CBD în epilepsie

Cum acționează CBD asupra crizelor epileptice?

Canabidiolul (CBD) are efect antiepileptic prin modularea mai multor căi neuronale și inflamatorii – inclusiv prin influențarea canalelor de calciu, căilor de semnalizare cu adenosină, transmisiei GABA și inhibarea receptorilor excitatori de glutamat. CBD nu acționează direct asupra receptorilor clasici de canabinoizi (CB1/CB2), ci își exercită efectul printr-o rețea moleculară mai largă.

CBD acționează asupra crizelor epileptice nu prin CB1/CB2 ca THC, ci printr-o efect multimodal asupra canalelor ionice, neurotransmițătorilor și căilor inflamatorii. Acest lucru îl face o completare inovatoare în epilepsia rezistentă la tratament, mai ales sub forma medicamentului autorizat Epidiolex®, a cărei acțiune se bazează pe o țintă moleculară largă susține.

 Ce forme de epilepsie pot fi tratate cu CBD?

Canabidiol (CBD), în special sub forma medicamentului autorizat Epidiolex®, este folosit în principal pentru tratamentul forme rare, rezistente la tratament ale epilepsiei utilizat. Cele mai bune dovezi științifice sunt pentru Dravet, care Sindromul Lennox-Gastaut precum și Sindromul sclerozei tuberoase. În plus, există indicii privind eficacitatea în alte forme de epilepsie dificil de tratat, inclusiv la adulți.

CBD este în prezent aprobat oficial pentru trei forme greu tratabile de epilepsie: sindromul Dravet, sindromul Lennox-Gastaut și scleroza tuberoasă. Evidența se bazează pe studii mari, randomizate de fază III cu Epidiolex®. Pentru alte forme de epilepsie, cum ar fi sindromul West sau epilepsiile focale, există doar evidență observațională sau experimentală înainte – aici utilizarea trebuie evaluată individual și off-label.

Ce spune știința despre efectul CBD în epilepsie?

Evidența științifică privind efectul cannabidiolului (CBD) în epilepsie este bine documentată în special pentru anumite sindroame rezistente la tratament, cum ar fi sindromul Dravet, sindromul Lennox-Gastaut și scleroza tuberoasă. Mai multe studii mari, randomizate, controlate cu placebo au demonstrat că CBD – de obicei sub forma medicamentului Epidiolex® – poate reduce semnificativ frecvența crizelor. Efectul nu se bazează pe receptorii clasici ai cannabinoizilor, ci pe un profil multimodal de acțiune: CBD influențează, printre altele, receptorii TRPV1, GPR55 și 5-HT1A, inhibă căile de semnalizare proinflamatorii (de ex. prin NF-κB) și amplifică proprietățile anticonvulsive ale mesagerilor endogeni precum anandamida. Cercetarea clinică arată o bună tolerabilitate și o rată scăzută a efectelor secundare severe, în special comparativ cu alte antiepileptice. Totuși, CBD nu este la fel de eficient în toate formele de epilepsie, iar în afara indicațiilor aprobate reprezintă o utilizare off-label, al cărei beneficiu trebuie evaluat individual.

 Este CBD o alternativă la antiepileptice sau un adjuvant?

CBD este, conform stadiului actual al științei, evaluat în primul rând ca terapie adjuvantă – nu ca înlocuitor complet al antiepilepticelor clasice.

În studiile mari de aprobare pentru Epidiolex® (CBD pur) cannabidiolul a fost utilizat exclusiv ca măsură complementară este utilizat ca terapie adjuvantă la medicația antiepileptică existentă – tipic la pacienți cu epilepsiei rezistente la tratament, care au răspuns insuficient la mai multe alte medicamente. S-a observat că CBD frecvența și severitatea crizelor epileptice poate reduce semnificativ, în special în sindroamele Dravet și Lennox-Gastaut. Efectul terapeutic a fost dependență de doză, dar niciodată singur nu este suficient pentru a obține o absență completă a crizelor.

Recenzii științifice (de ex. Silvestro et al., 2019) și ghiduri clinice subliniază că în prezent CBD nu este recomandat ca monoterapie este utilizat, ci exclusiv ca opțiune terapeutică aditivă în cazuri greu tratabile. Până acum nu există nu există studii randomizate, în care antiepilepticele clasice au fost complet înlocuite cu CBD.

CBD poate însă, în cazuri izolate, să ofere o reducerea medicației concomitente permit – de ex. prin reducerea dozei de Clobazam, ceea ce poate diminua efectele secundare. Condiția este supravegherea medicală, deoarece CBD acționează prin enzimele CYP450 modifică nivelurile plasmatice ale multor antiepileptice.

