CBD împotriva durerilor

Cum acționează CBD împotriva durerilor acute și cronice?

Canabidiol (CBD), un cannabinoid non-psihoactiv din planta de cânepă, prezintă mecanisme promițătoare de acțiune atât în durerile acute, cât și în cele cronice. Efectul analgezic se bazează pe o combinație de efecte antiinflamatoare, neuroprotectoare și modulatoare asupra sistemului endocannabinoid și a altor sisteme de transmitere a durerii din corp.

Din punct de vedere științific, este esențial să se facă distincția între:

CBD pur (izolat)

• Non-psihoactiv
• Efecte analgezice slabe sau inconsistente în studiile umane în monoterapie
• Eficacitate limitată la doze mari (de ex. ≥300–600 mg/zi)

CBD în combinație cu THC (de ex. Nabiximols/Sativex®)

• THC este în primul rând analgezic (agonism CB1)
• CBD acționează modulant (de ex. asupra efectelor secundare ale THC) și antiinflamatoriu
• Eficient clinic în durerile neuropatice sau asociate tumorilor (de ex. SM, cancer)

Influența asupra sistemului endocannabinoid (ECS)

Sistemul endocannabinoid uman reglează percepția durerii, reacțiile inflamatorii și transmiterea neuronală a semnalelor. CBD interacționează indirect cu receptorii CB1 și CB2:

• Receptorii CB1 se află în principal în sistemul nervos central și sunt implicați în procesarea durerii.
• Receptorii CB2 se găsesc în principal pe celulele imune și modulează inflamațiile.

CBD nu se leagă direct de acești receptori, dar le influențează activitatea, de exemplu prin inhibarea enzimei FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase), care descompune cannabinoidul endogen Anandamid. Nivelurile crescute de Anandamid duc la o reducere a percepției durerii.

Antiinflamarea ca ameliorare indirectă a durerii

Durerile cronice, de ex. în artrită sau fibromialgie, sunt adesea cauzate de inflamații. CBD inhibă procesele inflamatorii prin:

• Reducerea citokinelor proinflamatorii precum TNF-α ordin IL-6
• Influențarea NF-κB, un factor de transcripție central pentru reacțiile inflamatorii
• Modularea receptorului TRPV1 (cunoscut și ca receptor vaniloid), implicat în semnalele noziceptive (dureroase)

Efecte neuromodulatoare în durerea cronică

CBD acționează asupra diferiților receptori non-cannabinoizi, printre care:

• Receptorii TRPV1, care recunosc durerea, temperatura și stimulii inflamatori
• Receptorii 5-HT1A, care fac parte din sistemul serotoninergic și au efect modulant asupra durerii
• Receptorii GPR55, care joacă un rol în transmiterea semnalului durerii

Aceste interacțiuni pot atenua transmiterea neuronală a impulsurilor dureroase și pot contribui la modularea pe termen lung a durerii – în special în cazul durerilor neuropatice.

Componenta psihologică a durerii cronice

Durerea cronică este adesea asociată cu stres, anxietate sau tulburări de somn. CBD poate contribui la îmbunătățirea indirectă a percepției durerii prin proprietăți anxiolitice și de promovare a somnului, stabilizând starea generală de bine.

Ce tipuri de dureri pot fi ameliorate cu CBD?

Canabidiolul (CBD) arată un potențial terapeutic larg în terapia durerii – în special în cazul dureri cronice, inflamatorii și neuropatice. Eficacitatea variază în funcție de tipul durerii, intensitate, sensibilitatea individuală, precum și doza și forma de CBD alese.

Durere cronică

CBD a putut ameliora durerile cronice cu cauze diferite. În mod special sunt vizate:

• Artrită și reumatism: Aici, moleculele de CBD inhibă mediatorii inflamatori precum TNF-α și IL-1β, ceea ce duce la ameliorarea durerii.
• Fibromialgie: Pacienții cu dureri musculare generalizate raportează ameliorări prin CBD, printre altele prin influența asupra sistemului serotoninergic.
• Durere de spate și dureri musculare: CBD poate reduce tensiunea musculară locală și inflamația – administrat oral sau topic.

Fundament științific: Într-un studiu observațional cu peste 2.700 de participanți, 62% au raportat o reducere semnificativă a durerii cronice prin CBD (Corroon et al., 2018).

