CBD przy padaczce

Jak działa CBD na napady padaczkowe?

Kannabidiol (CBD) działa przeciwpadaczkowo poprzez modulację wielu neuronowych i zapalnych szlaków sygnałowych – między innymi przez wpływ na kanały wapniowe, szlaki adenozynowe, transmisję GABA-ergiczną oraz hamowanie pobudzających receptorów glutaminianowych. CBD nie działa bezpośrednio na klasyczne receptory kannabinoidowe (CB1/CB2), lecz wywiera swoje działanie przez szerszą sieć molekularną.

CBD działa przeciwpadaczkowo podczas napadów nie działa przez CB1/CB2 jak THC, ale także poprzez wielomodalne działanie na kanały jonowe, neuroprzekaźniki i szlaki zapalne. Czyni to go szczególnie innowacyjnym uzupełnieniem w leczeniu opornej na leczenie padaczki, zwłaszcza w formie zatwierdzonego leku Epidiolex®, której działanie opiera się na szeroka molekularna struktura docelowa wspiera.

Jakie rodzaje padaczki można leczyć za pomocą CBD?

Kannabidiol (CBD), szczególnie w formie zatwierdzonego leku Epidiolex®, jest stosowany przede wszystkim w leczeniu rzadszych, opornych na leczenie postaci padaczki stosowany. Najlepsze dowody naukowe dotyczą Zespół Draveta, który zespół Lennoxa-Gastauta oraz Zespół stwardnienia guzowatego. Ponadto istnieją dowody na skuteczność w innych trudnych do leczenia postaciach padaczki, także u dorosłych.

CBD jest obecnie oficjalnie zatwierdzony dla trzech trudnych do leczenia postaci epilepsji: zespół Draveta, zespół Lennoxa-Gastauta oraz stwardnienie guzowate. Dowody opierają się na duże, randomizowane badania fazy III z Epidiolex®. W innych postaciach epilepsji, takich jak zespół Westa czy padaczki ogniskowe, dostępne są jedynie dowody obserwacyjne lub eksperymentalne przed – tutaj zastosowanie należy ocenić indywidualnie i off-label.

Co mówi nauka o działaniu CBD w przypadku padaczki?

Dowody naukowe na działanie kannabidiolu (CBD) w padaczce są szczególnie dobrze udokumentowane dla niektórych opornych na leczenie zespołów, takich jak zespół Draveta, zespół Lennoxa-Gastauta oraz stwardnienie guzowate. W kilku dużych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach wykazano, że CBD – najczęściej w formie leku Epidiolex® – może znacząco zmniejszyć częstość napadów. Działanie to nie opiera się na klasycznych receptorach kannabinoidowych, lecz na multimodalnym profilu działania: CBD wpływa między innymi na receptory TRPV1, GPR55 i 5-HT1A, hamuje prozapalne szlaki sygnałowe (np. przez NF-κB) oraz wzmacnia właściwości przeciwdrgawkowe endogennych neuroprzekaźników, takich jak anandamid. Badania kliniczne wykazują dobrą tolerancję i niską częstość poważnych działań niepożądanych, zwłaszcza w porównaniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Niemniej jednak CBD nie jest równie skuteczne we wszystkich postaciach padaczki, a stosowanie go poza zatwierdzonymi wskazaniami stanowi zastosowanie off-label, którego korzyści należy oceniać indywidualnie.

Czy CBD jest alternatywą dla leków przeciwpadaczkowych lub dodatkiem do nich?

Według obecnego stanu wiedzy naukowej CBD należy oceniać przede wszystkim jako terapię uzupełniającą – nie jako pełnoprawny zamiennik klasycznych leków przeciwpadaczkowych.

W dużych badaniach rejestracyjnych dotyczących Epidiolex® (czyste CBD) kannabidiol był stosowany wyłącznie jako towarzyszące działanie stosowane jako uzupełnienie istniejącej terapii przeciwpadaczkowej – typowo u pacjentów z opornych na leczenie postaci padaczkiktóre słabo reagowały na wiele innych leków. Wykazano, że CBD częstość i nasilenie napadów padaczkowych może znacząco zmniejszyć, zwłaszcza w zespole Draveta i Lennoxa-Gastauta. Efekt terapeutyczny był zależny od dawkiale nigdy samo w sobie nie jest wystarczające, aby osiągnąć całkowitą wolność od napadów.

Przeglądy naukowe (np. Silvestro i in., 2019) oraz wytyczne kliniczne podkreślają, że obecnie CBD nie jest zalecane jako monoterapia jest stosowane wyłącznie jako dodatkowa opcja terapeutyczna w trudnych do leczenia przypadkach. Do tej pory nie ma brak randomizowanych badańw których klasyczne leki przeciwpadaczkowe zostały całkowicie zastąpione przez CBD.

CBD może jednak w pojedynczych przypadkach stanowić redukcję leków towarzyszących umożliwiają – np. przez obniżenie dawki klobazamu, co może zmniejszyć działania niepożądane. Warunkiem jest kontrola lekarska, ponieważ CBD działa poprzez enzymy CYP450 zmienia stężenia wielu leków przeciwpadaczkowych w osoczu.

