CBD contro il dolore

Come agisce il CBD contro il dolore acuto e cronico?

Cannabidiolo (CBD), un cannabinoide non psicoattivo derivato dalla pianta di canapa, mostra meccanismi d’azione promettenti sia nel dolore acuto che cronico. L’effetto analgesico si basa su una combinazione di effetti antinfiammatori, neuroprotettivi e modulanti sul sistema endocannabinoide e su altri sistemi di trasmissione del dolore del corpo.

È essenziale distinguere scientificamente tra:

CBD puro (isolato)

• Non psicoattivo
• Effetti analgesici deboli o incoerenti negli studi sull’uomo in monoterapia
• Efficacia limitata ad alte dosi (es. ≥300–600 mg/giorno)

CBD in combinazione con THC (es. Nabiximols/Sativex®)

• Il THC ha principalmente un effetto analgesico (agonismo CB1)
• Il CBD agisce modulando (ad esempio gli effetti collaterali del THC) e ha proprietà antinfiammatorie
• Clinicamente efficace nel dolore neuropatico o associato a tumori (es. SM, cancro)

Influenza sul sistema endocannabinoide (ECS)

Il sistema endocannabinoide umano regola la percezione del dolore, le reazioni infiammatorie e la trasmissione neuronale degli stimoli. Il CBD interagisce indirettamente con i recettori CB1 e CB2:

• Recettori CB1 si trovano principalmente nel sistema nervoso centrale e sono coinvolti nell’elaborazione del dolore.
• Recettori CB2 si trovano principalmente sulle cellule immunitarie e modulano l’infiammazione.

Il CBD non si lega direttamente a questi recettori, ma ne influenza l’attività, ad esempio inibendo l’enzima FAAH (Fatty Acid Amide Hydrolase), che degrada l’endocannabinoide Anandamide. Livelli più alti di Anandamide portano a una riduzione della percezione del dolore.

Azione antinfiammatoria come sollievo indiretto dal dolore

Il dolore cronico, ad esempio nell’artrite o nella fibromialgia, è spesso di origine infiammatoria. Il CBD inibisce i processi infiammatori attraverso:

• Riduzione delle citochine pro-infiammatorie come TNF-α o IL-6
• Influenza su NF-κB, un fattore di trascrizione centrale per le reazioni infiammatorie
• Modulazione del recettore TRPV1 (noto anche come recettore vanilloide), coinvolto nei segnali nocicettivi (dolorosi)

Effetti neuromodulatori nel dolore cronico

Il CBD agisce su diversi recettori non cannabinoidi, tra cui:

• Recettori TRPV1, che riconoscono stimoli di dolore, temperatura e infiammazione
• Recettori 5-HT1A, che fanno parte del sistema serotoninergico e hanno un effetto modulatore del dolore
• Recettori GPR55, che svolgono un ruolo nella trasmissione del segnale del dolore

Queste interazioni possono attenuare la trasmissione neuronale degli impulsi dolorosi e contribuire alla modulazione a lungo termine del dolore – in particolare nel dolore neuropatico.

Componente psicologica del dolore cronico

Il dolore cronico è spesso associato a disturbi psicologici come stress, ansia o disturbi del sonno. Il CBD può contribuire indirettamente a migliorare la percezione del dolore grazie alle sue proprietà ansiolitiche e favorenti il sonno, stabilizzando il benessere generale.

Quali tipi di dolore possono essere alleviati con il CBD?

Il cannabidiolo (CBD) mostra un ampio potenziale terapeutico nella terapia del dolore – in particolare per dolori cronici, infiammatori e neuropatici. L’efficacia varia a seconda del tipo di dolore, dell’intensità, della sensibilità individuale e della dose e forma di CBD scelta.