Durere neuropatică

Acestea apar prin deteriorarea sau disfuncția fibrelor nervoase și sunt considerate deosebit de greu de tratat. CBD poate ajuta aici prin:

• Modularea Receptorii TRPV1 și GPR55
• Creșterea endocannabinoidului Anandamidă
• Inhibarea suprastimulării glutamatergice

…pot produce o ameliorare semnificativă. Cazuri tipice sunt:

• Neuropatie diabetică
• Scleroză multiplă (SM)
• Durere nervoasă postoperatorie
• Durere fantomă

Exemplu de studiu: Un studiu clinic cu un preparat combinat THC/CBD (Nabiximols) la pacienții cu scleroză multiplă a arătat îmbunătățiri semnificative ale durerilor neuropatice (Notcutt et al., 2012).

Durere cauzată de inflamație

CBD exercită efecte antiinflamatorii prin influențarea citokinelor, chemokinelor și căilor de semnalizare intracelulare. De aceea, este potențial eficient în:

• Boala Crohn, Colita ulcerativă (CED)
• Artrita psoriazică
• Dureri cronice ale rănilor

CBD nu acționează doar ca analgezic, ci poate reduce și procesul inflamator subiacent.

Simptome menstruale și uscăciune vaginală

CBD poate ameliora durerile menstruale (dismenoree) prin mecanisme antispastice și antiinflamatoare. Femeile raportează, de asemenea, îmbunătățiri ale durerilor asociate sindromului premenstrual în zona abdomenului inferior, spatelui și sânilor. Supozitoarele CANNEFF sunt dispozitive medicale utilizate pentru dureri și disconfort în zona intimă.

Dureri de cap și migrenă

Datele sunt limitate, însă unele studii arată că CBD, prin modularea receptorilor de serotonină (5-HT1A) și prin inhibarea proceselor neuroinflamatorii, poate:

• Dureri de cap de tensiune
• Migrenă
• Dureri de cap cluster

poate avea un efect de susținere – adesea în combinație cu THC.

Dureri la pacienții cu cancer

În domeniul paliativ, CBD este utilizat pentru ameliorarea durerilor tumorale, neuropatiei induse de chimioterapie și durerilor osoase. În combinație cu THC, efectul poate fi amplificat.

Notă: CBD nu înlocuiește terapia clasică a durerii, dar o poate completa eficient – în special în caz de rezistență la tratament sau ca măsură adjuvantă. 

Este CBD o alternativă la analgezice?

Canabidiolul (CBD) este tot mai des discutat ca o posibilă alternativă sau completare la analgezicele clasice. Totuși, dacă CBD o alternativă reală la analgezice precum AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), paracetamol sau opioide modul în care este prezentat depinde de diverși factori – în special de tipul durerii, severitatea simptomelor și răspunsul individual.

CBD ca terapie adjuvantă sau alternativă pentru durere?

CBD nu acționează prin mecanismele clasice de inhibare a durerii, cum ar fi inhibarea COX (AINS) sau receptorii opioizi. În schimb, modulează:

• care sistemul endocannabinoid (de ex. prin inhibarea degradării anandamidei),
• căi inflamatorii de semnalizare (de ex. prin TNF-α, IL-6),
• procesarea neurologică a durerii (de ex. prin TRPV1, 5-HT1A și receptorii GPR55).

Concluzie: CBD înlocuiește analgezicele clasice în situații acute (de ex. după operații sau în cazul unor leziuni grave) nu, poate însă o completare eficientă în cazul durerilor cronice sau inflamatoriu-neuropatice prezintă.

Stadiul cercetărilor științifice privind eficacitatea CBD comparativ cu analgezicele

Durere cronică

O meta-analiză (Häuser et al., 2018) a arătat că preparatele care conțin CBD – adesea în combinație cu THC – au efecte moderate asupra durerilor cronice, în special în cazul:

• dureri neuropatice
• dureri în contextul sclerozei multiple
• afecțiuni reumatice

Acest efect a fost în multe cazuri comparabil cu cel al AINS clasici, dar cu un profil de efecte secundare mai favorabil.

CBD vs. opioide

În cazul durerilor severe (de ex. durerea cauzată de cancer) CBD este nu este suficient de eficient, dar poate:

• aceasta reduce doza necesară de opioide („efectul de economisire a opioidelor”),
• ameliorează efectele secundare precum greața sau constipația,
• procesele de formare a toleranței.

Un studiu realizat de Abrams et al. (2011) sugerează că pacienții cu dureri cronice tratați cu opioide pot încetini prin extracte de cannabis care conțin CBD amplificarea ameliorării durerii fără creșterea dozei de opioide aflat.