Wniosek: CBD nie jest alternatywą w rozumieniu pełnej zamiany leków przeciwpadaczkowych, lecz sensowne uzupełnienie terapii, szczególnie przy opornych na leczenie postaci dziecięcej padaczkiPełna zamiana powinna odbywać się wyłącznie w ramach badań klinicznych lub indywidualnych prób off-label pod ścisłą kontrolą lekarską.

Jak bezpieczne jest stosowanie CBD u dzieci z padaczką?

Stosowanie kannabidiolu (CBD) u dzieci z padaczką jest według aktualnych badań dobrze tolerowane i bezpieczne – zwłaszcza w ramach zatwierdzonego wskazania z użyciem Epidiolex®. W kilku dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (np. Devinsky i in., 2017; Thiele i in., 2018) bezpieczeństwo doustnego CBD w dawkach od 10 i 20 mg/kg masy ciała na dobę u dzieci z zespół Draveta lub Lennoxa-Gastauta były szeroko badane. Najczęstsze działania niepożądane to senność, biegunka, zmniejszony apetyt i podwyższenie wartości wątrobowych (ALT/AST) – zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu Kwas walproinowy.

W badaniach zatwierdzających brak istotnego wpływu na rozwój poznawczy lub neurologiczny przez CBD stwierdzono. Wręcz przeciwnie, rodzice często zgłaszają poprawę czujności, interakcji społecznych i jakości życia, nawet przy niepełnej kontroli napadów.

Pomimo tego pozytywnego bilansu stosowanie CBD u dzieci powinno być wyłącznie pod nadzorem lekarza występują – zwłaszcza ze względu na możliwe interakcji z innymi lekami przeciwpadaczkowymi (np. klobazam, topiramat) oraz konieczność regularnych kontrole funkcji wątroby. Dane długoterminowe obejmujące wiele lat są jak dotąd ograniczone, dlatego staranna ocena korzyści i ryzyka jest wskazane.

CBD jest dobrze przebadany u dzieci z trudną do leczenia padaczką (zwłaszcza Dravet, LGS, TSC), w dużej mierze bezpieczny i dobrze tolerowany – pod warunkiem kontrolowanego stosowania medycznego. Poza tymi wskazaniami stosowanie odbywa się Off-Label i wymaga szczególnie ścisłej opieki lekarskiej.

Które preparaty CBD są zatwierdzone do leczenia padaczki?

Epidiolex® jest jedynym lekiem zawierającym kannabidiol (CBD), zatwierdzonym w USA i Europie do leczenia określonych form padaczki. W USA Epidiolex® uzyskał w 2018 roku zatwierdzenie do leczenia napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta i zespołem Draveta u pacjentów od dwóch lat. W 2020 roku zatwierdzenie rozszerzono na napady związane z zespołem stwardnienia guzowatego. W Europie preparat jest dostępny pod nazwą Epidyolex® jest znany i stosowany w połączeniu z klobazamem w leczeniu napadów w zespole Lennoxa-Gastauta i zespole Draveta u pacjentów od dwóch lat.

W odniesieniu do recepturowego przygotowywania CBD (CBD-API) do leczenia padaczki obecnie nie ma specyficznych informacji o zatwierdzonych preparatach. Preparaty recepturowe to indywidualnie przygotowywane w aptece leki, sporządzane na zlecenie lekarza dla konkretnego pacjenta. Stosowanie CBD w takich preparatach odbywa się zazwyczaj poza zatwierdzonymi wskazaniami (off-label) i powinno mieć miejsce wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza.

Czy istnieją różnice między izolowanym CBD a pełnym spektrum CBD?

Izolowany kannabidiol jest wysokoczysty składnik (>99 %), a także bez innych kannabinoidów, terpenów ani flawonoidów zawiera. Zazwyczaj produkowany jest w jakości farmaceutycznej (np. jako substancja czynna w Epidiolex®) i umożliwia precyzyjne dawkowanie bez zawartości THC.

• Zalety: Wysoka powtarzalność, brak ryzyka THC (ważne także przy testach narkotykowych), idealne przy wrażliwości na THC lub u dzieci.

• Ograniczenia: W badaniach izolowane CBD wykazywało częściowo słabsze lub mniej trwałe działanie jako ekstrakty bogate w kannabinoidy – szczególnie przy bardzo niskim dawkowaniu. Często wykazuje U-kształtna krzywa dawka-efekt.

Preparaty pełnospektralne zawierają oprócz CBD także inne naturalnie występujące kannabinoidy (np. CBG, CBC, śladowe ilości THC), Terpen i inne substancje roślinne. Ta kombinacja jest często określana jako „Efekt otoczenia” dyskutowany – synergistyczny efekt kilku substancji czynnych, które razem działają silniej lub stabilniej niż izolowane.

