CBD împotriva durerilor

Cum acționează CBD împotriva durerilor acute și cronice?

Canabidiolul (CBD), un canabinoid non-psihoactiv din planta de cânepă, prezintă mecanisme promițătoare atât în durerea acută, cât și în cea cronică. Efectul analgezic se bazează pe o combinație de efecte antiinflamatoare, neuroprotectoare și modulatoare asupra sistemului endocanabinoid și a altor sisteme de transmitere a durerii din corp.

Din punct de vedere științific, este esențial să se facă distincția între:

CBD pur (izolat)

• Non-psihoactiv
• Efecte analgezice slabe sau inconsistente în studiile umane în monoterapie
• Eficacitate limitată la doze mari (de ex. ≥300–600 mg/zi)

CBD în combinație cu THC (de ex. Nabiximols/Sativex®)

• THC are în principal efect analgezic (agonism CB1)
• CBD are efecte modulatoare (de ex. asupra efectelor secundare ale THC) și antiinflamatoare
• Eficient clinic în dureri neuropatice sau asociate tumorilor (de ex. SM, cancer)

Influență asupra sistemului endocanabinoid (ECS)

Sistemul endocanabinoid uman reglează percepția durerii, reacțiile inflamatorii și transmiterea neuronală a stimulilor. CBD interacționează indirect cu receptorii CB1 și CB2:

• Receptori CB1 se află în principal în sistemul nervos central și sunt implicați în procesarea durerii.
• Receptori CB2 se găsesc predominant pe celulele imune și modulează inflamația.

CBD nu se leagă direct de acești receptori, dar influențează activitatea lor, de exemplu prin inhibarea enzimei FAAH (hidrolaza amidelor acizilor grași), care degradează canabinoidul endogen Anandamid. Nivelurile crescute de Anandamid duc la reducerea percepției durerii.

Efect antiinflamator ca ameliorare indirectă a durerii

Durerile cronice, de exemplu în artrită sau fibromialgie, sunt adesea cauzate de inflamație. CBD inhibă procesele inflamatorii prin:

• Reducerea citokinelor proinflamatorii precum TNF-α sau IL-6
• Influențarea NF-κB, un factor de transcripție central pentru reacțiile inflamatorii
• Modularea receptorului TRPV1 (cunoscut și ca receptor vaniloid), implicat în semnalele noziceptive (dureroase)

Efecte neuromodulatoare în durerea cronică

CBD acționează asupra mai multor receptori non-cannabinoizi, inclusiv:

• Receptori TRPV1, care detectează stimuli de durere, temperatură și inflamație
• Receptori 5-HT1A, care fac parte din sistemul serotoninergic și au efecte modulatoare ale durerii
• Receptori GPR55, care joacă un rol în transmiterea semnalelor de durere

Aceste interacțiuni pot slăbi transmiterea neuronală a impulsurilor dureroase și pot contribui la modularea pe termen lung a durerii – în special în cazul durerilor neuropatice.

Componenta psihologică a durerii cronice

Durerea cronică este adesea asociată cu stres, anxietate sau tulburări de somn. CBD poate contribui indirect la îmbunătățirea percepției durerii prin proprietăți anxiolitice și inductoare de somn, stabilizând starea generală de bine.

Ce feluri de dureri pot fi alinată cu CBD?

Canabidiolul (CBD) prezintă un potențial terapeutic larg în terapia durerii – în special în cazul dureri cronice, inflamatorii și neuropatice. Eficacitatea variază în funcție de tipul durerii, intensitate, sensibilitatea individuală, precum și doza și forma de CBD aleasă.

Durere cronică

CBD a putut ameliora durerile cronice cu diverse cauze. În special sunt vizate:

• Artrită și reumatism: Aici, moleculele CBD inhibă mediatori inflamatori precum TNF-α și IL-1β, ceea ce conduce la ameliorarea durerii.
• Fibromialgie: Pacienții cu dureri musculare generalizate raportează ameliorări prin CBD, printre altele prin influențarea sistemului serotoninergic.
• Dureri de spate și musculare: CBD poate reduce tensiunea musculară locală și inflamația – administrat oral sau topic.

Fundal științific: Într-un studiu observațional cu peste 2.700 de participanți, 62% au raportat o reducere semnificativă a durerii cronice prin CBD (Corroon et al., 2018).

