CBD przy padaczce

Jak CBD działa na napady padaczkowe?

Kannabidiol (CBD) działa przeciwpadaczkowo poprzez modulację wielu neuronowych i zapalnych szlaków sygnałowych – między innymi przez wpływ na kanały wapniowe, szlaki adenozynowe, transmisję GABA-ergiczną oraz hamowanie pobudzających receptorów glutaminianowych. CBD nie działa bezpośrednio na klasyczne receptory kannabinoidowe (CB1/CB2), lecz wywiera efekt poprzez szerszą sieć molekularną.

CBD działa przeciwpadaczkowo nie działa przez CB1/CB2 jak THC, ale także poprzez wielomodalne działanie na kanały jonowe, neuroprzekaźniki i szlaki zapalne. Czyni to CBD innowacyjnym uzupełnieniem w leczeniu opornej na terapię padaczki, zwłaszcza w formie zatwierdzonego leku Epidiolex®, której działanie opiera się na szeroka molekularna struktura docelowa popiera.

 Jakie formy padaczki można leczyć CBD?

Kannabidiol (CBD), szczególnie w formie zatwierdzonego leku Epidiolex®stosowany głównie w leczeniu rzadszych, opornych na leczenie postaci padaczki stosowane. Najlepsze dowody naukowe dotyczą zespołem Draveta, który zespół Lennoxa-Gastauta oraz Zespół stwardnienia guzowategoPonadto istnieją dowody na skuteczność w innych trudnych do leczenia postaciach padaczki, także u dorosłych.

CBD jest obecnie oficjalnie zatwierdzony dla trzech trudnych do leczenia postaci padaczki: zespół Draveta, zespół Lennoxa-Gastauta oraz stwardnienie guzowate. Dowody opierają się na duże, randomizowane badania fazy III z Epidiolex®. W innych postaciach padaczki, takich jak zespół Westa czy padaczki ogniskowe, dostępne są jedynie dowody obserwacyjne lub eksperymentalne przed – tutaj stosowanie należy ocenić indywidualnie i jako off-label.

Co mówi nauka o działaniu CBD w padaczce?

Naukowe dowody na działanie kannabidiolu (CBD) w leczeniu padaczki są szczególnie dobrze udokumentowane dla niektórych opornych na leczenie zespołów, takich jak zespół Draveta, zespół Lennoxa-Gastauta oraz stwardnienie guzowate. W kilku dużych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach wykazano, że CBD – najczęściej w formie leku Epidiolex® – może znacząco zmniejszyć częstość napadów. Działanie to nie opiera się na klasycznych receptorach kannabinoidowych, lecz na multimodalnym profilu działania: CBD wpływa między innymi na receptory TRPV1, GPR55 i 5-HT1A, hamuje prozapalne szlaki sygnałowe (np. przez NF-κB) oraz wzmacnia przeciwdrgawkowe właściwości endogennych neuroprzekaźników, takich jak anandamid. Badania kliniczne wykazują dobrą tolerancję i niską częstość poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza w porównaniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Niemniej jednak CBD nie jest równie skuteczne we wszystkich postaciach padaczki, a poza zatwierdzonymi wskazaniami stosowanie jest off-label i wymaga indywidualnej oceny korzyści.

 Czy CBD jest alternatywą dla leków przeciwpadaczkowych czy terapią uzupełniającą?

CBD według obecnego stanu wiedzy należy oceniać przede wszystkim jako terapię uzupełniającą – nie jako pełną zamianę klasycznych leków przeciwpadaczkowych.

W dużych badaniach zatwierdzających Epidiolex® (czysty CBD) kannabidiol był stosowany wyłącznie jako leczenie wspomagające stosowane jako uzupełnienie istniejącej terapii przeciwpadaczkowej – typowo u pacjentów z opornych na leczenie postaci padaczkiu pacjentów, którzy słabo reagowali na wiele innych leków. Wykazano, że CBD częstość i nasilenie napadów padaczkowych może znacząco zmniejszyć, zwłaszcza w zespole Draveta i Lennoxa-Gastauta. Efekt terapeutyczny był zależny od dawkiale nigdy nie wystarczająco samo, by osiągnąć całkowitą wolność od napadów.

Przeglądy naukowe (np. Silvestro i in., 2019) oraz wytyczne kliniczne podkreślają, że obecnie CBD nie jest zalecane jako monoterapia stosowane wyłącznie jako dodatkowa opcja terapeutyczna w trudnych do leczenia przypadkach. Do tej pory nie ma brak randomizowanych badańw których klasyczne leki przeciwpadaczkowe zostały całkowicie zastąpione CBD.

CBD może jednak w pojedynczych przypadkach stanowić zmniejszenie ilości leków towarzyszących umożliwiają – np. poprzez obniżenie dawki klobazamu, co może zmniejszyć działania niepożądane. Warunkiem jest kontrola lekarska, ponieważ CBD działa przez enzymy CYP450 zmienia stężenia w osoczu wielu leków przeciwpadaczkowych.