Comparație: CBD și analgezicele clasice

Siguranță și tolerabilitate

Un mare avantaj al CBD constă în toleranță ridicată și profil redus de efecte secundare:

• fără efect sedativ la doza normală
• fără dezvoltare a dependenței
• puține efecte secundare gastrointestinale
• posibile efecte secundare: uscăciunea gurii, oboseală, interacțiuni cu medicamente (în special prin enzimele CYP450)

Consensul medical actual

CBD nu este o alternativă completă la analgezicele clasice în medicina acută, dar poate fi în terapie pe termen lung a durerii – în special în durerile cronice, inflamatorii și neuropatice – o completare eficientă și mai bine tolerată reprezenta. Supravegherea medicală și ajustarea individuală a dozei sunt esențiale.

CBD este în prezent nu este recomandat ca înlocuitor complet pentru analgezice, dar ca măsură complementară în durerile cronice din ce în ce mai apreciate – în special de pacienți care:

• nu tolerează bine analgezicele clasice,
• suferă de efecte secundare,
• caută terapii multimodale (de ex. în cazul fibromialgiei sau endometriozei).

Cât de repede începe efectul analgezic al CBD?

Viteza cu care CBD produce un efect analgezic depinde în mare măsură de Formă de administrare, a rata metabolică individuală, la Tipul durerii (acut vs. cronic) precum și Doză spre deosebire de analgezicele clasice precum ibuprofenul sau paracetamolul, CBD acționează nu imediat și nu la toți la fel de puternic – efectele sale se dezvoltă adesea treptat și sunt deosebit de evidente în cadrul unei administrare regulată resimțit.

Influența formei de administrare asupra debutului efectului

Durere acută vs. durere cronică

• La durerile acute (de ex. leziuni, dureri de cap) efectul este de obicei mai slab și întârziat. Studiile arată că CBD aici adesea nu poate concura cu efectul rapid al analgezicelor clasice.
• La durerile cronice (de ex. artrită, neuropatie) CBD își manifestă efectul lent, pe parcursul zilelor până la săptămâni, deoarece antiinflamator, neuroprotector și reglator al sistemului endocannabinoid acționează.

Exemplu: La bolile inflamatorii cronice, cum ar fi artrita reumatoidă, s-a observat în studiile clinice o ameliorare semnificativă a durerii după 2–4 săptămâni de administrare regulată stabilit (Blake et al., 2006).

Influența dozei și a biochimiei individuale

• Individuală Masa corporală, enzime hepatice, distribuția receptorilor CB1 și CB2 precum și factori genetici influențează debutul efectului.
• Dozele prea mici pot inițial ineficient fi, motiv pentru care un „Abordarea de titrarese recomandă „(începând cu doze mici, crescând treptat)“.
• Cel nivelul efectului în sânge crește la administrarea regulată mai stabil, ceea ce face ca efectul intensificată și apare mai devreme.

Percepția subiectivă a durerii

CBD influențează și factori psihologici precum Stres, calitatea somnului și starea de spirit, ceea ce poate îmbunătăți indirect percepția durerii. Persoanele afectate resimt astfel ameliorarea nu întotdeauna conștient imediat, ci le experimentează ca fiind ameliorează treptat.

Ce forme de administrare a CBD sunt potrivite pentru durere?

The cea mai potrivită formă de administrare a CBD pentru durere depinde foarte mult de Tipul durerii, locul simptomelor și obiectivul terapiei de la:

• Picături sublinguale și Capsule sunt ideale pentru durerile sistemice și cronice.
• Preparatele topice acționează țintit local pentru durerile musculare sau articulare.
• Supozitoare sunt deosebit de potrivite pentru durerile pelvine și afecțiuni ginecologice, durere la sex, precum și pentru afecțiuni și durere anală și rectală (fisuri anale, hemoroizi, tromboze venoase anale etc.).
• Inhalare ar trebui utilizat doar în cazuri excepționale.

Un test terapeutic individual cu supraveghere medicală este recomandat pentru a determina forma optimă de administrare.

Ce studii demonstrează eficacitatea CBD împotriva durerii?

Datele studiilor arată că CBD – singur sau în combinație cu THC – pentru diferite tipuri de durere precum dureri cronice, neuropatice, inflamatorii și chiar asociate tumorilor poate avea un efect clinic relevant, dar și nu. Mai ales în cazul dureri cronice cu componentă inflamatorie sau nervoasă datele sunt solide. Durerile acute sunt până acum mai puțin bine investigate.