Dureri neuropatice

Acestea apar prin deteriorarea sau disfuncția fibrelor nervoase și sunt considerate deosebit de greu de tratat. CBD poate acționa aici prin:

• Modularea Receptorii TRPV1 și GPR55
• Creșterea endocannabinoidelor Anandamidă
• Inhibarea suprastimulării glutamatergice

…pot produce o ameliorare perceptibilă. Afecțiunile tipice sunt:

• Neuropatie diabetică
• Scleroză multiplă (SM)
• Dureri nervoase postoperatorii
• Dureri fantomă

Exemplu de studiu: Un studiu clinic cu un preparat combinat THC/CBD (Nabiximols) la pacienții cu scleroză multiplă a arătat îmbunătățiri semnificative ale durerilor neuropatice (Notcutt et al., 2012).

Dureri cauzate de inflamație

CBD exercită efecte antiinflamatorii prin influențarea citokinelor, chemokinelor și căilor de semnalizare intracelulare. De aceea este potențial eficient în:

• Boala Crohn, colita ulcerativă (IBD)
• Artrita psoriazică
• Dureri cronice ale rănilor

CBD nu acționează doar ca analgezic, ci poate și să diminueze procesul inflamator subiacent.

Dureri menstruale și uscăciune vaginală

CBD poate ameliora durerile menstruale (dismenoree) prin mecanisme antispastice și antiinflamatorii. Femeile raportează, de asemenea, îmbunătățiri ale durerilor asociate sindromului premenstrual în zona abdomenului inferior, spatelui și sânilor. Supozitoarele CANNEFF sunt dispozitive medicale utilizate pentru dureri și disconfort în zona intimă.

Dureri de cap și migrene

Datele sunt limitate, însă unele studii arată că CBD, prin modularea receptorilor de serotonină (5-HT1A) și prin inhibarea proceselor neuroinflamatorii, poate ajuta în:

• Dureri de cap tensionale
• Migrene
• Dureri de tip cluster

poate avea un efect de susținere – frecvent în combinație cu THC.

Dureri la pacienții cu cancer

În domeniul paliativ, CBD este utilizat pentru ameliorarea durerilor tumorale, neuropatiei induse de chimioterapie și durerilor osoase. În combinație cu THC, efectul poate fi amplificat.

Notă: CBD nu înlocuiește terapia clasică pentru durere, dar o poate completa eficient – în special în caz de rezistență la tratament sau ca măsură adjuvantă. 

Este CBD o alternativă la analgezice?

Canabidiolul (CBD) este tot mai des discutat ca o posibilă alternativă sau completare la analgezicele clasice. Totuși, dacă CBD o alternativă reală la analgezice precum AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), paracetamol sau opioide reprezintă, depinde de mai mulți factori – în special de tipul durerii, severitatea simptomelor și răspunsul individual.

CBD ca terapie adjuvantă sau alternativă pentru durere?

CBD nu acționează prin mecanismele clasice de inhibare a durerii, cum ar fi inhibarea COX (AINS) sau receptorii opioizi. În schimb, modulează:

• acesta sistemul endocanabinoid (de ex. prin inhibarea degradării anandamidei),
• căi inflamatorii de semnalizare (de ex. prin TNF-α, IL-6),
• procesarea neurologică a durerii (de ex. prin TRPV1, 5-HT1A și receptorii GPR55).

Concluzie: CBD nu înlocuiește analgezicele clasice în situații acute (de ex. după operații sau în cazul unor leziuni grave) nu, însă poate o completare eficientă în cazul durerilor cronice sau inflamator-neuropatice reprezintă.

Stadiul cercetărilor științifice privind eficacitatea CBD comparativ cu analgezicele

Durere cronică

O meta-analiză (Häuser et al., 2018) a arătat că preparatele care conțin CBD – adesea în combinație cu THC – au efecte moderate asupra durerilor cronice, în special în cazul:

• dureri neuropatice
• dureri în contextul sclerozei multiple
• afecțiuni reumatice

Acest efect a fost în multe cazuri comparabil cu cel al AINS clasici, însă cu un profil de efecte secundare mai favorabil.

CBD vs. opioide

În cazul durerilor severe (de ex. durerea cauzată de cancer) CBD este nu este suficient de eficient, dar poate:

• aceasta reduce doza necesară de opioide („efect opioid-sparing”),
• ameliorează efectele secundare precum greața sau constipația,
• procesele care induc toleranță încetinesc.

Un studiu realizat de Abrams et al. (2011) sugerează că pacienții cu dureri cronice sub tratament cu opioide pot beneficia de extracte de cannabis cu CBD pentru o amplificarea analgeziei fără creșterea dozei de opioide experimentat.