Dolori cronici

Il CBD ha dimostrato di alleviare dolori cronici di diversa origine. Particolare attenzione è rivolta a:

• Artrite e reumatismi: Il CBD inibisce molecole mediatrici dell’infiammazione come TNF-α e IL-1β, portando a un sollievo dal dolore.
• Fibromialgia: I pazienti con dolori muscolari generalizzati riferiscono miglioramenti con il CBD, anche grazie all’azione sul sistema serotoninergico.
• Dolori alla schiena e muscolari: Il CBD può ridurre la tensione muscolare locale e l’infiammazione – somministrato per via orale o topica.

Fondamenti scientifici: In uno studio osservazionale con oltre 2.700 partecipanti, il 62% ha riportato una significativa riduzione del dolore cronico grazie al CBD (Corroon et al., 2018).

Dolori neuropatici

Questi dolori derivano da danni o disfunzioni delle fibre nervose e sono considerati particolarmente difficili da trattare. Il CBD può intervenire qui tramite:

• Modulazione di Recettori TRPV1 e GPR55
• Aumento dell’endocannabinoide Anandamide
• Inibizione dell’iperattivazione glutammatergica

…può portare a un sollievo tangibile. Le patologie tipiche sono:

• Neuropatia diabetica
• Sclerosi multipla (SM)
• Dolori nervosi post-operatori
• Dolori fantasma

Esempio di studio: Uno studio clinico con un preparato combinato THC/CBD (Nabiximols) su pazienti con sclerosi multipla ha mostrato miglioramenti significativi nei dolori neuropatici (Notcutt et al., 2012).

Dolori di origine infiammatoria

Il CBD esercita effetti antinfiammatori influenzando citochine, chemochine e vie di segnalazione intracellulari. Per questo è potenzialmente efficace in:

• Morbo di Crohn, colite ulcerosa (MICI)
• Artrite psoriasica
• Dolori cronici delle ferite

Il CBD qui non agisce solo come analgesico, ma può anche attenuare il processo infiammatorio sottostante.

Disturbi mestruali e secchezza vaginale

Il CBD può alleviare i dolori mestruali (dismenorrea) attraverso meccanismi anticonvulsivanti e antinfiammatori. Le donne riportano inoltre miglioramenti nei dolori associati alla sindrome premestruale (PMS) nella zona addominale, nella schiena e nel seno. Le supposte CANNEFF sono dispositivi medici utilizzati per dolori e disturbi nell’area intima.

Cefalee ed emicrania

I dati sono limitati, ma alcuni studi mostrano che il CBD, modulando i recettori della serotonina (5-HT1A) e inibendo i processi neuroinfiammatori, può agire su:

• Cefalea tensiva
• Emicrania
• Cefalea a grappolo

può agire come supporto – spesso in combinazione con THC.

Dolore nei pazienti oncologici

In ambito palliativo il CBD viene utilizzato per alleviare il dolore tumorale, la neuropatia indotta da chemioterapia e il dolore osseo. In combinazione con il THC l’effetto può essere potenziato.

Nota: Il CBD non sostituisce la terapia del dolore classica, ma può integrarla in modo sensato – soprattutto in caso di resistenza alla terapia o come misura di supporto. 

Il CBD è un’alternativa agli analgesici?

Il cannabidiolo (CBD) è sempre più discusso come possibile alternativa o complemento ai classici analgesici. Tuttavia, se il CBD una vera alternativa agli analgesici come FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), paracetamolo o oppioidi la sua efficacia dipende da vari fattori – in particolare dal tipo di dolore, dalla gravità dei sintomi e dalla risposta individuale.

CBD come terapia del dolore complementare o alternativa?

Il CBD non agisce tramite i classici meccanismi analgesici come l’inibizione della COX (FANS) o i recettori oppioidi. Modula invece:

• che sistema endocannabinoide (ad esempio tramite inibizione della degradazione dell’anandamide),
• vie infiammatorie (ad esempio tramite TNF-α, IL-6),
• elaborazione neurologica del dolore (ad esempio tramite recettori TRPV1, 5-HT1A e GPR55).

