarrea, disminución del apetito y elevación de las enzimas hepáticas (ALT/AST) – especialmente con la toma simultánea de Ácido valproico.

En los estudios de aprobación se investigó sin afectación relevante del desarrollo cognitivo o neurológico se ha observado con CBD. Por el contrario, los padres a menudo informan de una mejora de la vigilia, la interacción social y la calidad de vida, incluso si el control de las convulsiones no es completo.

A pesar de este balance positivo, se recomienda que el uso de CBD en niños solo bajo supervisión médica deben considerarse, especialmente debido a posibles interacciones con otros antiepilépticos (por ejemplo, clobazam, topiramato) y la necesidad de controles regulares monitorización de la función hepática. También hay datos limitados a largo plazo durante muchos años, por lo que se requiere una evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo está indicado.

El CBD está bien estudiado en niños con epilepsia de difícil tratamiento (especialmente Dravet, LGS, TSC), es en gran medida seguro y bien tolerado, siempre que se use bajo supervisión médica controlada. Fuera de estas indicaciones, el uso es fuera de etiqueta y requiere una supervisión médica especialmente estricta.

¿Qué preparados de CBD están aprobados para la epilepsia?

Epidiolex® es el único medicamento que contiene cannabidiol (CBD) aprobado en EE. UU. y Europa para el tratamiento de ciertas formas de epilepsia. En EE. UU., Epidiolex® fue aprobado en 2018 para el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en pacientes a partir de dos años. En 2020, la aprobación se amplió para convulsiones asociadas con el complejo de esclerosis tuberosa. En Europa, el medicamento se comercializa bajo el nombre Epidyolex® es conocido y se utiliza en combinación con clobazam para el tratamiento de convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en pacientes a partir de dos años.

En cuanto a la preparación magistral de CBD (CBD-API) para el tratamiento de la epilepsia, actualmente no hay información específica sobre medicamentos aprobados. Las preparaciones magistrales son medicamentos elaborados individualmente en la farmacia, hechos bajo prescripción médica para un paciente específico. El uso de CBD en estas preparaciones generalmente se realiza fuera de las indicaciones aprobadas (uso fuera de etiqueta) y debe hacerse solo bajo estricta supervisión médica.

¿Existen diferencias entre el CBD aislado y el CBD de espectro completo?

El cannabidiol aislado es un ingrediente activo de alta pureza (>99 %), el sin otros cannabinoides, terpenos o flavonoides que contiene. Generalmente se produce en calidad farmacéutica (p. ej., como principio activo en Epidiolex®) y permite una dosificación precisa sin contenido de THC.

• Ventajas: Alta reproducibilidad, sin riesgo de THC (también relevante para pruebas de drogas), ideal para sensibilidad al THC o en niños.

• Limitaciones: En estudios, el CBD aislado mostró en parte un efecto más débil o menos robusto como extractos ricos en cannabinoides, especialmente en dosis muy bajas. A menudo muestra Curva dosis-respuesta en forma de U.

Los preparados de espectro completo contienen además de CBD también otros cannabinoides naturales (p. ej., CBG, CBC, trazas de THC), Terpenos y otros compuestos vegetales. Esta combinación se denomina frecuentemente “Efecto séquito” se discute – el efecto sinérgico de varios compuestos que actúan juntos con mayor fuerza o estabilidad que aislados.

• Ventajas: Posiblemente un efecto total más fuerte por sinergia, especialmente en dolores crónicos, inflamación o trastornos de ansiedad.

• Limitaciones: El contenido de THC (también <0,2 %) puede causar efectos no deseados (p. ej., sedación, interacciones), no siempre claro legal y toxicológicamente, más difícil de estandarizar.

La evidencia clínica sobre efecto anticonvulsivo del CBD proviene casi exclusivamente de estudios con CBD puro e aislado (Epidiolex®). Para el CBD de espectro completo existen estudios apenas controlados en epilepsiapor lo que aquí solo declaraciones indirectas son posibles. En la epilepsia, especialmente en la infancia, se utiliza CBD aislado preferido para Para evitar interacciones y efectos del THC.

¿Qué experiencias hay con el CBD en epilepsia resistente al tratamiento?

Las experiencias con CBD en epilepsia resistente al tratamiento son en general positivas, tanto de estudios científicos como de informes clínicos y observaciones de pacientes. Especialmente en niños con formas raras y difíciles de tratar de epilepsia como el Síndrome de Dravet, el Síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el Esclerosis tuberosa (TSC) el cannabidiol pudo en numerosos estudios Reducir significativamente la frecuencia de las convulsiones – a menudo a pesar del fracaso previo de varios antiepilépticos clásicos.

¿Cómo se dosifica correctamente el CBD en la epilepsia?

La dosificación de cannabidiol (CBD) en la epilepsia depende del peso corporal, el tipo de epilepsia y la tolerancia individual. En estudios clínicos y recomendaciones de aprobación, generalmente se comienza con 2,5 mg/kg de peso corporal dos veces al día (en total 5 mg/kg/día) iniciado. Si se tolera bien, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta máximo 10 mg/kg 2 veces al día (20 mg/kg/día) puede aumentarse. Esta indicación se aplica especialmente al medicamento aprobado Epidiolex® (Epidyolex en Europa).

Se han utilizado dosis más altas (>20 mg/kg/día) en estudios, pero no están oficialmente aprobadas y se asocian con un mayor riesgo de efectos secundarios.

 ¿Qué efectos secundarios pueden presentarse con la terapia con CBD?

El cannabidiol (CBD) se considera generalmente bien tolerado, especialmente en comparación con los antiepilépticos clásicos. Sin embargo, a dosis terapéuticas efectivas – especialmente a partir de 10–20 mg/kg/día – puede causar efectos secundarios leves a moderados afectan. Estos suelen ser dependientes de la dosis y afectan principalmente al Tracto gastrointestinal, que Sistema nervioso central así como el Función hepática.

El CBD es bien tolerado en la epilepsia, pero no exento de efectos secundarios. Los efectos más comunes son leve a moderado, sin embargo requieren monitoreo regular, especialmente en combinación con otros antiepilépticos como Ácido valproico o ClobazamPor lo tanto, un inicio estructurado del tratamiento bajo supervisión médica es esencial.

Literatura & Fuentes

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