Concluzie: CBD nu este o alternativă în sensul unei înlocuiri complete a antiepilepticelor, ci un adjuvant util, în special la formelor de epilepsie pediatrică rezistente la tratament. O înlocuire completă ar trebui realizată doar în cadrul studiilor clinice sau încercărilor individuale off-label sub strictă supraveghere medicală.

Cât de sigură este utilizarea CBD la copiii cu epilepsie?

Utilizarea cannabidiolului (CBD) la copiii cu epilepsie este considerată, conform datelor actuale, bine tolerată și sigură – în special în cadrul indicației aprobate cu Epidiolex®. În mai multe studii mari randomizate controlate (de ex. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) a fost evaluată siguranța administrării orale a CBD în doze între 10 și 20 mg/kg greutate corporală pe zi la copiii cu sindrom Dravet sau Lennox-Gastaut au fost investigate pe larg. Cele mai frecvente efecte secundare au fost somnolență, diaree, scăderea apetitului și creșterea valorilor hepatice (ALT/AST) – în special în cazul administrării concomitente cu Acid valproic.

În studiile de aprobare s-a constatat fără afectare relevantă a dezvoltării cognitive sau neurologice prin CBD. Dimpotrivă, părinții raportează frecvent o creșterea vigilenței, a interacțiunii sociale și a calității vieții, chiar și în cazul unui control incomplet al crizelor.

În ciuda acestui bilanț pozitiv, utilizarea CBD la copii ar trebui să fie doar sub supraveghere medicală trebuie monitorizate – în special din cauza posibilelor interacțiuni cu alte antiepileptice (de ex. Clobazam, Topiramat) și necesitatea unor monitorizare a funcției hepatice. De asemenea, datele pe termen lung pe mai mulți ani sunt încă limitate, motiv pentru care o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc este indicat.

CBD este bine studiat, în mare parte sigur și bine tolerat la copiii cu epilepsie dificil de tratat (în special Dravet, LGS, TSC) – cu condiția unei utilizări medicale controlate. În afara acestor indicații, utilizarea este off-label și necesită o supraveghere medicală deosebit de strictă.

Ce preparate CBD sunt aprobate pentru epilepsie?

Epidiolex® este singurul medicament care conține canabidiol (CBD) aprobat în SUA și Europa pentru tratamentul anumitor forme de epilepsie. În SUA, Epidiolex® a primit aprobarea în 2018 pentru tratamentul crizelor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut și sindromul Dravet la pacienți începând de la doi ani. În 2020, aprobarea a fost extinsă pentru crizele asociate cu complexul sclerozei tuberoase. În Europa, preparatul este disponibil sub numele Epidyolex® este cunoscut și este utilizat în combinație cu Clobazam pentru tratamentul crizelor în sindromul Lennox-Gastaut și sindromul Dravet la pacienți începând de la doi ani.

În ceea ce privește prepararea magistrală a CBD (CBD-API) pentru tratamentul epilepsiei, în prezent nu există informații specifice despre preparate aprobate. Preparatele magistrale sunt medicamente realizate individual în farmacie, pe baza unei prescripții medicale, pentru un anumit pacient. Utilizarea CBD în astfel de preparate se face de obicei în afara indicațiilor aprobate (utilizare off-label) și ar trebui să fie efectuată doar sub strictă supraveghere medicală.

Există diferențe între CBD izolat și CBD cu spectru complet?

Canabidiolul izolat este un ingredient pur de înaltă calitate (>99 %), care fără alți cannabinoizi, terpene sau flavonoide conține. Este de obicei produs în calitate farmaceutică (de ex. ca substanță activă în Epidiolex®) și permite o dozaj precis fără conținut de THC.

• Avantaje: Reproducibilitate ridicată, fără risc de THC (relevant și pentru testele antidrog), ideal pentru sensibilitate la THC sau pentru copii.

• Limitări: În studii, CBD izolat a arătat parțial efect mai slab sau mai puțin robust ca extracte bogate în cannabinoizi – în special la doze foarte mici. Adesea prezintă o Curba doză-efect în formă de U.

Preparatele cu spectru complet conțin pe lângă CBD și alte cannabinoide naturale (de ex. CBG, CBC, urme de THC), Terpene și alte substanțe din plante. Această combinație este adesea denumită „Efectul de anturaj“ se discută – efectul sinergic al mai multor substanțe active care acționează împreună mai puternic sau mai stabil decât izolat.

