CBD epilepsziánál

Hogyan hat a CBD az epilepsziás rohamokra?

A kannabidiol (CBD) antiepileptikus hatást fejt ki több neuronális és gyulladásos jelátviteli útvonal modulálásán keresztül – többek között kalciumcsatornák, adenozin jelátviteli utak, GABAerg transzmisszió és az excitátoros glutamát receptorok gátlásának befolyásolásával. A CBD nem közvetlenül a klasszikus kannabinoid receptorokon (CB1/CB2) hat, hanem egy szélesebb molekuláris hálózaton keresztül fejti ki hatását.

A CBD hat az epilepsziás rohamokra nem a CB1/CB2-n keresztül, mint a THC, hanem egy multimodális hatás ioncsatornákra, neurotranszmitterekre és gyulladásos útvonalakra. Ez különösen innovatív kiegészítővé teszi a terápiásan rezisztens epilepsziában, főként a jóváhagyott gyógyszer formájában Epidiolex®, amelynek hatása egy széles molekuláris célpont támogatja.

Milyen típusú epilepsziák kezelhetők CBD-vel?

Cannabidiol (CBD), különösen a jóváhagyott gyógyszer formájában Epidiolex®elsősorban kezelésre szolgál ritkábban előforduló, terápiára rezisztens epilepsziaformák esetén alkalmazzák. A legjobb tudományos bizonyítékok a Dravet-szindróma, amely Lennox-Gastaut-szindróma valamint a Tuberózus szklerózis-szindróma. Ezen túlmenően vannak jelek arra, hogy hatékony lehet más, nehezen kezelhető epilepsziák esetén is, felnőttkorban is.

A CBD jelenleg hivatalosan engedélyezett három nehezen kezelhető epilepsziaformára: Dravet-szindróma, Lennox-Gastaut-szindróma és tuberózus szklerózis. A bizonyítékok alapja nagyszabású, randomizált III. fázisú vizsgálatok Epidiolex®-szel. Más epilepsziaformák, mint a West-szindróma vagy a fókuszos epilepsziák esetén csak megfigyeléses vagy kísérleti bizonyíték előtt – itt az alkalmazást egyénileg, off-label módon kell megítélni.

Mit mond a tudomány a CBD epilepsziára gyakorolt hatásáról?

A kannabidiol (CBD) hatására vonatkozó tudományos bizonyítékok epilepszia esetén különösen jól alátámasztottak bizonyos terápiára rezisztens szindrómák, mint például a Dravet-szindróma, a Lennox-Gastaut-szindróma és a tuberózus szklerózis esetében. Több nagyszabású, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat kimutatta, hogy a CBD – többnyire az Epidiolex® gyógyszer formájában – jelentősen csökkentheti a rohamok gyakoriságát. A hatás nem a klasszikus kannabinoid-receptorokon alapul, hanem egy multimodális hatásprofilon: a CBD többek között befolyásolja a TRPV1-, GPR55- és 5-HT1A-receptorokat, gátolja a proinflammatorikus jelátviteli útvonalakat (pl. NF-κB-n keresztül), és fokozza a szervezet saját hírvivő anyagainak, például az anandamidnak az antikonvulzív tulajdonságait. A klinikai kutatások jó tolerálhatóságot és alacsony súlyos mellékhatás arányt mutatnak, különösen más antiepileptikumokhoz képest. Mindazonáltal a CBD nem minden epilepsziaformánál egyformán hatékony, és az engedélyezett indikációkon kívül off-label alkalmazásról van szó, amelynek hasznosságát egyénileg kell mérlegelni.

Alternatívát jelent-e a CBD az antiepileptikumok helyett vagy kiegészítőként?

A jelenlegi tudományos álláspont szerint a CBD elsősorban kiegészítő terápiaként értékelendő – nem a klasszikus antiepileptikumok teljes helyettesítőjeként.

