CBD pour l'épilepsie

Comment le CBD agit-il sur les crises épileptiques ?

Le cannabidiol (CBD) agit comme antiepileptique en modulant plusieurs voies de signalisation neuronales et inflammatoires – notamment en influençant les canaux calciques, les voies de signalisation de l'adénosine, la transmission GABAergique et l'inhibition des récepteurs glutamatergiques excitateurs. Le CBD n'agit pas directement sur les récepteurs cannabinoïdes classiques (CB1/CB2), mais exerce son effet via un réseau moléculaire plus large.

Le CBD agit lors des crises épileptiques pas via CB1/CB2 comme le THC, mais par une effet multimodal sur les canaux ioniques, les neurotransmetteurs et les voies inflammatoires. Cela en fait un complément innovant, surtout sous forme du médicament autorisé, en particulier dans l'épilepsie résistante aux traitements Epidiolex®, dont l'effet porte sur une large cible moléculaire soutient.

Quelles formes d'épilepsie peuvent être traitées avec le CBD ?

Cannabidiol (CBD), en particulier sous forme du médicament autorisé Epidiolex®, est principalement utilisé pour le traitement formes d’épilepsies rares, résistantes au traitement utilisés. Les meilleures preuves scientifiques concernent le Syndrome de Dravet, qui Syndrome de Lennox-Gastaut ainsi que le Syndrome de la sclérose tubéreuse. De plus, il existe des indications d’efficacité dans d’autres épilepsies difficiles à traiter, y compris à l’âge adulte.

Le CBD est actuellement officiellement approuvé pour trois formes d'épilepsie difficiles à traiter: syndrome de Dravet, syndrome de Lennox-Gastaut et sclérose tubéreuse. Les preuves reposent sur études de phase III randomisées de grande envergure avec Epidiolex®. Pour d'autres formes d'épilepsie comme le syndrome de West ou les épilepsies focales, seules preuves observationnelles ou expérimentales avant – ici, l'utilisation doit être évaluée de manière individuelle et hors AMM.

Que dit la science sur l'effet du CBD dans l'épilepsie ?

Les preuves scientifiques de l'effet du cannabidiol (CBD) sur l'épilepsie sont particulièrement bien établies pour certains syndromes résistants aux traitements comme le syndrome de Dravet, le syndrome de Lennox-Gastaut et la sclérose tubéreuse. Plusieurs études randomisées, contrôlées par placebo et de grande envergure ont montré que le CBD – généralement sous forme du médicament Epidiolex® – peut réduire significativement la fréquence des crises. L'effet ne repose pas sur les récepteurs cannabinoïdes classiques, mais sur un profil d'action multimodal : le CBD influence notamment les récepteurs TRPV1, GPR55 et 5-HT1A, inhibe les voies de signalisation pro-inflammatoires (par exemple via NF-κB) et renforce les propriétés anticonvulsivantes des messagers endogènes comme l'anandamide. La recherche clinique montre une bonne tolérance et un faible taux d'effets secondaires graves, en particulier comparé à d'autres antiépileptiques. Néanmoins, le CBD n'est pas également efficace pour toutes les formes d'épilepsie, et en dehors des indications approuvées, il s'agit d'une utilisation hors AMM dont le bénéfice doit être évalué individuellement.

Le CBD est-il une alternative aux antiépileptiques ou un traitement complémentaire ?

Selon l'état actuel des connaissances scientifiques, le CBD doit être considéré principalement comme une thérapie d'appoint – et non comme un remplacement complet des antiépileptiques classiques.

Dans les grandes études d'autorisation sur Epidiolex® (CBD pur) le cannabidiol a été utilisé uniquement comme mesure d'accompagnement est utilisé en complément de la médication antiépileptique existante – typiquement chez des patient·e·s avec d'épilepsie résistante au traitement, qui répondaient insuffisamment à plusieurs autres médicaments. Il a été démontré que le CBD fréquence et gravité des crises épileptiques peut réduire significativement, en particulier dans le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut. L'effet thérapeutique était dépendant de la dose, mais jamais seul suffisant pour obtenir une liberté complète des crises.

Les revues scientifiques (par ex. Silvestro et al., 2019) et les directives cliniques soulignent que le CBD est actuellement n'est pas recommandé en monothérapie n'est pas utilisé, mais uniquement comme option thérapeutique additive dans les cas difficiles à traiter. Jusqu'à présent, il n'existe pas d'études randomisées, dans lesquels les antiépileptiques classiques ont été entièrement remplacés par le CBD.

Cependant, le CBD peut dans certains cas une Réduction de la médication concomitante permettent – par exemple en réduisant la dose de clobazam, ce qui peut diminuer les effets secondaires. Cela nécessite une surveillance médicale, car le CBD agit sur enzymes CYP450 modifie les concentrations plasmatiques de nombreux antiépileptiques.