Ce doză de CBD este eficientă pentru durere?

În prezent nu există o doză confirmată care să poată fi utilizată ca standard pentru medicația durerii. 

Doza „de început” frecvent recomandată de 10–30 mg CBD/zi este nu este un standard medical bazat pe dovezi, ci provin:

• din strategiile de marketing ale industriei,
• din restricții legale pentru produsele CBD vândute fără prescripție (de ex. suplimente alimentare),
• și este adesea folosit pe pe portaluri pentru amatori sau de către influenceri răspândite fără pregătire medicală.

Astfel de recomandări oferă o falsă siguranță, dar sunt nu sunt relevante medical pentru pacienții cu dureri reale. Mulți pacienți încearcă CBD la aceste doze mici – fără efect – și renunță, deși un efect terapeutic semnificativ la 200–400 mg/zi (și mai mult) poate începe doar. Și asta arată studiile reale.

Unele studii, cum ar fi cel al lui Mücke et al. (2018), sugerează că o combinație de THC și CBD poate produce ameliorarea durerii la anumiți pacienți, dar cu potențiale efecte secundare.

Există efecte secundare la administrarea CBD pentru durere?

Da, canabidiolul (CBD) poate – în ciuda tolerabilității sale în general bune – a provoca efecte secundare, în special la doze mai mari, la utilizare pe termen lung sau în Combinat cu alte medicamente. Efectele secundare sunt în general ușoară până la moderată, dar nu trebuie subestimat, mai ales în utilizarea clinică la pacienții cu durere.

Interacțiuni medicamentoase (CYP450)

CBD inhibă diferite izoenzime ale sistemului citocrom P450 (de ex. CYP3A4, CYP2C19), ceea ce poate încetini metabolizarea multor medicamente. Acest lucru poate duce la creșterea nivelurilor substanței active și la efecte secundare – de ex. în cazul:

• Opioide (de ex. Morfină)
• Antidepresive (de ex. Citalopram, Sertralin)
• Antiepileptice (de ex. Clobazam, Valproat)
• AINS (de ex. Diclofenac, Ibuprofen)

Rezumat: Avantaje și efecte secundare în raport

Ce spun mărturiile despre CBD în cazul durerilor?

Mărturii despre utilizarea Canabidiol (CBD) pentru dureri provin în special din sondaje, forumuri pentru pacienți, recenzii online și studii observaționale fără grup de control. Deși aceste rapoarte nu oferă dovezi clinice în sens strict, oferă indicii importante despre Eficacitate subiectivă, obiceiuri de utilizare, tolerabilitate și Satisfacția pacienților – mai ales în sindroamele dureroase cronice. Mărturiile arată că mulți pacienți cu dureri beneficiază subiectiv de CBD, în special în cazul durerilor cronice, inflamatorii sau asociate stresului. Feedback-ul pozitiv nu se referă doar la durere, ci și la somn și stabilitate psihică. O afirmație terapeutică obligatorie poate însă nu pot fi derivate – pentru aceasta sunt necesare studii controlate.

Concluzie

Canabidiolul (CBD) este nu este un analgezic clasic în sens farmacologic și arată nu are un efect analgezic imediat în durerile acute. Totuși, acesta prezintă proprietăți antiinflamatorii, imunomodulatoare și anxiolitice dovedite apare, ceea ce în special forme de durere cauzate de inflamație și asociate cu stresul pot fi influențate pozitiv.

În plus, studiile indică faptul că CBD, în combinație cu alte substanțe – în special opioidelor sau canabinoizilor care conțin THC – a căror acțiune analgezică poate intensifica („efect opioid-sparing”). Această sinergie farmacodinamică poate permite, reducerea dozei de analgezice convenționale, ceea ce, la rândul său, duce la Minimizarea efectelor secundare și a riscurilor de dependență contribuie.

Pe scurt: CBD este nu este un analgezic primar, dar poate fi utilizat în cadrul unei să contribuie ca terapie adjuvantă la reducerea durerii, în special în sindroamele de durere cronic inflamatorie sau neuropatică – cu condiția ca utilizarea să se facă controlat și bazat pe dovezi.