Conclusione: CBD sostituire i classici analgesici in situazioni acute (ad esempio dopo interventi chirurgici o gravi lesioni) non, può tuttavia un complemento efficace per dolori cronici o infiammatorio-neuropatici rappresentare.

Situazione scientifica sull’efficacia del CBD rispetto agli analgesici

Dolore cronico

Una meta-analisi (Häuser et al., 2018) ha mostrato che i preparati contenenti CBD – spesso in combinazione con THC – hanno effetti moderati sul dolore cronico, in particolare su:

• dolori neuropatici
• dolori associati alla sclerosi multipla
• malattie reumatiche

Questo effetto è stato in molti casi paragonabile a quello dei classici FANS, ma con un profilo di effetti collaterali più favorevole.

CBD vs. oppioidi

In caso di dolori gravi (ad esempio dolore oncologico) il CBD non essere sufficientemente efficace, può però:

• la ridurre la dose necessaria di oppioidi (“effetto risparmio oppioidi”),
• alleviare effetti collaterali come nausea o stitichezza,
• rallentare i processi di formazione della tolleranza.

Uno studio di Abrams et al. (2011) suggerisce che i pazienti con dolore cronico sotto terapia con oppioidi possono rallentare i processi di tolleranza grazie agli estratti di cannabis contenenti CBD aumento dell’effetto analgesico senza aumentare la dose di oppioidi sperimentato.

Confronto: CBD e antidolorifici classici

sicurezza e tollerabilità

Un grande vantaggio del CBD è la alta tollerabilità e il profilo di effetti collaterali ridotto:

• nessun effetto sedativo a dosi normali
• nessun rischio di dipendenza
• poche reazioni gastrointestinali
• possibili effetti collaterali: secchezza delle fauci, stanchezza, interazioni con farmaci (soprattutto tramite enzimi CYP450)

Consenso medico attuale

Il CBD non è un’alternativa completa ai classici antidolorifici nella medicina d’urgenza, ma può essere in un’integrazione efficace e meglio tollerata nella terapia del dolore a lungo termine – in particolare per dolori cronici, infiammatori e neuropatici da considerare. Un accompagnamento medico e un aggiustamento individuale della dose sono essenziali.

Attualmente il CBD è non raccomandato come sostituto completo degli antidolorifici, ma come misura complementare per il dolore cronico sempre più apprezzato – in particolare dai pazienti che:

• tollerano male i classici antidolorifici,
• soffrono di effetti collaterali,
• terapie multimodali (ad es. fibromialgia o endometriosi).

Quanto velocemente inizia l’effetto analgesico del CBD?

La velocità con cui il CBD produce un effetto analgesico dipende in gran parte da Forma di somministrazione, il metabolismo individuale, il Tipo di dolore (acuto vs. cronico) e il Dose a differenza dei classici antidolorifici come ibuprofene o paracetamolo, il CBD agisce non immediato e non uguale per tutti – i suoi effetti si sviluppano spesso gradualmente e sono particolarmente nell’ambito di una assunzione regolare percepibile.

Influenza della forma di somministrazione sull’inizio dell’effetto

Dolori acuti vs. cronici

• Nei dolori acuti (ad es. lesioni, mal di testa) l’effetto è generalmente più debole e ritardato. Studi mostrano che qui il CBD spesso non può competere con la rapidità d’azione dei classici analgesici.
• Nei dolori cronici (ad es. artrite, neuropatia) il CBD manifesta il suo effetto agisce lentamente nel corso di giorni o settimane, poiché antinfiammatorio, neuroprotettivo e regolatore del sistema endocannabinoide agisce.

Esempio: In malattie infiammatorie croniche come l’artrite reumatoide, in studi clinici è stato osservato un miglioramento significativo del dolore dopo 2–4 settimane di assunzione regolare rilevato (Blake et al., 2006).

