CBD epilepszia esetén

Hogyan hat a CBD az epilepsziás rohamokra?

A kannabidiol (CBD) antiepileptikus hatást fejt ki több neuronális és gyulladásos jelátviteli útvonal modulálásával – többek között kalciumcsatornák, adenozin jelátviteli utak, GABAerg transzmisszió és excitatorikus glutamát receptorok gátlásán keresztül. A CBD nem közvetlenül a klasszikus kannabinoid receptorokon (CB1/CB2) hat, hanem egy szélesebb molekuláris hálózaton keresztül fejti ki hatását.

A CBD hat az epilepsziás rohamokra nem a CB1/CB2 receptorokon keresztül, mint a THC, hanem egy multimodális hatás ioncsatornákra, neurotranszmitterekre és gyulladásos útvonalakra. Ez különösen innovatív kiegészítővé teszi a terápiára rezisztens epilepsziák esetén, főként a jóváhagyott gyógyszer formájában Epidiolex®, amelynek hatása egy széles molekuláris célpont támogatja.

 Milyen epilepsziaformák kezelhetők CBD-vel?

Kannabidiol (CBD), különösen a jóváhagyott gyógyszer formájában Epidiolex®, elsősorban a kezelésére használják ritkábban előforduló, terápiára rezisztens epilepsziaformákra vonatkoznak alkalmazzák. A legjobb tudományos bizonyítékok a Dravet-szindróma, amely Lennox-Gastaut szindróma valamint a Tuberózus szklerózis szindróma. Ezen túlmenően vannak jelek arra, hogy hatékony lehet más, nehezen kezelhető epilepsziák esetén is, akár felnőttkorban is.

A CBD jelenleg hivatalosan engedélyezett három nehezen kezelhető epilepsziaformára: Dravet-szindróma, Lennox-Gastaut-szindróma és tuberózus szklerózis. A bizonyítékok ezen alapulnak nagyszabású, randomizált III. fázisú vizsgálatok Epidiolex®-szel. Más epilepsziaformák, mint a West-szindróma vagy a fókuszos epilepsziák esetén csak megfigyeléses vagy kísérleti bizonyíték előtt – itt az alkalmazást egyénileg, off-label kell megítélni.

Mit mond a tudomány a CBD hatásáról epilepszia esetén?

A kannabidiol (CBD) hat az epilepszia kezelésében tudományosan jól alátámasztott hatást, különösen bizonyos, terápiára rezisztens szindrómák esetén, mint a Dravet-szindróma, a Lennox-Gastaut-szindróma és a tuberózus szklerózis. Több nagyszabású, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a CBD – leggyakrabban az Epidiolex® gyógyszer formájában – jelentősen csökkentheti a rohamok gyakoriságát. A hatás nem a klasszikus kannabinoid-receptorokon alapul, hanem egy multimodális hatásprofilon: a CBD többek között befolyásolja a TRPV1-, GPR55- és 5-HT1A-receptorokat, gátolja a proinflammatorikus jelátviteli útvonalakat (például az NF-κB-t), és fokozza a szervezet saját, antikonvulzív hatású hírvivőinek, például az anandamidnak a hatását. A klinikai kutatások jó tolerálhatóságot és alacsony súlyos mellékhatás-arányt mutatnak, különösen más antiepileptikumokhoz képest. Ugyanakkor a CBD nem minden epilepsziaformánál egyformán hatékony, és az engedélyezett indikációkon kívül off-label alkalmazásról van szó, amelynek hasznosságát egyénileg kell mérlegelni.

 Ist CBD eine Alternative zu Antiepileptika oder Add-on?

CBD ist nach aktuellem Stand der Wissenschaft primär als Add-on-Therapie zu bewerten – nicht als vollständiger Ersatz für klassische Antiepileptika.

In den großen Zulassungsstudien zu Epidiolex® (reinem CBD) wurde Cannabidiol ausschließlich als begleitende Maßnahme zur bestehenden antiepileptischen Medikation eingesetzt – typischerweise bei Patient:innen mit therapieresistenter Epilepsie, die auf mehrere andere Medikamente unzureichend ansprachen. Dabei zeigte sich, dass CBD die Häufigkeit und Schwere epileptischer Anfälle signifikant reduzieren kann, insbesondere bei Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndrom. Der therapeutische Effekt war dabei dosisabhängig, aber nie allein ausreichend, um eine komplette Anfallsfreiheit zu erzielen.

Wissenschaftliche Reviews (z. B. Silvestro et al., 2019) und klinische Leitlinien betonen, dass CBD derzeit nicht als Monotherapie empfohlen wird, sondern ausschließlich als additive Therapieoption bei schwer behandelbaren Fällen. Es gibt bislang keine randomisierten Studien, in denen klassische Antiepileptika vollständig durch CBD ersetzt wurden.

CBD kann jedoch in Einzelfällen eine Reduktion der Begleitmedikation ermöglichen – z. B. durch Senkung der Dosis von Clobazam, wodurch Nebenwirkungen reduziert werden können. Voraussetzung ist dabei eine ärztliche Kontrolle, da CBD über CYP450-Enzyme die Plasmaspiegel vieler Antiepileptika verändert.