Surse

Devinsky, O., Cross, J. H., & Wright, S. (2017). Studiu privind canabidiolul pentru crizele rezistente la medicamente în sindromul Dravet. The New England journal of medicine, 377(7), 699–700. https://doi.org/10.1056/NEJMc1708349

Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). O actualizare privind siguranța și efectele secundare ale canabidiolului: o revizuire a datelor clinice și a studiilor relevante pe animale. Cercetare în cannabis și canabinoizi, 2(1), 139–154. https://doi.org/10.1089/can.2016.0034

Gaston, T. E., Bebin, E. M., Cutter, G. R., Liu, Y., Szaflarski, J. P., & Programul UAB CBD (2017). Interacțiuni între canabidiol și medicamente antiepileptice utilizate frecvent. Epilepsia, 58(9), 1586–1592. https://doi.org/10.1111/epi.13852

Russo E. B. (2008). Canabinoizii în gestionarea durerii dificil de tratat. Terapie și managementul riscului clinic, 4(1), 245–259. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1928

Baron E. P. (2015). Revizuire cuprinzătoare a marijuanei medicinale, canabinoizilor și implicațiilor terapeutice în medicină și dureri de cap: Ce călătorie lungă și ciudată a fost…. Dureri de cap, 55(6), 885–916. https://doi.org/10.1111/head.12570

Fine, P. G., & Rosenfeld, M. J. (2013). Sistemul endocanabinoid, canabinoizii și durerea. Jurnalul medical Rambam Maimonides, 4(4), e0022. https://doi.org/10.5041/RMMJ.10129

De Gregorio, D., McLaughlin, R. J., Posa, L., Ochoa-Sanchez, R., Enns, J., Lopez-Canul, M., Aboud, M., Maione, S., Comai, S., & Gobbi, G. (2019). Canabidiolul modulează transmisia serotoninergică și inversează atât alodinia, cât și comportamentul asemănător anxietății într-un model de durere neuropatică. Durere, 160(1), 136–150. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001386

Pergolizzi, J. V., Jr, Lequang, J. A., Taylor, R., Jr, Raffa, R. B., Colucci, D., & Grupul de Cercetare NEMA (2018). Rolul canabinoizilor în controlul durerii: partea bună, partea rea și partea urâtă. Minerva anestesiologică, 84(8), 955–969. https://doi.org/10.23736/S0375-9393.18.12287-5

Notcutt, W., Price, M., Miller, R., Newport, S., Phillips, C., Simmons, S., & Sansom, C. (2004). Experiențe inițiale cu extracte medicinale de cannabis pentru durerea cronică: rezultate din 34 de studii 'N of 1'. Anestezie, 59(5), 440–452. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2004.03674.x

Abrams, D. I., Jay, C. A., Shade, S. B., Vizoso, H., Reda, H., Press, S., Kelly, M. E., Rowbotham, M. C., & Petersen, K. L. (2007). Cannabis în neuropatia senzorială dureroasă asociată HIV: un studiu randomizat controlat cu placebo. Neurologie, 68(7), 515–521. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c

Vučković, S., Srebro, D., Vujović, K. S., Vučetić, Č., & Prostran, M. (2018). Canabinoizi și durere: perspective noi din molecule vechi. Frontiere în farmacologie, 9, 1259. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01259

Millar, S. A., Stone, N. L., Yates, A. S., & O'Sullivan, S. E. (2018). O revizuire sistematică a farmacocineticii cannabidiolului la oameni. Frontiere în farmacologie, 9, 1365. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01365

Blake, D. R., Robson, P., Ho, M., Jubb, R. W., & McCabe, C. S. (2006). Evaluare preliminară a eficacității, tolerabilității și siguranței unui medicament pe bază de cannabis (Sativex) în tratamentul durerii cauzate de artrita reumatoidă. Reumatologie (Oxford, Anglia), 45(1), 50–52. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kei183

Zhornitsky, S., & Potvin, S. (2012). Cannabidiol la oameni - căutarea țintelor terapeutice. Pharmaceuticals (Basel, Elveția), 5(5), 529–552. https://doi.org/10.3390/ph5050529

Ueberall, M. A., Essner, U., & Mueller-Schwefe, G. H. (2019). Eficacitatea și tolerabilitatea spray-ului oromucosal THC:CBD ca măsură adjuvantă la pacienții cu durere cronică severă: analiză a datelor deschise pe 12 săptămâni din viața reală furnizate de Registrul German de Durere e-Registry. Jurnalul cercetărilor asupra durerii, 12, 1577–1604. https://doi.org/10.2147/JPR.S192174

Heineman, J. T., Forster, G. L., Stephens, K. L., Cottler, P. S., Timko, M. P., & DeGeorge, B. R., Jr (2022). Un studiu controlat randomizat cu cannabidiol topic pentru tratamentul artritei articulației bazale a degetului mare. Jurnalul de chirurgie a mâinii, 47(7), 611–620. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2022.03.002