Influenza della dose e della biochimica individuale

• La individuale massa corporea, enzimi epatici, distribuzione dei recettori CB1 e CB2 nonché fattori genetici influenzano l’insorgenza dell’effetto.
• Dosaggi troppo bassi possono inizialmente inefficace essere, perciò un “Approccio di titolazione“ (iniziare basso, aumentare lentamente) è raccomandato.
• Il Livello di efficacia nel sangue si stabilizza con l’assunzione regolare più stabile, rendendo l’effetto aumentata e si manifesta prima.

Percezione soggettiva del dolore

Il CBD influenza anche fattori psicologici come Stress, qualità del sonno e umore, il che può migliorare indirettamente la percezione del dolore. I soggetti percepiscono così il sollievo non sempre immediatamente consapevoli, ma vengono percepiti come alleviamento graduale.

 Quali forme di somministrazione di CBD sono adatte per il dolore?

La la forma di somministrazione di CBD più adatta per il dolore dipende molto da Tipo di dolore, localizzazione dei disturbi e obiettivo terapeutico da:

• Gocce sublinguali e Capsule sono ideali per dolori sistemici e cronici.
• Preparati topici agiscono localmente in modo mirato su dolori muscolari o articolari.
• Supposte sono particolarmente adatti per dolori pelvici e disturbi ginecologici, dolori durante il sesso, nonché malattie e dolori anali e del retto (fessure anali, emorroidi, trombosi delle vene anali ecc.).
• Inalazione dovrebbe essere usato solo in casi eccezionali.

Un tentativo terapeutico individuale con accompagnamento medico è utile per determinare la forma di somministrazione ottimale.

Quali studi dimostrano l’efficacia del CBD contro il dolore?

La letteratura scientifica mostra che CBD – da solo o in combinazione con THC – in diversi tipi di dolore come dolori cronici, neuropatici, infiammatori e persino associati a tumori può avere un effetto clinicamente rilevante, ma anche no. Soprattutto in caso di dolori cronici con componente infiammatoria o nervosa la base dati è solida. Il dolore acuto è finora meno studiato.

Qual è la dose di CBD utile per il dolore?

Attualmente non esiste una dose confermata da utilizzare come standard per la terapia del dolore. 

La dose di "partenza" frequentemente raccomandata di 10–30 mg CBD/giorno è non è uno standard medico basato su evidenze, ma proviene da:

• da strategie di marketing dell'industria,
• da limitazioni legali per prodotti CBD da banco (es. integratori alimentari),
• e spesso si trovano su da portali per non esperti o influencer diffuse senza formazione medica.

Tali raccomandazioni trasmettono una falsa sicurezza, ma non rilevante dal punto di vista medico per veri pazienti con dolore. Molti pazienti provano il CBD a queste basse dosi – senza effetto – e rinunciano a, anche se un effetto terapeutico significativo a 200–400 mg/giorno (e oltre) può iniziare solo dopo un certo tempo. E questo lo mostrano gli studi reali.

Alcuni studi, come quello di Mücke et al. (2018), suggeriscono che una combinazione di THC e CBD può alleviare il dolore in alcuni pazienti, ma con potenziali effetti collaterali.

Ci sono effetti collaterali nell'assunzione di CBD per il dolore?

Sì, il cannabidiolo (CBD) può – nonostante la sua generalmente buona tollerabilità – causare effetti collaterali, soprattutto in dosi più elevate, a uso a lungo termine o in Combinazione con altri farmaci. Gli effetti collaterali sono generalmente lieve o moderato, ma da non sottovalutare, soprattutto nell'uso clinico in pazienti con dolore.

Interazioni con farmaci (CYP450)

CBD inibisce vari isoenzimi del sistema citocromo P450 (es. CYP3A4, CYP2C19), il che può rallentare il metabolismo di molti farmaci. Questo può portare a livelli aumentati di principio attivo ed effetti collaterali – ad esempio con:

• Oppioidi (es. morfina)
• Antidepressivi (es. citalopram, sertralina)
• Antiepilettici (es. clobazam, valproato)
• FANS (es. diclofenac, ibuprofene)

Sintesi: vantaggi e effetti collaterali in rapporto

Cosa dicono le testimonianze sull'uso del CBD per il dolore?