A nagy engedélyezési vizsgálatokban a Epidiolex® (tiszta CBD) a kannabidiolt kizárólag kísérő intézkedésként a meglévő antiepileptikus kezelés kiegészítéseként alkalmazzák – tipikusan olyan betegeknél, akiknél terápiára rezisztens epilepsziában, amelyek több más gyógyszerre nem reagáltak megfelelően. Ebben az esetben a CBD epilepsziás rohamok gyakorisága és súlyossága jelentősen csökkentheti, különösen Dravet- és Lennox-Gastaut-szindrómában. A terápiás hatás dózisfüggő, de soha nem önmagában elegendő a teljes rohammentesség eléréséhez.

Tudományos áttekintések (pl. Silvestro et al., 2019) és klinikai irányelvek hangsúlyozzák, hogy a CBD jelenleg nem ajánlott monoterápiaként nem alkalmazzák, hanem kizárólag kiegészítő terápiás lehetőség nehéz kezelhetőségű esetekben. Eddig nincs nincsenek randomizált vizsgálatok, amikor a klasszikus antiepileptikumokat teljes egészében CBD váltotta fel.

Azonban a CBD egyes esetekben Kísérő gyógyszeres kezelés csökkentése lehetővé teszik – pl. a klobazam dózisának csökkentésével, ami csökkentheti a mellékhatásokat. Ehhez orvosi ellenőrzés szükséges, mivel a CBD által CYP450-enzimek számos antiepileptikum plazmaszintjét megváltoztatja.

Következtetés: A CBD nem alternatíva az antiepileptikumok teljes helyettesítésére, hanem egy értelmes kiegészítés, különösen terápiára rezisztens gyermek epilepsziaformák. Teljes helyettesítés csak klinikai vizsgálatok vagy egyéni off-label próbálkozások keretében, szigorú orvosi felügyelet mellett történhet.

Mennyire biztonságos a CBD alkalmazása epilepsziás gyermekeknél?

A kannabidiol (CBD) alkalmazása epilepsziás gyermekeknél a jelenlegi tanulmányi adatok alapján jól tolerálhatónak és biztonságosnak tekinthető – különösen az Epidiolex®-szel engedélyezett indikáció keretében. Több nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (pl. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) az orális CBD biztonságosságát vizsgálták között 10 és 20 mg/testtömegkilogramm naponta gyermekeknél, akiknél Dravet- vagy Lennox-Gastaut-szindróma alaposan vizsgálták. A leggyakoribb mellékhatások voltak álmosság, hasmenés, csökkent étvágy és májenzimértékek (ALT/AST) emelkedése – utóbbi különösen egyidejű bevétel esetén Valproinsav.

A jóváhagyási vizsgálatokban nincs jelentős károsodás a kognitív vagy neurológiai fejlődésben CBD által megállapítva. Ellenkezőleg, a szülők gyakran számolnak be arról, hogy javult éberség, társas interakció és életminőség, még részleges rohamkontroll esetén is.

E pozitív mérleg ellenére érvényes: a CBD alkalmazása gyermekeknél csak orvosi felügyelet mellett történik – különösen a lehetséges kölcsönhatások más antiepileptikumokkal (pl. Clobazam, Topiramat) és a rendszeres szükségessége májfunkciós ellenőrzés. Hosszú távú adatok évek során eddig csak korlátozottan állnak rendelkezésre, ezért egy alapos haszon-kockázat mérlegelés javallott.

A CBD jól tanulmányozott, nagyrészt biztonságos és jól tolerálható súlyosan kezelhetetlen epilepsziás gyermekeknél (különösen Dravet, LGS, TSC) – feltéve, hogy kontrollált orvosi alkalmazás történik. Ezeken a javallatokon kívül az alkalmazás Off-Label, és különösen szigorú orvosi felügyeletet igényel.

Mely CBD-készítmények engedélyezettek epilepszia kezelésére?