Conclusion : Le CBD n'est pas une alternative en tant que remplacement complet des antiépileptiques, mais un un ajout pertinent, en particulier avec formes d'épilepsie infantiles résistantes au traitement. Un remplacement complet ne devrait être envisagé que dans le cadre d'études cliniques ou d'essais individuels hors AMM sous stricte surveillance médicale.

Quelle est la sécurité de l'utilisation du CBD chez les enfants épileptiques ?

L'utilisation du cannabidiol (CBD) chez les enfants épileptiques est considérée comme bien tolérée et sûre selon les données actuelles – notamment dans le cadre de l'indication approuvée avec Epidiolex®. Dans plusieurs grandes études randomisées contrôlées (par ex. Devinsky et al., 2017 ; Thiele et al., 2018), la sécurité du CBD oral à des doses comprises entre 10 et 20 mg/kg de poids corporel par jour chez les enfants atteints de syndrome de Dravet ou de Lennox-Gastaut ont été étudiés de manière approfondie. Les effets secondaires les plus fréquents étaient somnolence, diarrhée, diminution de l'appétit et augmentation des enzymes hépatiques (ALT/AST) – ces derniers surtout en cas de prise simultanée de Acide valproïque.

Dans les études d'autorisation, aucune altération significative du développement cognitif ou neurologique constaté grâce au CBD. Au contraire, les parents rapportent souvent une amélioration de la vigilance, de l'interaction sociale et de la qualité de vie, même en cas de contrôle incomplet des crises.

Malgré ce bilan positif, l'utilisation du CBD chez les enfants doit uniquement sous surveillance médicale doivent être prises en compte – notamment en raison de possibles interactions avec d'autres antiépileptiques (par ex. clobazam, topiramate) et la nécessité de contrôles réguliers surveillance de la fonction hépatique. Les données à long terme sur plusieurs années sont encore limitées, c'est pourquoi une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque est indiqué.

Le CBD est bien étudié chez les enfants souffrant d'épilepsie difficile à traiter (notamment Dravet, LGS, TSC), largement sûr et bien toléré – à condition d'une utilisation médicale contrôlée. En dehors de ces indications, l'utilisation est hors AMM et nécessite une surveillance médicale particulièrement stricte.

Quels préparations de CBD sont autorisées pour l'épilepsie ?

Epidiolex® est le seul médicament contenant du cannabidiol (CBD) autorisé aux États-Unis et en Europe pour le traitement de certaines formes d'épilepsie. Aux États-Unis, Epidiolex® a été approuvé en 2018 pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut et au syndrome de Dravet chez les patients à partir de deux ans. En 2020, l'autorisation a été étendue aux crises liées au complexe de sclérose tubéreuse. En Europe, le médicament est commercialisé sous le nom Epidyolex® connu et utilisé en combinaison avec le clobazam pour le traitement des crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut et le syndrome de Dravet chez les patients à partir de deux ans.

Concernant la préparation magistrale de CBD (CBD-API) pour le traitement de l'épilepsie, il n'existe actuellement aucune information spécifique sur des préparations autorisées. Les préparations magistrales sont des médicaments fabriqués individuellement en pharmacie, réalisés sur prescription médicale pour un patient donné. L'utilisation du CBD dans ces préparations se fait généralement en dehors des indications autorisées (usage hors AMM) et ne doit être effectuée que sous stricte surveillance médicale.

Y a-t-il des différences entre le CBD isolé et le CBD à spectre complet ?

Le cannabidiol isolé est un principe actif hautement purifié (>99 %), le pas d'autres cannabinoïdes, terpènes ou flavonoïdes contient. Il est généralement fabriqué en qualité pharmaceutique (par ex. comme principe actif dans Epidiolex®) et permet un dosage précis sans teneur en THC.

• Avantages : Haute reproductibilité, pas de risque de THC (également pertinent pour les tests de dépistage), idéal en cas de sensibilité au THC ou chez les enfants.

• Limitations : Dans les études, le CBD isolé a parfois montré une action plus faible ou moins robuste comme extraits riches en cannabinoïdes – en particulier à très faible dose. Elle montre souvent une courbe dose-réponse en U.

Les préparations à spectre complet contiennent, en plus du CBD, autres cannabinoïdes naturellement présents (par ex. CBG, CBC, traces de THC), Terpène et d'autres substances végétales. Cette combinaison est souvent désignée sous le terme « Effet d'entourage » discuté – l'effet synergique de plusieurs substances actives, qui agissent ensemble plus fortement ou plus stablement qu'isolément.

• Avantages : Possiblement un effet global plus fort par synergie, surtout en cas de douleurs chroniques, inflammation ou troubles anxieux.