Comparație: CBD și analgezicele clasice

siguranță și tolerabilitate

Un mare avantaj al CBD constă în toleranță ridicată și profil redus de efecte secundare:

• fără efect sedativ la doze normale
• fără risc de dependență
• foarte puține efecte gastrointestinale secundare
• posibile efecte secundare: uscăciunea gurii, oboseală, interacțiuni medicamentoase (în special prin enzimele CYP450)

Consensul medical actual

CBD nu este o alternativă completă față de analgezicele clasice în medicina de urgență, dar poate fi în o completare eficientă și mai bine tolerată în terapia pe termen lung a durerii – în special în durerile cronice, inflamatorii și neuropatice reprezenta. Supravegherea medicală și ajustarea individuală a dozei sunt esențiale.

CBD este în prezent nu este recomandat ca înlocuitor complet pentru analgezice, dar ca măsură complementară în durerile cronice este tot mai apreciat – în special la pacienții care:

• nu tolerează bine analgezicele clasice,
• suferă de efecte secundare,
• terapii multimodale (de ex. în fibromialgie sau endometrioză).

Cât de repede începe să acționeze efectul calmant al CBD-ului?

Viteza cu care CBD dezvoltă un efect analgezic depinde în mare măsură de Formă de administrare, a ratei metabolice individuale, a Tipul durerii (acută vs. cronică) precum și doză diferență. Spre deosebire de analgezicele clasice precum ibuprofenul sau paracetamolul, CBD acționează nu imediat și nu la toți la fel de puternic – efectele sale se dezvoltă adesea treptat și sunt în special în contextul unei administrare regulată perceptibil.

Influența formei de administrare asupra debutului efectului

Durere acută vs. durere cronică

• În cazul durerilor acute (de ex. leziuni, dureri de cap) efectul este de obicei mai slab și cu efect întârziat. Studiile arată că aici CBD este adesea nu poate concura cu rapiditatea analgezicelor clasice.
• În cazul durerilor cronice (de ex. artrită, neuropatie) CBD își manifestă efectul își dezvoltă efectul lent, pe parcursul zilelor până la săptămâni, deoarece antiinflamator, neuroprotector și reglator al sistemului endocannabinoid acționează.

Exemplu: În cazul bolilor inflamatorii cronice, cum ar fi artrita reumatoidă, studiile clinice au arătat o ameliorare semnificativă a durerii după 2–4 săptămâni de administrare regulată a fost constatată (Blake et al., 2006).

Influența dozei și a biochimiei individuale

• Individual masa corporală, enzime hepatice, distribuția receptorilor CB1 și CB2 precum și factori genetici influențează debutul efectului.
• Dozele prea mici pot inițial ineficient este motivul pentru care un „Abordarea de titrarese recomandă „începerea cu doze mici, creșterea lentă”.
• Cel nivelul efectului în sânge crește la administrare regulată să fie mai stabil, ceea ce face ca efectul se intensifică și apare mai devreme.

Percepția subiectivă a durerii

CBD influențează și factori psihologici precum Stres, calitatea somnului și dispoziție, ceea ce poate îmbunătăți indirect percepția durerii. Persoanele afectate resimt astfel alinarea nu întotdeauna conștient imediat, ci sunt percepute ca ameliorează treptat.

Ce forme de administrare a CBD sunt potrivite pentru dureri?

The forma de administrare cea mai potrivită a CBD pentru dureri depinde puternic de Tipul durerii, locul simptomelor și obiectivul terapiei de la:

• Picături sublinguale și Capsule sunt ideale pentru durerile sistemice și cronice.
• Preparatele topice acționează țintit local pentru durerile musculare sau articulare.
• Supozitoare sunt deosebit de potrivite pentru durerile pelvine și afecțiuni ginecologice, dureri la sex, precum și afecțiuni și dureri anale și rect (fisuri anale, hemoroizi, tromboze venoase anale etc.).
• Inhalare ar trebui folosit doar în cazuri excepționale.

Este utilă o încercare terapeutică individuală cu supraveghere medicală pentru a determina forma optimă de administrare.

Ce studii dovedesc eficacitatea CBD împotriva durerii?

Datele studiilor arată că CBD – singur sau în combinație cu THC – în diferite tipuri de durere precum durerilor cronice, neuropatice, inflamatorii și chiar asociate tumorilor poate avea un efect clinic relevant, dar și nu. Mai ales în cazul durere cronică cu componentă inflamatorie sau nervoasă datele sunt solide. Durerile acute sunt mai puțin bine studiate până acum.

