CBD per l'epilessia

Come agisce il CBD sulle crisi epilettiche?

Il cannabidiolo (CBD) agisce antiepiletticamente modulando diversi percorsi neuronali e infiammatori – tra cui l’influenza sui canali del calcio, le vie di segnalazione dell’adenosina, la trasmissione GABAergica e l’inibizione dei recettori glutammatergici eccitatori. Il CBD non agisce direttamente sui recettori cannabinoidi classici (CB1/CB2), ma esercita la sua azione attraverso una rete molecolare più ampia.

Il CBD agisce sulle crisi epilettiche non tramite CB1/CB2 come il THC, ma anche attraverso una azione multimodale su canali ionici, neurotrasmettitori e vie infiammatorie. Questo lo rende un'aggiunta innovativa soprattutto nelle epilessie resistenti alla terapia, soprattutto sotto forma del farmaco approvato Epidiolex®, la cui azione si basa su una ampia struttura molecolare bersaglio supporta.

 Quali forme di epilessia possono essere trattate con il CBD?

Cannabidiolo (CBD), in particolare sotto forma del farmaco approvato Epidiolex®, è principalmente usato per il trattamento forme di epilessia più rare e resistenti alla terapia utilizzato. Le migliori evidenze scientifiche riguardano Sindrome di Dravet, che Sindrome di Lennox-Gastaut così come la Sindrome della sclerosi tuberosa. Inoltre, ci sono indicazioni di efficacia in altre epilessie difficili da trattare, anche in età adulta.

Attualmente il CBD è ufficialmente approvato per tre forme di epilessia difficili da trattare: sindrome di Dravet, sindrome di Lennox-Gastaut e sclerosi tuberosa. Le evidenze si basano su studi di fase III randomizzati su larga scala con Epidiolex®. Per altre forme di epilessia come la sindrome di West o le epilessie focali esistono solo evidenza osservazionale o sperimentale prima – qui l'uso va valutato individualmente e off-label.

Cosa dice la scienza sull'efficacia del CBD nell'epilessia?

Le evidenze scientifiche sull'efficacia del cannabidiolo (CBD) nell'epilessia sono particolarmente solide per alcune sindromi resistenti alla terapia come la sindrome di Dravet, la sindrome di Lennox-Gastaut e la sclerosi tuberosa. In diversi studi randomizzati, controllati con placebo e su larga scala, è stato dimostrato che il CBD – solitamente sotto forma del farmaco Epidiolex® – può ridurre significativamente la frequenza delle crisi. L'effetto non si basa sui recettori cannabinoidi classici, ma su un profilo d'azione multimodale: il CBD influenza, tra gli altri, i recettori TRPV1, GPR55 e 5-HT1A, inibisce le vie di segnalazione proinfiammatorie (ad esempio tramite NF-κB) e potenzia le proprietà anticonvulsivanti di messaggeri endogeni come l'anandamide. La ricerca clinica mostra una buona tollerabilità e un basso tasso di effetti collaterali gravi, soprattutto rispetto ad altri antiepilettici. Tuttavia, il CBD non è ugualmente efficace in tutte le forme di epilessia e al di fuori delle indicazioni approvate si tratta di un uso off-label, il cui beneficio va valutato caso per caso.

 Il CBD è un'alternativa agli antiepilettici o un'aggiunta?

Secondo le conoscenze scientifiche attuali, il CBD va considerato principalmente come terapia aggiuntiva – non come sostituto completo degli antiepilettici classici.

Negli studi di approvazione principali su Epidiolex® (CBD puro) il cannabidiolo è stato utilizzato esclusivamente come misura complementare viene utilizzato in aggiunta alla terapia antiepilettica esistente – tipicamente in pazienti con epilessia resistente alla terapia che rispondevano in modo insufficiente a diversi altri farmaci. Si è osservato che il CBD frequenza e gravità delle crisi epilettiche può ridurre significativamente, in particolare nelle sindromi di Dravet e Lennox-Gastaut. L'effetto terapeutico è stato dipendente dalla dose , ma mai da solo sufficiente per ottenere una completa libertà dalle crisi.