Testimonianze sull’uso di Cannabidiolo (CBD) per il dolore provengono principalmente da sondaggi, forum di pazienti, recensioni online e studi osservazionali senza gruppo di controllo. Sebbene questi rapporti non forniscono evidenza clinica nel senso stretto, forniscono importanti indicazioni su Efficacia soggettiva, abitudini d’uso, tollerabilità e soddisfazione del paziente – soprattutto nelle sindromi dolorose croniche. Le testimonianze mostrano che molti pazienti con dolore traggono beneficio soggettivo dal CBD, in particolare per dolori cronici, infiammatori o associati allo stress. I riscontri positivi riguardano non solo il dolore, ma anche il sonno e la stabilità psicologica. Un una dichiarazione terapeutica vincolante ma da ciò può essere non possono essere derivati – per questo sono necessari studi controllati.

Conclusione

Il cannabidiolo (CBD) è non è un analgesico classico in senso farmacologico e mostra nessun effetto analgesico immediato nel dolore acuto. Tuttavia presenta proprietà antinfiammatorie, immunomodulanti e ansiolitiche dimostrate che si manifestano, in particolare forme di dolore infiammatorio e associate allo stress possono essere influenzati positivamente.

Inoltre, studi indicano che il CBD in combinazione con altre sostanze – in particolare oppioidi o cannabinoidi contenenti THC – il cui effetto analgesico può potenziare (“effetto opioid-sparing”). Questa sinergia farmacodinamica può permettere di ridurre il dosaggio degli analgesici convenzionali, il che a sua volta porta a Minimizzazione degli effetti collaterali e dei rischi di dipendenza contribuisce.

In sintesi: CBD è non è un analgesico primario, può tuttavia nell’ambito di una contribuire come terapia aggiuntiva alla riduzione del dolore, in particolare nelle sindromi dolorose cronico-infiammatorie o neuropatiche – a condizione che l’uso avvenga controllato e basato su evidenze.

Fonti

Devinsky, O., Cross, J. H., & Wright, S. (2017). Studio sul cannabidiolo per crisi resistenti ai farmaci nella sindrome di Dravet. The New England journal of medicine, 377(7), 699–700. https://doi.org/10.1056/NEJMc1708349

Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). Un aggiornamento sulla sicurezza e sugli effetti collaterali del cannabidiolo: una revisione dei dati clinici e degli studi animali rilevanti. Ricerca su cannabis e cannabinoidi, 2(1), 139–154. https://doi.org/10.1089/can.2016.0034

Gaston, T. E., Bebin, E. M., Cutter, G. R., Liu, Y., Szaflarski, J. P., & UAB CBD Program (2017). Interazioni tra cannabidiolo e farmaci antiepilettici comunemente usati. Epilepsia, 58(9), 1586–1592. https://doi.org/10.1111/epi.13852

Russo E. B. (2008). Cannabinoidi nella gestione del dolore difficile da trattare. Terapie e gestione clinica del rischio, 4(1), 245–259. https://doi.org/10.2147/tcrm.s1928

Baron E. P. (2015). Revisione completa della marijuana medicinale, dei cannabinoidi e delle implicazioni terapeutiche in medicina e cefalea: che lungo e strano viaggio è stato…. Emicrania, 55(6), 885–916. https://doi.org/10.1111/head.12570

Fine, P. G., & Rosenfeld, M. J. (2013). Il sistema endocannabinoide, i cannabinoidi e il dolore. Rambam Maimonides medical journal, 4(4), e0022. https://doi.org/10.5041/RMMJ.10129