Epidiolex® az egyetlen kannabidiol (CBD) tartalmú gyógyszer, amely az USA-ban és Európában bizonyos epilepsziaformák kezelésére engedélyezett. Az USA-ban az Epidiolex® 2018-ban kapta meg az engedélyt a Lennox-Gastaut-szindrómához és Dravet-szindrómához kapcsolódó görcsrohamok kezelésére két éves vagy annál idősebb betegeknél. 2020-ban az engedély kiterjedt a tuberózus szklerózis komplexhez kapcsolódó görcsrohamokra is. Európában a készítmény a következő néven ismert Epidyolex® ismert, és Clobazam-mal kombinálva alkalmazzák a görcsrohamok kezelésére Lennox-Gastaut-szindrómában és Dravet-szindrómában, két éves vagy annál idősebb betegeknél.

A CBD (CBD-API) magistrális készítmények epilepszia kezelésére vonatkozóan jelenleg nincs specifikus információ engedélyezett készítményekről. A magistrális készítmények egyedileg a gyógyszertárban előállított gyógyszerek, amelyeket orvosi rendelésre egy adott beteg számára készítenek. A CBD ilyen készítményekben történő alkalmazása általában az engedélyezett javallatokon kívül történik (Off-Label használat), és csak szigorú orvosi felügyelet mellett javasolt.

Vannak különbségek az izolált CBD és a teljes spektrumú CBD között?

Az izolált kannabidiol egy nagytisztaságú hatóanyag (>99 %), a nincsenek további kannabinoidok, terpének vagy flavonoidok tartalmaz. Általában gyógyszerészeti minőségben készítik (pl. hatóanyagként a Epidiolex®) és lehetővé tesz egy pontos adagolás THC-tartalom nélkül.

• Előnyök: Magas reprodukálhatóság, nincs THC-kockázat (ami drogtesztek szempontjából is fontos), ideális THC-érzékenység vagy gyermekek esetén.

• Korlátozások: Tanulmányokban az izolált CBD részben gyengébb vagy kevésbé robusztus hatást kannabinoidban gazdag kivonatokként – különösen nagyon alacsony dózisban. Gyakran mutat U-alakú dózis-hatás görbe.

A teljes spektrumú készítmények a CBD mellett tartalmaznak további természetesen előforduló kannabinoidok (pl. CBG, CBC, THC nyomok), Terpén és más növényi anyagok. Ezt a kombinációt gyakran az alábbi kifejezés alatt említik „Entourage-hatás“ vitatták – több hatóanyag szinergikus hatása, amelyek együtt erősebbek vagy stabilabbak, mint izoláltan.

• Előnyök: Lehetséges erősebb összhatás szinergizmus révén, különösen krónikus fájdalmak, gyulladás vagy szorongásos zavarok esetén.

• Korlátozások: A THC-tartalom (akár <0,2 %) nemkívánatos hatásokat okozhat (pl. szedáció, kölcsönhatások), jogilag és toxikológiailag nem mindig egyértelmű, nehezebben standardizálható.

A klinikai bizonyíték a A CBD antikonvulzív hatása szinte kizárólag tanulmányokból származik, amelyekben tiszta, izolált CBD (Epidiolex®). Teljes spektrumú CBD-re vonatkozóan léteznek alig kontrollált tanulmányok epilepsziában, így itt csak közvetett kijelentések lehetséges. Epilepszia esetén – különösen gyermekkorban – a izolált CBD előnyben részesítve, hogy Kölcsönhatások és THC-hatások elkerülése érdekében.

Milyen tapasztalatok vannak a CBD-vel a terápiára rezisztens epilepszia esetén?

A CBD-vel szerzett tapasztalatok a terápiára rezisztens epilepszia esetén összességében pozitívak – mind tudományos tanulmányokból, mind klinikai esettanulmányokból és betegmegfigyelésekből. Különösen ritka, nehezen kezelhető epilepsziaformákkal küzdő gyermekek esetében, mint például a Dravet-szindróma, a Lennox-Gastaut-szindróma (LGS) és a Tuberózus szklerózis (TSC) számos tanulmányban a kannabidiol képes volt Rohamgyakoriság jelentős csökkentése – gyakran több klasszikus antiepileptikum előzetes sikertelensége ellenére is.