Ce dozaj de CBD este potrivit pentru dureri?

În prezent, nu există o doză confirmată care să poată fi folosită ca standard pentru medicația durerii. 

Doza „de început” frecvent recomandată de 10–30 mg CBD/zi este nu este un standard medical bazat pe dovezi, ci provine:

• din Strategii de marketing ale industriei,
• din restricții legale pentru produsele CBD fără prescripție (ex. suplimente alimentare),
• și este adesea folosit pentru pe portaluri pentru amatori sau de către influenceri răspândite fără pregătire medicală.

Astfel de recomandări oferă o falsă siguranță, dar sunt nu este relevant medical pentru pacienții cu durere reală. Mulți pacienți încearcă CBD la aceste doze mici – fără efect – și renunță la, deși un efect terapeutic semnificativ la 200–400 mg/zi (și mai mult) poate începe doar. Și asta arată studiile reale.

Unele studii, precum cel al lui Mücke et al. (2018), sugerează că o combinație de THC și CBD poate produce ameliorarea durerii la anumiți pacienți, dar cu potențiale efecte secundare.

Există efecte secundare la administrarea CBD pentru dureri?

Da, Canabidiolul (CBD) poate – în ciuda tolerabilității sale în general bune – pot provoca efecte secundare, în special la doze mai mari, la Utilizare pe termen lung sau în Combinație cu alte medicamente. Efectele secundare sunt în general ușor până la moderat, dar de neglijat, mai ales în utilizarea clinică la pacienții cu durere.

Interacțiuni medicamentoase (CYP450)

CBD inhibă diferite izoenzime ale sistemului citocrom P450 (ex. CYP3A4, CYP2C19), ceea ce poate încetini metabolizarea multor medicamente. Acest lucru poate duce la creșterea nivelurilor substanței active și la efecte secundare – de ex. la:

• Opioide (ex. Morfină)
• Antidepresive (ex. Citalopram, Sertralin)
• Antiepileptice (ex. Clobazam, Valproat)
• AINS (ex. Diclofenac, Ibuprofen)

Rezumat: Avantaje și efecte secundare în raport

Ce spun relatările experiențelor despre CBD în cazul durerilor?

Mărturii despre utilizarea Canabidiol (CBD) pentru durere provin în principal din sondaje, forumuri pentru pacienți, recenzii online, precum și studii observaționale fără grup de control. Deși aceste rapoarte nu oferă dovezi clinice în sens strictoferă indicii importante despre Eficacitate subiectivă, obiceiuri de utilizare, tolerabilitate și satisfacția pacienților – mai ales în sindroamele de durere cronică. Mărturiile arată că mulți pacienți cu durere beneficiază subiectiv de CBD, în special în cazul durerilor cronice, inflamatorii sau asociate stresului. Feedback-ul pozitiv nu se referă doar la durere, ci și la somn și stabilitate psihică. O o afirmație terapeutică obligatorie dar poate rezulta din aceasta nu poate fi derivat – pentru aceasta sunt necesare studii controlate.

Concluzie

Canabidiolul (CBD) este nu este un analgezic clasic din punct de vedere farmacologic și arată nu are un efect analgezic imediat în durerile acute. Totuși, prezintă dovedește proprietăți antiinflamatorii, imunomodulatoare și anxiolitice apare, ceea ce în special forme de durere inflamatorie și asociate stresului pot fi influențate pozitiv.

În plus, studiile indică faptul că CBD în combinație cu alte substanțe – în special opioidelor sau canabinoizilor care conțin THC – a căror acțiune analgezică poate amplifica („efect opioid-sparing”). Această sinergie farmacodinamică poate permite reducerea dozei de analgezice convenționale, ceea ce duce la Minimizarea efectelor secundare și a riscurilor de dependență contribuie.

Rezumat: CBD este nu este un analgezic primar, dar poate fi utilizat în cadrul unei poate contribui ca terapie adjuvantă la reducerea durerii, în special în sindroamele de durere cronică inflamatorie sau neuropatică – cu condiția ca utilizarea să se facă controlat și bazat pe dovezi.