• Zalety: Możliwie silniejsze działanie ogólne dzięki synergii, zwłaszcza przy przewlekłych bólach, zapaleniu lub zaburzeniach lękowych.

• Ograniczenia: Zawartość THC (również <0,2 %) może powodować niepożądane efekty (np. sedację, interakcje), prawnie i toksykologicznie nie zawsze jednoznaczne, trudniejsze do standaryzacji.

Dowody kliniczne na przeciwdrgawkowe działanie CBD pochodzi niemal wyłącznie z badań z czyste, izolowane CBD (Epidiolex®). Dla pełnospektralnego CBD istnieją słabo kontrolowane badania w epilepsji, dlatego tutaj tylko pośrednie stwierdzenia są możliwe. W epilepsji – zwłaszcza u dzieci – stosuje się izolowane CBD preferowane, aby uniknąć interakcji i efektów THC.

Jakie są doświadczenia z CBD w leczeniu opornej na terapię padaczki?

Doświadczenia z CBD w leczeniu opornej na terapię padaczki są ogólnie pozytywne – zarówno na podstawie badań naukowych, jak i klinicznych opisów przypadków oraz obserwacji pacjentów. Szczególnie u dzieci z rzadkimi, trudnymi do leczenia postaciami epilepsji, takimi jak Zespół Draveta, a także Zespół Lennoxa-Gastauta (LGS) oraz Stwardnienie guzowate (TSC) w licznych badaniach kannabidiol mógł znacząco zmniejszyć częstość napadów – często pomimo wcześniejszej nieskuteczności kilku klasycznych leków przeciwpadaczkowych.

Jak prawidłowo dawkować CBD przy padaczce?

Dawkowanie kannabidiolu (CBD) w epilepsji zależy od masy ciała, rodzaju epilepsji oraz indywidualnej tolerancji. W badaniach klinicznych i zaleceniach rejestracyjnych najczęściej stosuje się 2,5 mg/kg masy ciała dwa razy dziennie (łącznie 5 mg/kg/dzień) rozpoczęto. Przy dobrej tolerancji dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnie 10 mg/kg 2× dziennie (20 mg/kg/dzień) można zwiększyć. To zalecenie dotyczy szczególnie zatwierdzonego preparatu Epidiolex® (Epidyolex w Europie).

Wyższe dawki (>20 mg/kg/dzień) były stosowane w badaniach, ale nie są oficjalnie zatwierdzone i wiążą się z wyższym ryzykiem działań niepożądanych.

Jakie skutki uboczne mogą wystąpić podczas terapii CBD?

Kannabidiol (CBD) jest ogólnie uważany za dobrze tolerowany, zwłaszcza w porównaniu z klasycznymi lekami przeciwpadaczkowymi. Niemniej jednak, przy dawkach terapeutycznych – szczególnie powyżej 10–20 mg/kg/dzień – może wystąpić łagodnych do umiarkowanych działań niepożądanych występują. Zazwyczaj pojawiają się zależnie od dawki i dotyczą głównie Układ pokarmowy, który Ośrodkowy układ nerwowy oraz Funkcja wątroby.

CBD jest dobrze tolerowany w padaczce, ale nie są pozbawione działań niepożądanych. Najczęstsze efekty to łagodne do umiarkowanych, jednak wymagają regularne monitorowanie, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak Kwas walproinowy lub Klobazam. Strukturalne rozpoczęcie terapii pod kontrolą lekarza jest zatem niezbędne.

Literatura & Źródła

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Badanie kannabidiolu w leczeniu napadów opornych na leki w zespole Draveta. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Wpływ kannabidiolu na napady z utratą napięcia mięśniowego w zespole Lennoxa-Gastauta. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., i in. (2023). Kannabidiol jako leczenie dodatkowe u pacjentów z lekooporną padaczką: Najnowsze dowody i doświadczenia kliniczne. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., i in. (2024). Kannabidiol u dorosłych z lekooporną padaczką: wyniki wstępne. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., i in. (2022). Kannabidiol poprawia częstość napadów i jakość życia w lekoopornej padaczce: dowody z praktyki klinicznej. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kannabidiol jako nowe leczenie padaczki u dorosłych i dzieci. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., i in. (2017). Kannabidiol u pacjentów z lekooporną padaczką: otwarte badanie interwencyjne. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., i in. (2022). Długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność kannabidiolu u pacjentów z zespołem Lennoxa–Gastauda: wyniki programu rozszerzonego dostępu. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Odpowiedzi immunologiczne regulowane przez kannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kannabidiol: medyczne zastosowania i stan badań. Pobrano z ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Podsumowanie dla społeczeństwa. Pobrano z ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Regulacje FDA dotyczące konopi i produktów pochodnych konopi, w tym kannabidiolu (CBD). Pobrano z fda.gov
• Hložek, T., i in. (2022). Farmakokinetyka i efekty behawioralne kannabidiolu w modelach przedklinicznych. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., i in. (2018). Kannabidiol u pacjentów z napadami związanymi z zespołem Lennoxa–Gastauda (GWPCARE4): randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3