De Gregorio, D., McLaughlin, R. J., Posa, L., Ochoa-Sanchez, R., Enns, J., Lopez-Canul, M., Aboud, M., Maione, S., Comai, S., & Gobbi, G. (2019). Il Cannabidiolo modula la trasmissione serotoninergica e inverte sia l'allodinia che il comportamento ansioso in un modello di dolore neuropatico. Pain, 160(1), 136–150. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001386

Pergolizzi, J. V., Jr, Lequang, J. A., Taylor, R., Jr, Raffa, R. B., Colucci, D., & NEMA Research Group (2018). Il ruolo dei cannabinoidi nel controllo del dolore: il buono, il brutto e il cattivo. Minerva anestesiologica, 84(8), 955–969. https://doi.org/10.23736/S0375-9393.18.12287-5

Notcutt, W., Price, M., Miller, R., Newport, S., Phillips, C., Simmons, S., & Sansom, C. (2004). Prime esperienze con estratti medicinali di cannabis per il dolore cronico: risultati da 34 studi 'N of 1'. Anestesia, 59(5), 440–452. https://doi.org/10.1111/j.1365-2044.2004.03674.x

Abrams, D. I., Jay, C. A., Shade, S. B., Vizoso, H., Reda, H., Press, S., Kelly, M. E., Rowbotham, M. C., & Petersen, K. L. (2007). Cannabis nella neuropatia sensoriale dolorosa associata a HIV: uno studio randomizzato controllato con placebo. Neurologia, 68(7), 515–521. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c

Vučković, S., Srebro, D., Vujović, K. S., Vučetić, Č., & Prostran, M. (2018). Cannabinoidi e dolore: nuove intuizioni da vecchie molecole. Frontiere in farmacologia, 9, 1259. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01259

Millar, S. A., Stone, N. L., Yates, A. S., & O'Sullivan, S. E. (2018). Una revisione sistematica sulla farmacocinetica del Cannabidiolo nell'uomo. Frontiere in farmacologia, 9, 1365. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01365

Blake, D. R., Robson, P., Ho, M., Jubb, R. W., & McCabe, C. S. (2006). Valutazione preliminare dell'efficacia, tollerabilità e sicurezza di un medicinale a base di cannabis (Sativex) nel trattamento del dolore causato da artrite reumatoide. Reumatologia (Oxford, Inghilterra), 45(1), 50–52. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kei183

Zhornitsky, S., & Potvin, S. (2012). Cannabidiolo nell'uomo - la ricerca di obiettivi terapeutici. Farmaceutici (Basilea, Svizzera), 5(5), 529–552. https://doi.org/10.3390/ph5050529

Ueberall, M. A., Essner, U., & Mueller-Schwefe, G. H. (2019). Efficacia e tollerabilità dello spray oromucosale THC:CBD come misura aggiuntiva in pazienti con dolore cronico severo: analisi di dati reali open-label di 12 settimane forniti dal Registro tedesco del dolore. Giornale della ricerca sul dolore, 12, 1577–1604. https://doi.org/10.2147/JPR.S192174

Heineman, J. T., Forster, G. L., Stephens, K. L., Cottler, P. S., Timko, M. P., & DeGeorge, B. R., Jr (2022). Uno studio controllato randomizzato sul Cannabidiolo topico per il trattamento dell'artrite della giunzione basale del pollice. Il giornale di chirurgia della mano, 47(7), 611–620. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2022.03.002

Polidoro, D., Temmerman, R., Devreese, M., Charalambous, M., Ham, L. V., Cornelis, I., Broeckx, B. J. G., Mandigers, P. J. J., Fischer, A., Storch, J., & Bhatti, S. F. M. (2022). Farmacocinetica del Cannabidiolo dopo somministrazione intranasale, intrarettale e orale in cani sani. Frontiere nella scienza veterinaria, 9, 899940. https://doi.org/10.3389/fvets.2022.899940