Wniosek: CBD nie jest alternatywą w sensie pełnej zamiany leków przeciwpadaczkowych, lecz sensowne leczenie uzupełniająceszczególnie w przypadku opornych na leczenie postaci padaczki dziecięcejPełna zamiana powinna odbywać się wyłącznie w ramach badań klinicznych lub indywidualnych prób off-label pod ścisłą kontrolą lekarską.

Jak bezpieczne jest stosowanie CBD u dzieci z padaczką?

Stosowanie kannabidiolu (CBD) u dzieci z padaczką jest według aktualnych badań dobrze tolerowane i bezpieczne – zwłaszcza w ramach zatwierdzonego wskazania z Epidiolex®. W kilku dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (np. Devinsky i in., 2017; Thiele i in., 2018) oceniano bezpieczeństwo doustnego CBD w dawkach od 10 i 20 mg/kg masy ciała na dobę u dzieci z zespół Draveta lub Lennoxa-Gastauta były najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które zostały senność, biegunka, zmniejszony apetyt i podwyższenie wartości wątrobowych (ALT/AST) – zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu Kwas walproinowy.

W badaniach zatwierdzających brak istotnego wpływu na rozwój poznawczy lub neurologiczny stwierdzono dzięki CBD. Wręcz przeciwnie, rodzice często zgłaszają poprawę czujności, interakcji społecznych i jakości życia, nawet przy niepełnej kontroli napadów.

Pomimo tego pozytywnego bilansu stosowanie CBD u dzieci powinno być wyłącznie pod nadzorem lekarza powinny być przeprowadzane – zwłaszcza ze względu na możliwe interakcji z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (np. klobazam, topiramat) oraz konieczność regularnych kontrole funkcji wątroby. Dane długoterminowe obejmujące wiele lat są jak dotąd ograniczone, dlatego staranna ocena korzyści i ryzyka jest wskazane.

CBD jest dobrze przebadane u dzieci z trudną do leczenia padaczką (zwłaszcza Dravet, LGS, TSC), w dużej mierze bezpieczne i dobrze tolerowane – pod warunkiem kontrolowanego stosowania medycznego. Poza tymi wskazaniami stosowanie odbywa się Off-Label i wymaga szczególnie ścisłej opieki lekarskiej.

Które preparaty CBD są zatwierdzone do leczenia padaczki?

Epidiolex® jest jedynym lekiem zawierającym kannabidiol (CBD), zatwierdzonym w USA i Europie do leczenia określonych form padaczki. W USA Epidiolex® uzyskał zatwierdzenie w 2018 roku do leczenia napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta i zespołem Draveta u pacjentów od dwóch lat. W 2020 roku zatwierdzenie rozszerzono na napady związane z zespołem stwardnienia guzowatego. W Europie preparat jest dostępny pod nazwą Epidyolex® jest znany i stosowany w połączeniu z klobazamem w leczeniu napadów w zespole Lennoxa-Gastauta i zespole Draveta u pacjentów od dwóch lat.

W odniesieniu do magistralnego przygotowania CBD (CBD-API) do leczenia padaczki obecnie nie ma specyficznych informacji o zatwierdzonych preparatach. Preparaty magistralne to indywidualnie przygotowywane w aptece leki, sporządzane na receptę dla konkretnego pacjenta. Stosowanie CBD w takich preparatach odbywa się zazwyczaj poza zatwierdzonymi wskazaniami (Off-Label-Use) i powinno mieć miejsce wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza.

Czy istnieją różnice między izolowanym CBD a CBD pełnego spektrum?

Izolowane kannabidiol jest wysokoczysty składnik aktywny (>99 %), który bez innych kannabinoidów, terpenów ani flawonoidów zawiera. Zwykle jest produkowany w jakości farmaceutycznej (np. jako substancja czynna w Epidiolex®) i umożliwia precyzyjne dawkowanie bez zawartości THC.

• Zalety: Wysoka powtarzalność, brak ryzyka THC (ważne także przy testach narkotykowych), idealne przy wrażliwości na THC lub u dzieci.

• Ograniczenia: W badaniach izolowane CBD wykazywało częściowo słabsze lub mniej trwałe działanie jako ekstrakty bogate w kannabinoidy – szczególnie przy bardzo niskim dawkowaniu. Często wykazuje U-kształtna krzywa dawka-efekt.

Preparaty pełnospektralne zawierają oprócz CBD także inne naturalnie występujące kannabinoidy (np. CBG, CBC, śladowe ilości THC), Terpeny i inne substancje roślinne. Ta kombinacja jest często określana jako „Efekt otoczenia” dyskutowany – efekt synergiczny kilku substancji czynnych, które razem działają silniej lub stabilniej niż izolowane.