Hogyan kell helyesen adagolni a CBD-t epilepszia esetén?

A kannabidiol (CBD) adagolása epilepszia esetén a testtömegtől, az epilepszia típusától és az egyéni toleranciától függ. Klinikai vizsgálatokban és engedélyezési ajánlásokban általában 2,5 mg/kg testtömeg naponta kétszer (összesen 5 mg/kg/nap) kezdve. Jó tolerancia esetén az adagot fokozatosan lehet növelni maximálisan 10 mg/kg naponta 2× (20 mg/kg/nap) emelhető. Ez az előírás különösen az engedélyezett készítményre vonatkozik Epidiolex® (Epidyolex Európában).

Magasabb dózisokat (>20 mg/kg/nap) tanulmányokban alkalmaztak, de hivatalosan nem engedélyezettek, és nagyobb mellékhatás-kockázattal járnak.

Milyen mellékhatások jelentkezhetnek a CBD-terápia során?

A kannabidiol (CBD) általában jól tolerálható, különösen a klasszikus antiepileptikumokhoz képest. Ennek ellenére terápiás dózisokban – különösen 10–20 mg/kg/nap felett – előfordulhatnak enyhe és mérsékelt mellékhatások előfordulhatnak. Ezek általában dózisfüggőek és elsősorban a Gyomor-bél traktus, amely Központi idegrendszer valamint a Májfunkció.

A CBD jól tolerálható epilepsziában, de nem mellékhatásmentesekA leggyakoribb hatások enyhe vagy mérsékeltazonban igényelnek rendszeres ellenőrzéskülönösen más antiepileptikumokkal, például Valproinsav vagy ClobazamEzért elengedhetetlen egy strukturált terápiakezdés orvosi felügyelet mellett.

Irodalom & Források

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Kannabidiol vizsgálata gyógyszerrezisztens rohamok esetén Dravet-szindrómában. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). A kannabidiol hatása a Lennox–Gastaut szindrómában jelentkező esésszerű rohamokra. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., és mtsai. (2023). Kannabidiol kiegészítő kezelésként refrakter epilepsziás betegeknél: legújabb bizonyítékok és klinikai tapasztalatok. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., és mtsai. (2024). Kannabidiol felnőtt kezelésrezisztens epilepsziás betegeknél: előzetes eredmények. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., és mtsai. (2022). A kannabidiol javítja a rohamok gyakoriságát és az életminőséget kezelésrezisztens epilepsziában: valós világ bizonyítékok. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kannabidiol új kezelési lehetőségként felnőtt és gyermek epilepsziában. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., és mtsai. (2017). Kannabidiol kezelésrezisztens epilepsziás betegeknél: nyílt című intervenciós vizsgálat. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., és mtsai. (2022). A kannabidiol hosszú távú biztonságossága és hatékonysága Lennox–Gastaut szindrómás betegeknél: kibővített hozzáférési program eredményei. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). A kannabidiol által szabályozott immunválaszok. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kannabidiol: Orvosi alkalmazási területek és kutatási helyzet. Elérve innen ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Összefoglaló a nagyközönség számára. Elérve innen ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Az FDA szabályozása a kannabiszra és a kannabiszból származó termékekre, beleértve a kannabidiolt (CBD). Elérve innen fda.gov
• Hložek, T., és mtsai. (2022). A kannabidiol farmakokinetikája és viselkedési hatásai preklinikai modellekben. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., és mtsai. (2018). Kannabidiol Lennox–Gastaut szindrómához társuló rohamokkal küzdő betegeknél (GWPCARE4): randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált 3. fázisú vizsgálat. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3