• Avantaje: Posibil efect total mai puternic prin sinergie, mai ales în cazul durerilor cronice Durere, inflamației sau tulburărilor de anxietate.

• Limitări: Conținutul de THC (chiar și <0,2%) poate provoca efecte nedorite (de ex. sedare, interacțiuni), este juridic și toxicologic nu întotdeauna clar, dificil de standardizat.

Evidența clinică pentru efect anticonvulsivant al CBD provin aproape exclusiv din studii cu CBD pur, izolat (Epidiolex®). Pentru CBD cu spectru complet există studiile aproape necontrolate în epilepsie, astfel încât aici doar afirmații indirecte sunt posibile. În epilepsie – mai ales la copii – se utilizează CBD izolat preferat, pentru a pentru a evita interacțiunile și efectele THC.

Ce experiențe există cu CBD în epilepsia rezistentă la tratament?

Experiențele cu CBD în epilepsia rezistentă la tratament sunt în general pozitive – atât din studii științifice, cât și din rapoarte clinice și observații ale pacienților. În special la copiii cu forme rare, greu tratabile de epilepsie, cum este Dravet, sindromul Sindromul Lennox-Gastaut (LGS) și Scleroza tuberoasă (TSC) cannabidiolul a putut în numeroase studii să reducerea semnificativă a frecvenței crizelor – adesea în ciuda eșecului anterior al mai multor antiepileptice clasice.

Cum se dozează corect CBD în epilepsie?

Dozajul cannabidiolului (CBD) în epilepsie depinde de greutatea corporală, tipul de epilepsie și toleranța individuală. În studiile clinice și recomandările de autorizare se începe de obicei cu 2,5 mg/kg greutate corporală de două ori pe zi (în total 5 mg/kg/zi) început. Dacă este bine tolerat, doza poate fi crescută treptat la maxim 10 mg/kg de 2 ori pe zi (20 mg/kg/zi) poate fi crescut. Această indicație se aplică în special preparatului autorizat Epidiolex® (Epidyolex în Europa).

Doze mai mari (>20 mg/kg/zi) au fost utilizate în studii, dar nu sunt aprobate oficial și sunt asociate cu un risc mai mare de efecte secundare.

 Ce efecte secundare pot apărea în terapia cu CBD?

Canabidiolul (CBD) este în general considerat bine tolerat, mai ales comparativ cu antiepilepticele clasice. Totuși, la doze terapeutice – în special de la 10–20 mg/kg/zi – pot apărea efecte secundare ușoare până la moderate apar. Acestea apar de obicei dependent de doză și afectează în special Tractul gastrointestinal, care Sistemul nervos central precum și Funcția hepatică.

CBD este bine tolerat în epilepsie, dar nu sunt lipsite de efecte secundare. Cele mai frecvente efecte sunt ușoare până la moderate, necesită însă monitorizare regulată, în special în combinație cu alte antiepileptice precum Acid valproic sau Clobazam. Prin urmare, un început structurat al terapiei sub control medical este esențial.

Literatură & Surse

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Studiu privind canabidiolul pentru crizele rezistente la medicamente în sindromul Dravet. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Efectul canabidiolului asupra crizelor de cădere în sindromul Lennox–Gastaut. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., et al. (2023). Canabidiol ca tratament adjuvant la pacienții cu epilepsie refractară: Dovezi recente și experiență clinică. Epilepsie & Comportament. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., et al. (2024). Cannabidiol la adulți cu epilepsie rezistentă la tratament: rezultate preliminare. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., et al. (2022). Cannabidiol îmbunătățește frecvența crizelor și calitatea vieții în epilepsia rezistentă la tratament: dovezi din lumea reală. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Cannabidiol ca tratament nou pentru epilepsie la adulți și copii. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., et al. (2017). Cannabidiol la pacienții cu epilepsie rezistentă la tratament: un studiu intervențional deschis. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., et al. (2022). Siguranța și eficacitatea pe termen lung a cannabidiolului la pacienții cu sindrom Lennox–Gastaut: rezultate din programul de acces extins. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Răspunsuri imune reglate de cannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Cannabidiol: domenii medicale de utilizare și situația cercetărilor. Preluat de ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Rezumat pentru public. Preluat de ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Reglementarea FDA a cannabisului și a produselor derivate din cannabis, inclusiv cannabidiol (CBD). Preluat de fda.gov
• Hložek, T., et al. (2022). Farmacocinetica și efectele comportamentale ale cannabidiolului în modele preclinice. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., et al. (2018). Cannabidiol la pacienții cu crize asociate sindromului Lennox–Gastaut (GWPCARE4): un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, faza 3. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3