Fazit: CBD ist keine Alternative im Sinne eines vollständigen Ersatzes von Antiepileptika, sondern ein sinnvolles Add-on, insbesondere bei therapieresistenten kindlichen Epilepsieformen. Ein vollständiger Ersatz sollte nur im Rahmen klinischer Studien oder individueller Off-Label-Versuche unter strenger ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Wie sicher ist die Anwendung von CBD bei Kindern mit Epilepsie?

A kannabidiol (CBD) alkalmazása epilepsziás gyermekeknél a jelenlegi kutatások alapján jól tolerálhatónak és biztonságosnak tekinthető – különösen az Epidiolex® engedélyezett indikációja keretében. Több nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (pl. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) az orális CBD biztonságosságát 1 és 10 és 20 mg/testtömeg-kilogramm naponta gyermekeknél Dravet- vagy Lennox-Gastaut-szindrómában alaposan vizsgálták. A leggyakoribb mellékhatások voltak álmosság, hasmenés, csökkent étvágy és májértékek (ALT/AST) emelkedése – utóbbi főként egyidejű Valproinsav.

Az engedélyezési vizsgálatokban nem jelentős kognitív vagy neurológiai fejlődési károsodásról CBD által megfigyelték. Ellenkezőleg, a szülők gyakran számolnak be javult éberség, társas interakció és életminőség, még részleges rohamkontroll esetén is.

E pozitív mérleg ellenére érvényes: a CBD alkalmazása gyermekeknél csak orvosi felügyelet mellett történik – különösen a lehetséges kölcsönhatások más antiepileptikumokkal (pl. clobazam, topiramat) és a rendszeres szükségessége májfunkciós ellenőrzés. Hosszú távú adatok évek során eddig csak korlátozottan állnak rendelkezésre, ezért egy alapos haszon-kockázat mérlegelés javallott.

A CBD jól tanulmányozott, nagyrészt biztonságos és jól tolerálható súlyosan kezelhetetlen epilepsziás gyermekeknél (különösen Dravet, LGS, TSC) – feltéve, hogy kontrollált orvosi alkalmazás történik. Ezeken a javallatokon kívül az alkalmazás off-label, és különösen szigorú orvosi felügyeletet igényel.

Mely CBD-készítmények engedélyezettek epilepszia kezelésére?

Epidiolex® az egyetlen kannabidiolt (CBD) tartalmazó gyógyszer, amely az USA-ban és Európában bizonyos epilepsziaformák kezelésére engedélyezett. Az USA-ban az Epidiolex® 2018-ban kapta meg az engedélyt a Lennox-Gastaut-szindróma és a Dravet-szindróma miatti rohamok kezelésére két éves kortól. 2020-ban az engedély kiterjedt a tuberózus szklerózis komplex miatti rohamokra is. Európában a készítmény a Epidyolex® ismert, és clobazammal kombinálva alkalmazzák a Lennox-Gastaut-szindróma és a Dravet-szindróma miatti rohamok kezelésére két éves kortól.

A CBD (CBD-API) magistrális készítményként történő epilepszia kezelésére vonatkozóan jelenleg nincs specifikus információ engedélyezett készítményekről. A magistrális készítmények egyedileg a gyógyszertárban előállított gyógyszerek, amelyeket orvosi rendelésre egy adott beteg számára készítenek. A CBD ilyen készítményekben történő alkalmazása általában az engedélyezett javallatokon kívül történik (off-label használat), és csak szigorú orvosi felügyelet mellett javasolt.

Van különbség az izolált CBD és a teljes spektrumú CBD között?

Az izolált kannabidiol egy nagyon tiszta hatóanyag (>99 %), a nincsenek további kannabinoidok, terpének vagy flavonoidok tartalmazza. Általában gyógyszerészeti minőségben készül (pl. hatóanyagként Epidiolex®) és lehetővé teszi a pontos adagolás THC-tartalom nélkül.

• Előnyök: Magas reprodukálhatóság, nincs THC-kockázat (fontos drogtesztek esetén is), ideális THC-érzékenység vagy gyermekek számára.

• Korlátozások: Tanulmányokban az izolált CBD részben gyengébb vagy kevésbé stabil hatást kannabinoidban gazdag kivonatokként – különösen nagyon alacsony adagolásnál. Gyakran mutat U-alakú dózis-hatás görbe.

A teljes spektrumú készítmények CBD mellett tartalmaznak további természetes kannabinoidok (pl. CBG, CBC, nyomokban THC), Terpének és más növényi anyagok. Ezt a kombinációt gyakran nevezik „Entourage-hatás“ viták tárgya – több hatóanyag szinergikus hatása, amelyek együtt erősebbek vagy stabilabbak, mint izoláltan.

• Előnyök: Lehetséges erősebb összhatás szinergizmus révén, különösen krónikus fájdalom, gyulladás vagy szorongásos zavarok esetén.