Surse

Devinsky, O., Cross, J. H., & Wright, S. (2017). Studiu privind cannabidiolul pentru crizele rezistente la medicamente în sindromul Dravet. The New England journal of medicine, 377(7), 699–700. https://doi.org/10.1056/NEJMc1708349

Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). O actualizare privind siguranța și efectele secundare ale cannabidiolului: o revizuire a datelor clinice și a studiilor relevante pe animale. Cercetare în cannabis și canabinoizi, 2(1), 139–154. https://doi.org/10.1089/can.2016.0034

Gaston, T. E., Bebin, E. M., Cutter, G. R., Liu, Y., Szaflarski, J. P., & Programul UAB CBD (2017). Interacțiuni între cannabidiol și medicamentele antiepileptice utilizate frecvent. Epilepsia, 58(9), 1586–1592. https://doi.org/10.1111/epi.13852

Russo E. B. (2008). Canabinoizii în gestionarea durerii greu de tratat. Terapie și managementul riscului clinic, 4(1), 245–259. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1928

Baron E. P. (2015). Revizuire cuprinzătoare a marijuanei medicinale, canabinoizilor și implicațiilor terapeutice în medicină și dureri de cap: Ce călătorie lungă și ciudată a fost…. Dureri de cap, 55(6), 885–916. https://doi.org/10.1111/head.12570

Fine, P. G., & Rosenfeld, M. J. (2013). Sistemul endocanabinoid, canabinoizii și durerea. Jurnalul medical Rambam Maimonides, 4(4), e0022. https://doi.org/10.5041/RMMJ.10129

De Gregorio, D., McLaughlin, R. J., Posa, L., Ochoa-Sanchez, R., Enns, J., Lopez-Canul, M., Aboud, M., Maione, S., Comai, S., & Gobbi, G. (2019). Cannabidiolul modulează transmisia serotoninergică și inversează atât alodinia, cât și comportamentul asemănător anxietății într-un model de durere neuropatică. Durere, 160(1), 136–150. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001386

Pergolizzi, J. V., Jr, Lequang, J. A., Taylor, R., Jr, Raffa, R. B., Colucci, D., & Grupul de Cercetare NEMA (2018). Rolul canabinoizilor în controlul durerii: partea bună, partea rea și partea urâtă. Minerva anestesiologică, 84(8), 955–969. https://doi.org/10.23736/S0375-9393.18.12287-5

Notcutt, W., Price, M., Miller, R., Newport, S., Phillips, C., Simmons, S., & Sansom, C. (2004). Experiențe inițiale cu extracte medicinale de cannabis pentru durerea cronică: rezultate din 34 de studii 'N of 1'. Anestezie, 59(5), 440–452. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2004.03674.x

Abrams, D. I., Jay, C. A., Shade, S. B., Vizoso, H., Reda, H., Press, S., Kelly, M. E., Rowbotham, M. C., & Petersen, K. L. (2007). Cannabis în neuropatia senzorială dureroasă asociată HIV: un studiu randomizat controlat cu placebo. Neurologie, 68(7), 515–521. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c

Vučković, S., Srebro, D., Vujović, K. S., Vučetić, Č., & Prostran, M. (2018). Canabinoizi și durere: perspective noi din molecule vechi. Frontiere în farmacologie, 9, 1259. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01259

Millar, S. A., Stone, N. L., Yates, A. S., & O'Sullivan, S. E. (2018). O revizuire sistematică a farmacocineticii cannabidiolului la oameni. Frontiere în farmacologie, 9, 1365. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01365

Blake, D. R., Robson, P., Ho, M., Jubb, R. W., & McCabe, C. S. (2006). Evaluare preliminară a eficacității, tolerabilității și siguranței unui medicament pe bază de cannabis (Sativex) în tratamentul durerii cauzate de artrita reumatoidă. Reumatologie (Oxford, Anglia), 45(1), 50–52. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kei183

Zhornitsky, S., & Potvin, S. (2012). Cannabidiol la oameni - căutarea țintelor terapeutice. Pharmaceuticals (Basel, Elveția), 5(5), 529–552. https://doi.org/10.3390/ph5050529

Ueberall, M. A., Essner, U., & Mueller-Schwefe, G. H. (2019). Eficacitatea și tolerabilitatea spray-ului oromucosal THC:CBD ca măsură adjuvantă la pacienții cu durere cronică severă: analiză a datelor deschise pe 12 săptămâni din registrul german de durere e-Registry. Jurnalul cercetărilor asupra durerii, 12, 1577–1604. https://doi.org/10.2147/JPR.S192174

Heineman, J. T., Forster, G. L., Stephens, K. L., Cottler, P. S., Timko, M. P., & DeGeorge, B. R., Jr (2022). Un studiu controlat randomizat al cannabidiolului topic pentru tratamentul artritei articulației bazale a degetului mare. Jurnalul de chirurgie a mâinii, 47(7), 611–620. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2022.03.002