Schmiedhofer, P., Vogel, F. D., Koniuszewski, F., & Ernst, M. (2022). Recettori Cys-loop sui cannabinoidi: tutti alti?. Frontiers in physiology, 13, 1044575. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.1044575

Serpell, M., Ratcliffe, S., Hovorka, J., Schofield, M., Taylor, L., Lauder, H., & Ehler, E. (2014). Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli sullo spray THC/CBD nel trattamento del dolore neuropatico periferico. European journal of pain (London, England), 18(7), 999–1012. https://doi.org/10.1002/j.1532-2149.2013.00445.x

Johnson, J. R., Burnell-Nugent, M., Lossignol, D., Ganae-Motan, E. D., Potts, R., & Fallon, M. T. (2010). Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli sull'efficacia, sicurezza e tollerabilità dell'estratto THC:CBD e dell'estratto THC in pazienti con dolore intrattabile correlato al cancro. Journal of pain and symptom management, 39(2), 167–179. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2009.06.008

Freeman, T. P., Hindocha, C., Baio, G., Shaban, N. D. C., Thomas, E. M., Astbury, D., Freeman, A. M., Lees, R., Craft, S., Morrison, P. D., Bloomfield, M. A. P., O'Ryan, D., Kinghorn, J., Morgan, C. J. A., Mofeez, A., & Curran, H. V. (2020). Cannabidiolo per il trattamento del disturbo da uso di cannabis: uno studio di fase 2a, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato e adattivo bayesiano. The lancet. Psychiatry, 7(10), 865–874. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30290-X

Mücke, M., Phillips, T., Radbruch, L., Petzke, F., & Häuser, W. (2018). Medicinali a base di cannabis per il dolore neuropatico cronico negli adulti. The Cochrane database of systematic reviews, 3(3), CD012182. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012182.pub2

Pramhas, S., Thalhammer, T., Terner, S., Pickelsberger, D., Gleiss, A., Sator, S., & Kress, H. G. (2023). Cannabidiolo orale (CBD) come aggiunta al paracetamolo per l'osteoartrite cronica dolorosa del ginocchio: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. The Lancet regional health. Europe, 35, 100777. https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100777

Bhaskar, A., Bell, A., Boivin, M., Briques, W., Brown, M., Clarke, H., Cyr, C., Eisenberg, E., de Oliveira Silva, R. F., Frohlich, E., Georgius, P., Hogg, M., Horsted, T. I., MacCallum, C. A., Müller-Vahl, K. R., O'Connell, C., Sealey, R., Seibolt, M., Sihota, A., Smith, B. K., … Moulin, D. E. (2021). Raccomandazioni di consenso sul dosaggio e la somministrazione di cannabis medica per il trattamento del dolore cronico: risultati di un processo Delphi modificato. Journal of cannabis research, 3(1), 22. https://doi.org/10.1186/s42238-021-00073-1

Vela, J., Dreyer, L., Petersen, K. K., Arendt-Nielsen, L., Duch, K. S., & Kristensen, S. (2022). Trattamento con cannabidiolo nell'osteoartrite della mano e nell'artrite psoriasica: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Pain, 163(6), 1206–1214. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002466

Gulbransen, G., Xu, W., & Arroll, B. (2020). Prescrizione di cannabidiolo nella pratica clinica: una revisione sui primi 400 pazienti in Nuova Zelanda. BJGP open, 4(1), bjgpopen20X101010. https://doi.org/10.3399/bjgpopen20X101010

Dahlgren, Mary & Smith, Rosemary & Kosereisoglu, Deniz & Sagar, Kelly & Lambros, Ashley & El-Abboud, Celine & Gruber, Staci. (2024). Uno studio quasi-sperimentale basato su indagine che valuta un supposta ad alto contenuto di cannabidiolo per il dolore e il disagio correlati al ciclo mestruale. npj Women's Health. 2. 10.1038/s44294-024-00032-0.https://www.nature.com/articles/s44294-024-00032-0