• Korlátozások: THC-tartalom (akár <0,2 %) nemkívánatos hatásokat okozhat (pl. szedáció, kölcsönhatások), jogilag és toxikológiailag nem mindig egyértelmű, nehezebben standardizálható.

A klinikai bizonyíték a a CBD antikonvulzív hatása szinte kizárólag tanulmányokból származik tiszta, izolált CBD (Epidiolex®). Teljes spektrumú CBD-re vonatkozóan alig kontrollált epilepsziás vizsgálatok, így itt csak közvetett kijelentések lehetséges. Epilepszia esetén – különösen gyermekkorban – a izolált CBD előnyben részesítve, hogy Kölcsönhatások és THC-hatások elkerülése érdekében.

Milyen tapasztalatok vannak a CBD-vel terápiásan rezisztens epilepszia esetén?

A CBD-vel szerzett tapasztalatok a terápiásan rezisztens epilepszia esetén összességében pozitívak – mind tudományos tanulmányokból, mind klinikai esetjelentésekből és betegmegfigyelésekből. Különösen ritka, nehezen kezelhető epilepsziaformákban, mint például a Dravet-szindróma, a Lennox-Gastaut-szindróma (LGS) és a Tuberózus szklerózis (TSC) számos tanulmányban a kannabidiol képes volt Jelentősen csökkenteni a rohamok gyakoriságát – gyakran több klasszikus antiepileptikum sikertelen alkalmazása ellenére is.

Hogyan adagoljuk helyesen a CBD-t epilepszia esetén?

A kannabidiol (CBD) adagolása epilepszia esetén a testsúlytól, az epilepszia típusától és az egyéni toleranciától függ. Klinikai vizsgálatokban és engedélyezési ajánlásokban általában 2,5 mg/testsúlykg naponta kétszer (összesen 5 mg/kg/nap) kezdve. Jó tolerancia esetén az adagot fokozatosan lehet növelni maximálisan 10 mg/kg naponta kétszer (20 mg/kg/nap) emelhető. Ez az előírás különösen az engedélyezett készítményre vonatkozik Epidiolex® (Epidyolex Európában).

Magasabb dózisokat (>20 mg/kg/nap) is alkalmaztak tanulmányokban, de ezek hivatalosan nem engedélyezettek és nagyobb mellékhatás-kockázattal járnak.

 Milyen mellékhatások jelentkezhetnek a CBD-terápia során?

A kannabidiol (CBD) általában jól tolerálható, különösen a klasszikus antiepileptikumokhoz képest. Ennek ellenére terápiás dózisoknál – különösen 10–20 mg/kg/nap felett – előfordulhatnak enyhe vagy mérsékelt mellékhatások érintett. Ezek általában dózisfüggőek és főként gyomor-bél traktus, amely központi idegrendszer valamint a Májfunkció.

A CBD epilepsziában jól tolerálható, de nem mellékhatásmentesA leggyakoribb hatások enyhe vagy mérsékelt, azonban rendszeres ellenőrzés, különösen más antiepileptikumokkal, például Valproinsav vagy ClobazamEzért elengedhetetlen egy strukturált terápiakezdés orvosi felügyelet mellett.

Irodalom & Források

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Kannabidiol vizsgálata gyógyszerrezisztens rohamok esetén Dravet-szindrómában. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). A kannabidiol hatása a Lennox–Gastaut szindróma eséses rohamaira. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E. és mtsai (2023). A kannabidiol kiegészítő kezelésként rezisztens epilepsziás betegeknél: Friss bizonyítékok és klinikai tapasztalatok. Epilepszia és Viselkedés. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., és mtsai. (2024). Kannabidiol felnőtteknél, akik kezelésrezisztens epilepsziában szenvednek: előzetes eredmények. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., és mtsai. (2022). A kannabidiol javítja a rohamok gyakoriságát és az életminőséget kezelésrezisztens epilepsziában: valós világ bizonyítékok. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kannabidiol új kezelési lehetőségként epilepsziában felnőtteknél és gyermekeknél. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., és mtsai. (2017). Kannabidiol kezelésrezisztens epilepsziás betegeknél: nyílt című intervenciós vizsgálat. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., és mtsai. (2022). A kannabidiol hosszú távú biztonságossága és hatékonysága Lennox–Gastaut szindrómás betegeknél: bővített hozzáférési program eredményei. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). A kannabidiol által szabályozott immunválaszok. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kannabidiol: Orvosi alkalmazási területek és kutatási helyzet. Elérve innen ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Összefoglaló a nagyközönség számára. Elérve innen ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Az FDA szabályozása a kannabiszra és a kannabiszból származó termékekre, beleértve a kannabidiolt (CBD). Elérve innen fda.gov
• Hložek, T., és mtsai. (2022). A kannabidiol farmakokinetikája és viselkedési hatásai preklinikai modellekben. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., és mtsai. (2018). Kannabidiol Lennox–Gastaut szindrómához társuló rohamokkal rendelkező betegeknél (GWPCARE4): randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált 3. fázisú vizsgálat. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3