Revisioni scientifiche (ad es. Silvestro et al., 2019) e linee guida cliniche sottolineano che attualmente il CBD non è raccomandato come monoterapia viene utilizzato, ma esclusivamente come opzione terapeutica aggiuntiva nei casi difficili da trattare. Finora non esistono non ci sono studi randomizzati , in cui gli antiepilettici classici sono stati completamente sostituiti dal CBD.

in casi isolati può però rappresentare una riduzione della terapia concomitante consentendo – ad es. riducendo la dose di clobazam, con conseguente diminuzione degli effetti collaterali. È però necessario un controllo medico, poiché il CBD agisce tramite enzimi CYP450 modifica i livelli plasmatici di molti antiepilettici.

Conclusione: Il CBD non è un'alternativa intesa come sostituzione completa degli antiepilettici, ma un aggiunta utile , in particolare in forme di epilessia infantile resistenti alla terapia . Una sostituzione completa dovrebbe avvenire solo nell'ambito di studi clinici o tentativi individuali off-label sotto stretto controllo medico.

Quanto è sicuro l'uso del CBD nei bambini con epilessia?

L'uso del cannabidiolo (CBD) nei bambini con epilessia è considerato ben tollerato e sicuro secondo le attuali evidenze scientifiche – in particolare nell'ambito dell'indicazione approvata con Epidiolex®. In diversi grandi studi controllati randomizzati (ad es. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) è stata valutata la sicurezza del CBD orale in dosaggi compresi tra 10 e 20 mg/kg di peso corporeo al giorno in bambini con sindrome di Dravet o Lennox-Gastaut ampiamente studiati. Gli effetti collaterali più comuni erano sonnolenza, diarrea, riduzione dell'appetito e aumento degli enzimi epatici (ALT/AST) – quest'ultimo soprattutto in caso di assunzione concomitante di Acido valproico.

Negli studi di autorizzazione è stato nessuna compromissione rilevante dello sviluppo cognitivo o neurologico è stata osservata con il CBD. Al contrario, i genitori spesso riferiscono una migliorata vigilanza, interazione sociale e qualità della vita, anche in caso di controllo incompleto delle crisi.

Nonostante questo bilancio positivo, l'uso del CBD nei bambini dovrebbe solo sotto supervisione medica devono essere monitorate – soprattutto a causa di possibili interazioni con altri antiepilettici (ad es. Clobazam, Topiramato) e la necessità di regolari controllo della funzionalità epatica. Anche i dati a lungo termine su molti anni sono finora limitati, per cui è necessaria una attenta valutazione del rapporto beneficio-rischio è indicato.

Il CBD è ben studiato, generalmente sicuro e ben tollerato nei bambini con epilessia difficile da trattare (soprattutto Dravet, LGS, TSC) – a condizione che venga usato sotto controllo medico. Al di fuori di queste indicazioni l'uso è off-label e richiede un monitoraggio medico particolarmente rigoroso.

Quali preparati a base di CBD sono autorizzati per l'epilessia?

Epidiolex® è l'unico medicinale contenente cannabidiolo (CBD) autorizzato negli USA e in Europa per il trattamento di alcune forme di epilessia. Negli USA Epidiolex® ha ricevuto l'autorizzazione nel 2018 per il trattamento delle crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut e alla sindrome di Dravet in pazienti a partire dai due anni. Nel 2020 l'autorizzazione è stata estesa alle crisi associate alla sclerosi tuberosa. In Europa il preparato è commercializzato con il nome Epidyolex® è noto ed è utilizzato in combinazione con Clobazam per il trattamento delle crisi nel sindrome di Lennox-Gastaut e nel sindrome di Dravet in pazienti a partire dai due anni di età.

Attualmente non ci sono informazioni specifiche su preparati autorizzati per la preparazione magistrale di CBD (CBD-API) per il trattamento dell'epilessia. Le preparazioni magistrali sono farmaci prodotti individualmente in farmacia su prescrizione medica per un paziente specifico. L'uso del CBD in tali preparazioni avviene generalmente al di fuori delle indicazioni approvate (uso off-label) e dovrebbe avvenire solo sotto stretto controllo medico.

Ci sono differenze tra CBD isolato e CBD a spettro completo?