• Limitations : La teneur en THC (également <0,2 %) peut provoquer des effets indésirables (par ex. sédation, interactions), légalement et toxicologiquement pas toujours claire, plus difficile à standardiser.

Les preuves cliniques concernant effet anticonvulsivant du CBD provient presque exclusivement d'études avec CBD pur, isolé (Epidiolex®). Pour le CBD à spectre complet, il existe études à peine contrôlées sur l'épilepsie, de sorte qu'ici seules déclarations indirectes sont possibles. En cas d'épilepsie – surtout chez l'enfant – on utilise CBD isolé préféré, afin de Éviter les interactions et les effets du THC.

Quelles sont les expériences avec le CBD dans l'épilepsie résistante au traitement ?

Les expériences avec le CBD dans l'épilepsie résistante au traitement sont globalement positives – tant issues d'études scientifiques que de rapports cliniques et d'observations de patients. En particulier chez les enfants atteints de formes rares et difficiles à traiter d'épilepsie comme le Syndrome de Dravet, le Syndrome de Lennox-Gastaut (LGS) et du Sclérose tubéreuse (TSC) le cannabidiol a pu dans de nombreuses études Réduire significativement la fréquence des crises – souvent malgré l'échec préalable de plusieurs antiépileptiques classiques.

Comment doser correctement le CBD dans l'épilepsie ?

Le dosage du cannabidiol (CBD) dans l'épilepsie dépend du poids corporel, du type d'épilepsie et de la tolérance individuelle. Dans les études cliniques et les recommandations d'autorisation, on commence généralement par 2,5 mg/kg de poids corporel deux fois par jour (au total 5 mg/kg/jour) commencé. En cas de bonne tolérance, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à maximum 10 mg/kg 2× par jour (20 mg/kg/jour) peut être augmenté. Cette directive s'applique en particulier au médicament autorisé Epidiolex® (Epidyolex en Europe).

Des doses plus élevées (>20 mg/kg/jour) ont été utilisées dans des études, mais ne sont pas officiellement approuvées et sont associées à un risque accru d'effets secondaires.

Quels effets secondaires peuvent survenir lors d'un traitement au CBD ?

Le cannabidiol (CBD) est généralement bien toléré, surtout comparé aux antiépileptiques classiques. Néanmoins, à des doses thérapeutiques – en particulier à partir de 10–20 mg/kg/jour – il peut entraîner effets secondaires légers à modérés se produisent. Ceux-ci sont généralement dose-dépendants et concernent principalement Tractus gastro-intestinal, qui Système nerveux central ainsi que le Fonction hépatique.

Le CBD est bien toléré en cas d'épilepsie, mais pas sans effets secondaires. Les effets les plus fréquents sont léger à modéré, nécessitent cependant surveillance régulière, en particulier en association avec d'autres antiépileptiques tels que Acide valproïque ou Clobazam. Un début de traitement structuré sous contrôle médical est donc essentiel.

Littérature & Sources

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Essai de cannabidiol pour les crises résistantes aux médicaments dans le syndrome de Dravet. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI : 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Effet du cannabidiol sur les crises d'absence dans le syndrome de Lennox–Gastaut. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI : 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., et al. (2023). Cannabidiol en traitement additif chez les patients atteints d’épilepsie réfractaire : preuves récentes et expérience clinique. Epilepsy & Behavior. DOI : 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., et al. (2024). Cannabidiol chez les adultes atteints d’épilepsie résistante au traitement : résultats préliminaires. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI : 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., et al. (2022). Le cannabidiol améliore la fréquence des crises et la qualité de vie dans l’épilepsie résistante au traitement : preuves du monde réel. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Le cannabidiol comme nouveau traitement de l’épilepsie chez l’adulte et l’enfant. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC : PMC6514832
• Devinsky, O., et al. (2017). Cannabidiol chez les patients atteints d’épilepsie résistante au traitement : un essai interventionnel en ouvert. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI : 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., et al. (2022). Sécurité et efficacité à long terme du cannabidiol chez les patients atteints du syndrome de Lennox–Gastaut : résultats du programme d’accès élargi. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI : 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Réponses immunitaires régulées par le cannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI : 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Cannabidiol : domaines médicaux d’application et état de la recherche. Consulté à partir de ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex : EPAR – Résumé pour le public. Consulté à partir de ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Réglementation de la FDA sur le cannabis et les produits dérivés du cannabis, y compris le cannabidiol (CBD). Consulté à partir de fda.gov
• Hložek, T., et al. (2022). Pharmacocinétique et effets comportementaux du cannabidiol dans des modèles précliniques. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI : 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., et al. (2018). Cannabidiol chez les patients présentant des crises associées au syndrome de Lennox–Gastaut (GWPCARE4) : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI : 10.1016/S0140-6736(18)30136-3