Polidoro, D., Temmerman, R., Devreese, M., Charalambous, M., Ham, L. V., Cornelis, I., Broeckx, B. J. G., Mandigers, P. J. J., Fischer, A., Storch, J., & Bhatti, S. F. M. (2022). Farmacocinetica cannabidiolului după administrare intranazală, intrarectală și orală la câini sănătoși. Frontiere în știința veterinară, 9, 899940. https://doi.org/10.3389/fvets.2022.899940

Schmiedhofer, P., Vogel, F. D., Koniuszewski, F., & Ernst, M. (2022). Receptori Cys-loop asupra canabinoizilor: Toți la înălțime?. Frontiers in physiology, 13, 1044575. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1044575

Serpell, M., Ratcliffe, S., Hovorka, J., Schofield, M., Taylor, L., Lauder, H., & Ehler, E. (2014). Studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele al spray-ului THC/CBD în tratamentul durerii neuropatice periferice. European journal of pain (London, England), 18(7), 999–1012. https://doi.org/10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x

Johnson, J. R., Burnell-Nugent, M., Lossignol, D., Ganae-Motan, E. D., Potts, R., & Fallon, M. T. (2010). Studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, pe grupuri paralele privind eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea extractului THC:CBD și a extractului THC la pacienții cu durere cancer-related intractabilă. Journal of pain and symptom management, 39(2), 167–179. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2009.06.008

Freeman, T. P., Hindocha, C., Baio, G., Shaban, N. D. C., Thomas, E. M., Astbury, D., Freeman, A. M., Lees, R., Craft, S., Morrison, P. D., Bloomfield, M. A. P., O'Ryan, D., Kinghorn, J., Morgan, C. J. A., Mofeez, A., & Curran, H. V. (2020). Canabidiol pentru tratamentul tulburării de consum de cannabis: un studiu de fază 2a, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, adaptativ Bayesian. The lancet. Psychiatry, 7(10), 865–874. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30290-X

Mücke, M., Phillips, T., Radbruch, L., Petzke, F., & Häuser, W. (2018). Medicamente pe bază de cannabis pentru durerea neuropatică cronică la adulți. The Cochrane database of systematic reviews, 3(3), CD012182. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012182.pub2

Pramhas, S., Thalhammer, T., Terner, S., Pickelsberger, D., Gleiss, A., Sator, S., & Kress, H. G. (2023). Canabidiol oral (CBD) ca adjuvant la paracetamol pentru osteoartrita cronică dureroasă a genunchiului: un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. The Lancet regional health. Europe, 35, 100777. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100777

Bhaskar, A., Bell, A., Boivin, M., Briques, W., Brown, M., Clarke, H., Cyr, C., Eisenberg, E., de Oliveira Silva, R. F., Frohlich, E., Georgius, P., Hogg, M., Horsted, T. I., MacCallum, C. A., Müller-Vahl, K. R., O'Connell, C., Sealey, R., Seibolt, M., Sihota, A., Smith, B. K., … Moulin, D. E. (2021). Recomandări consensuale privind dozarea și administrarea cannabisului medical pentru tratarea durerii cronice: rezultate ale unui proces Delphi modificat. Journal of cannabis research, 3(1), 22. https://doi.org/10.1186/s42238-021-00073-1

Vela, J., Dreyer, L., Petersen, K. K., Arendt-Nielsen, L., Duch, K. S., & Kristensen, S. (2022). Tratamentul cu canabidiol în osteoartrita mâinii și artrita psoriazică: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Durere, 163(6), 1206–1214. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002466

Gulbransen, G., Xu, W., & Arroll, B. (2020). Prescripția de canabidiol în practica clinică: un audit asupra primilor 400 de pacienți din Noua Zeelandă. BJGP open, 4(1), bjgpopen20X101010. https://doi.org/10.3399/bjgpopen20X101010

Dahlgren, Mary & Smith, Rosemary & Kosereisoglu, Deniz & Sagar, Kelly & Lambros, Ashley & El-Abboud, Celine & Gruber, Staci. (2024). Un studiu quasi-experimental bazat pe sondaj care evaluează un supozitor cu conținut ridicat de canabidiol pentru durerea și disconfortul legate de menstruație. npj Women's Health. 2. 10.1038/s44294-024-00032-0.https://www.nature.com/articles/s44294-024-00032-0