Il cannabidiolo isolato è un principio attivo altamente puro (>99 %), il nessun altro cannabinoide, terpene o flavonoide contiene. Viene solitamente prodotto in qualità farmaceutica (es. come principio attivo in Epidiolex®) e consente una dosaggio preciso senza presenza di THC.

• Vantaggi: Alta riproducibilità, nessun rischio di THC (rilevante anche per test antidroga), ideale in caso di sensibilità al THC o per bambini.

• Limitazioni: Negli studi il CBD isolato ha mostrato talvolta un effetto più debole o meno robusto come estratti ricchi di cannabinoidi – specialmente a dosi molto basse. Spesso mostra una Curva dose-risposta a forma di U.

I preparati a spettro completo contengono oltre al CBD anche altri cannabinoidi naturali presenti (es. CBG, CBC, tracce di THC), Terpeni e altre sostanze vegetali. Questa combinazione è spesso indicata con il termine “Effetto entourage” discusso – l’effetto sinergico di più principi attivi che agiscono insieme in modo più forte o stabile rispetto all’isolato.

• Vantaggi: Possibile effetto complessivo più forte grazie al sinergismo, soprattutto in caso di dolore cronico, infiammazione o disturbi d’ansia.

• Limitazioni: La presenza di THC (anche <0,2%) può causare effetti indesiderati (es. sedazione, interazioni), non sempre chiara dal punto di vista legale e tossicologico, difficile da standardizzare.

L’evidenza clinica per effetto anticonvulsivante del CBD proviene quasi esclusivamente da studi con CBD puro, isolato (Epidiolex®). Per il CBD a spettro completo esistono studi scarsamente controllati sull’epilessia, quindi qui solo affermazioni indirette sono possibili. Nell’epilessia – specialmente in età pediatrica – si utilizza CBD isolato preferito, per per evitare interazioni ed effetti del THC.

Quali esperienze ci sono con il CBD nell’epilessia resistente alla terapia?

Le esperienze con il CBD nell’epilessia resistente alla terapia sono complessivamente positive – sia da studi scientifici sia da casi clinici e osservazioni di pazienti. In particolare nei bambini con forme rare e difficili da trattare di epilessia come la Sindrome di Dravet, della Sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) e della Sclerosi tuberosa (TSC) il cannabidiolo ha potuto in numerosi studi ridurre significativamente la frequenza delle crisi – spesso nonostante il fallimento precedente di diversi antiepilettici classici.

Come si dosa correttamente il CBD nell’epilessia?

La dose di cannabidiolo (CBD) nell’epilessia dipende dal peso corporeo, dal tipo di epilessia e dalla tolleranza individuale. Negli studi clinici e nelle raccomandazioni di autorizzazione si parte solitamente da 2,5 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno (in totale 5 mg/kg/giorno) iniziato. In caso di buona tolleranza, la dose può essere aumentata gradualmente fino a massimo 10 mg/kg 2 volte al giorno (20 mg/kg/giorno) può essere aumentato. Questa indicazione si applica in particolare al preparato autorizzato Epidiolex® (Epidyolex in Europa).

Dosaggi più elevati (>20 mg/kg/giorno) sono stati utilizzati negli studi, ma non sono ufficialmente approvati e sono associati a un rischio maggiore di effetti collaterali.

 Quali effetti collaterali possono manifestarsi durante la terapia con CBD?

Il cannabidiolo (CBD) è generalmente considerato ben tollerato, soprattutto rispetto agli antiepilettici classici. Tuttavia, a dosi terapeutiche efficaci – in particolare da 10–20 mg/kg/giorno – possono verificarsi effetti collaterali da lievi a moderati sono interessati. Questi si manifestano principalmente in modo dose-dipendente e riguardano soprattutto il Tratto gastrointestinale, che Sistema nervoso centrale nonché il Funzione epatica.

Il CBD è ben tollerato nell’epilessia, ma non privi di effetti collaterali. Gli effetti più comuni sono da lieve a moderato, tuttavia richiedono monitoraggio regolare, in particolare in combinazione con altri antiepilettici come Acido valproico o Clobazam. Un inizio strutturato della terapia sotto controllo medico è quindi essenziale.

Letteratura & Fonti

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