Polidoro, D., Temmerman, R., Devreese, M., Charalambous, M., Ham, L. V., Cornelis, I., Broeckx, B. J. G., Mandigers, P. J. J., Fischer, A., Storch, J., & Bhatti, S. F. M. (2022). Farmacocinetica cannabidiolului după administrare intranazală, intrarectală și orală la câini sănătoși. Frontiere în știința veterinară, 9, 899940. https://doi.org/10.3389/fvets.2022.899940

Schmiedhofer, P., Vogel, F. D., Koniuszewski, F., & Ernst, M. (2022). Receptori Cys-loop asupra canabinoizilor: Toți sus?. Frontiere în fiziologie, 13, 1044575. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1044575

Serpell, M., Ratcliffe, S., Hovorka, J., Schofield, M., Taylor, L., Lauder, H., & Ehler, E. (2014). Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele al spray-ului THC/CBD în tratamentul durerii neuropatice periferice. European journal of pain (London, England), 18(7), 999–1012. https://doi.org/10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x

Johnson, J. R., Burnell-Nugent, M., Lossignol, D., Ganae-Motan, E. D., Potts, R., & Fallon, M. T. (2010). Studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele privind eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea extractului THC:CBD și a extractului THC la pacienții cu durere cancer-related intractabilă. Journal of pain and symptom management, 39(2), 167–179. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2009.06.008

Freeman, T. P., Hindocha, C., Baio, G., Shaban, N. D. C., Thomas, E. M., Astbury, D., Freeman, A. M., Lees, R., Craft, S., Morrison, P. D., Bloomfield, M. A. P., O'Ryan, D., Kinghorn, J., Morgan, C. J. A., Mofeez, A., & Curran, H. V. (2020). Canabidiol pentru tratamentul tulburării de consum de cannabis: un studiu de fază 2a, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, adaptativ Bayesian. The lancet. Psychiatry, 7(10), 865–874. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30290-X

Mücke, M., Phillips, T., Radbruch, L., Petzke, F., & Häuser, W. (2018). Medicamente pe bază de cannabis pentru durerea neuropatică cronică la adulți. The Cochrane database of systematic reviews, 3(3), CD012182. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012182.pub2

Pramhas, S., Thalhammer, T., Terner, S., Pickelsberger, D., Gleiss, A., Sator, S., & Kress, H. G. (2023). Canabidiol oral (CBD) ca adjuvant la paracetamol pentru osteoartrita cronică dureroasă a genunchiului: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. The Lancet regional health. Europe, 35, 100777. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100777

Bhaskar, A., Bell, A., Boivin, M., Briques, W., Brown, M., Clarke, H., Cyr, C., Eisenberg, E., de Oliveira Silva, R. F., Frohlich, E., Georgius, P., Hogg, M., Horsted, T. I., MacCallum, C. A., Müller-Vahl, K. R., O'Connell, C., Sealey, R., Seibolt, M., Sihota, A., Smith, B. K., … Moulin, D. E. (2021). Recomandări consensuale privind dozarea și administrarea cannabisului medical pentru tratarea durerii cronice: rezultate ale unui proces Delphi modificat. Journal of cannabis research, 3(1), 22. https://doi.org/10.1186/s42238-021-00073-1

Vela, J., Dreyer, L., Petersen, K. K., Arendt-Nielsen, L., Duch, K. S., & Kristensen, S. (2022). Tratamentul cu canabidiol în osteoartrita mâinii și artrita psoriazică: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Durere, 163(6), 1206–1214. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002466

Gulbransen, G., Xu, W., & Arroll, B. (2020). Prescripția de canabidiol în practica clinică: un audit asupra primilor 400 de pacienți din Noua Zeelandă. BJGP open, 4(1), bjgpopen20X101010. https://doi.org/10.3399/bjgpopen20X101010

Dahlgren, Mary & Smith, Rosemary & Kosereisoglu, Deniz & Sagar, Kelly & Lambros, Ashley & El-Abboud, Celine & Gruber, Staci. (2024). Un studiu quasi-experimental bazat pe sondaj care evaluează un supozitor cu conținut ridicat de canabidiol pentru durerea și disconfortul legate de menstruație. npj Women's Health. 2. 10.1038/s44294-024-00032-0.https://www.nature.com/articles/s44294-024-00032-0