• Zalety: Możliwie silniejsze działanie ogólne dzięki synergii, zwłaszcza przy przewlekłych bólach, zapaleniu lub zaburzeniach lękowych.

• Ograniczenia: Zawartość THC (również <0,2%) może powodować niepożądane efekty (np. sedację, interakcje), prawnie i toksykologicznie nie zawsze jednoznaczna, trudniejsza do standaryzacji.

Dowody kliniczne na przeciwdrgawkowe działanie CBD pochodzi niemal wyłącznie z badań z czyste, izolowane CBD (Epidiolex®). Dla pełnospektralnego CBD istnieją prawie niekontrolowane badania w epilepsji, dlatego tutaj tylko pośrednie wypowiedzi są możliwe. W epilepsji – szczególnie u dzieci – izolowane CBD preferowane, aby Aby uniknąć interakcji i efektów THC.

Jakie są doświadczenia z CBD w opornej na leczenie epilepsji?

Doświadczenia z CBD w opornej na leczenie epilepsji są ogólnie pozytywne – zarówno z badań naukowych, jak i raportów klinicznych oraz obserwacji pacjentów. Szczególnie u dzieci z rzadkimi, trudnymi do leczenia postaciami epilepsji, takimi jak zespołem Draveta, z zespół Lennoxa-Gastauta (LGS) oraz Stwardnienie guzowate (TSC) w licznych badaniach kannabidiol mógł znacząco zmniejszyć częstość napadów – często pomimo wcześniejszej nieskuteczności kilku klasycznych leków przeciwpadaczkowych.

Jak prawidłowo dawkować CBD w epilepsji?

Dawkowanie kannabidiolu (CBD) w epilepsji zależy od masy ciała, rodzaju epilepsji oraz indywidualnej tolerancji. W badaniach klinicznych i zaleceniach rejestracyjnych zwykle stosuje się 2,5 mg/kg masy ciała dwa razy dziennie (łącznie 5 mg/kg/dzień) rozpoczęto. Przy dobrej tolerancji dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnie 10 mg/kg 2× dziennie (20 mg/kg/dzień) można zwiększyć. To zalecenie dotyczy szczególnie zatwierdzonego preparatu Epidiolex® (Epidyolex w Europie).

Wyższe dawki (>20 mg/kg/dobę) były stosowane w badaniach, ale nie są oficjalnie zatwierdzone i wiążą się z większym ryzykiem działań niepożądanych.

 Jakie działania niepożądane mogą wystąpić podczas terapii CBD?

Kannabidiol (CBD) jest ogólnie dobrze tolerowany, zwłaszcza w porównaniu z klasycznymi lekami przeciwpadaczkowymi. Niemniej jednak przy dawkach terapeutycznych – szczególnie powyżej 10–20 mg/kg/dobę – mogą wystąpić łagodnych do umiarkowanych działań niepożądanych występują. Zazwyczaj pojawiają się zależnie od dawki i dotyczą głównie Układ pokarmowy, który Ośrodkowy układ nerwowy oraz Funkcja wątroby.

CBD jest dobrze tolerowany w padaczce, ale nie są pozbawione działań niepożądanych. Najczęstsze efekty to łagodne do umiarkowanych, jednak wymagają regularne monitorowanie, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Kwas walproinowy lub Klobazam. Strukturalne rozpoczęcie terapii pod kontrolą lekarza jest zatem niezbędne.

Literatura & Źródła

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Badanie kannabidiolu w leczeniu napadów opornych na leki w zespole Draveta. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Wpływ kannabidiolu na napady z utratą napięcia mięśniowego w zespole Lennoxa-Gastauta. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E. i in. (2023). Kannabidiol jako leczenie dodatkowe u pacjentów z lekooporną padaczką: najnowsze dowody i doświadczenia kliniczne. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., i in. (2024). Kannabidiol u dorosłych z lekooporną padaczką: wyniki wstępne. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., i in. (2022). Kannabidiol poprawia częstość napadów i jakość życia w lekoopornej padaczce: dowody z praktyki klinicznej. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kannabidiol jako nowe leczenie padaczki u dorosłych i dzieci. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., i in. (2017). Kannabidiol u pacjentów z lekooporną padaczką: otwarte badanie interwencyjne. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., i in. (2022). Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność kannabidiolu u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta: wyniki programu rozszerzonego dostępu. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Odpowiedzi immunologiczne regulowane przez kannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kannabidiol: medyczne zastosowania i stan badań. Pobrano z ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Podsumowanie dla publiczności. Pobrano z ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Regulacje FDA dotyczące konopi i produktów pochodnych konopi, w tym kannabidiolu (CBD). Pobrano z fda.gov
• Hložek, T., i in. (2022). Farmakokinetyka i efekty behawioralne kannabidiolu w modelach przedklinicznych. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., i in. (2018). Kannabidiol u pacjentów z napadami związanymi z zespołem Lennoxa-Gastauta (GWPCARE4): randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3