CBD bij epilepsie

Hoe werkt CBD bij epileptische aanvallen?

Cannabidiol (CBD) werkt antiepileptisch door modulatie van meerdere neuronale en inflammatoire signaalroutes – onder andere door beïnvloeding van calciumkanalen, adenosinesignaalroutes, GABAerge transmissie en remming van exciterende glutamaatreceptoren. CBD werkt daarbij niet direct op klassieke cannabinoïde-receptoren (CB1/CB2), maar ontplooit zijn werking via een breder moleculair netwerk.

CBD werkt bij epileptische aanvallen niet via CB1/CB2 zoals THC, maar ook door een multimodale werking op ionkanalen, neurotransmitters en ontstekingsroutes. Dit maakt het vooral bij therapieresistente epilepsie een innovatieve aanvulling, vooral in de vorm van het goedgekeurde geneesmiddel Epidiolex®, waarvan de werking gebaseerd is op een breed moleculair doelwit ondersteunt.

 Welke vormen van epilepsie kunnen met CBD worden behandeld?

Cannabidiol (CBD), met name in de vorm van het goedgekeurde geneesmiddel Epidiolex®, wordt primair gebruikt voor de behandeling zeldzamere, therapieresistente vormen van epilepsie gebruikt. Het beste wetenschappelijke bewijs is er voor het Dravet-syndroom, dat Lennox-Gastaut-syndroom alsook het Tuberieuze sclerose-syndroom. Daarnaast zijn er aanwijzingen voor werkzaamheid bij andere moeilijk behandelbare epilepsieën, ook op volwassen leeftijd.

CBD is momenteel officieel goedgekeurd voor drie moeilijk behandelbare vormen van epilepsie: Dravet-syndroom, Lennox-Gastaut-syndroom en tubereuze sclerose. Het bewijs is gebaseerd op grootschalige, gerandomiseerde fase-III-studies met Epidiolex®. Bij andere vormen van epilepsie zoals het West-syndroom of focale epilepsieën is er slechts observatie- of experimenteel bewijs ervoor – hier moet het gebruik individueel en off-label worden beoordeeld.

Wat zegt de wetenschap over de werking van CBD bij epilepsie?

Het wetenschappelijke bewijs voor de werking van cannabidiol (CBD) bij epilepsie is vooral goed onderbouwd voor bepaalde therapieresistente syndromen zoals het Dravet-syndroom, het Lennox-Gastaut-syndroom en tubereuze sclerose. In meerdere grootschalige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies is aangetoond dat CBD – meestal in de vorm van het geneesmiddel Epidiolex® – de frequentie van aanvallen significant kan verminderen. De werking berust niet op klassieke cannabinoïde-receptoren, maar op een multimodaal werkingsprofiel: CBD beïnvloedt onder andere TRPV1-, GPR55- en 5-HT1A-receptoren, remt pro-inflammatoire signaalroutes (bijv. via NF-κB) en versterkt de anticonvulsieve eigenschappen van lichaamseigen boodschappers zoals anandamide. Klinisch onderzoek toont een goede verdraagbaarheid en een laag percentage ernstige bijwerkingen, vooral in vergelijking met andere antiepileptica. Toch is CBD niet bij alle vormen van epilepsie even effectief, en buiten de goedgekeurde indicaties betreft het een off-label gebruik waarvan het nut individueel moet worden beoordeeld.

 Is CBD een alternatief voor anti-epileptica of een add-on?

CBD wordt volgens de huidige wetenschappelijke inzichten primair als add-on therapie beschouwd – niet als volledige vervanging van klassieke anti-epileptica.

In de grote goedkeuringsstudies voor Epidiolex® (puur CBD) werd cannabidiol uitsluitend als aanvullende maatregel wordt toegevoegd aan de bestaande anti-epileptische medicatie – typisch bij patiënten met therapieresistente epilepsiedie onvoldoende reageerden op meerdere andere medicijnen. Daarbij bleek dat CBD de frequentie en ernst van epileptische aanvallen significant kan verminderen, vooral bij het Dravet- en Lennox-Gastaut-syndroom. Het therapeutische effect was dosisafhankelijk, maar nooit alleen voldoende is om volledige aanvalsvrijheid te bereiken.

Wetenschappelijke reviews (bijv. Silvestro et al., 2019) en klinische richtlijnen benadrukken dat CBD momenteel niet als monotherapie aanbevolen wordt gebruikt, maar uitsluitend als aanvullende therapieoptie bij moeilijk behandelbare gevallen. Tot nu toe zijn er geen gerandomiseerde studieswaarbij klassieke anti-epileptica volledig door CBD werden vervangen.

kan CBD in individuele gevallen een vermindering van de aanvullende medicatie mogelijk maken – bijvoorbeeld door de dosis van Clobazam te verlagen, waardoor bijwerkingen kunnen worden verminderd. Dit vereist medische controle, omdat CBD via CYP450-enzymen verandert de plasmaconcentraties van veel anti-epileptica.

Conclusie: CBD is geen alternatief als volledige vervanging van anti-epileptica, maar een zinvolle aanvullende behandeling, vooral bij therapieresistente vormen van kinderepilepsieEen volledige vervanging mag alleen plaatsvinden binnen klinische studies of individuele off-label pogingen onder strikte medische controle.

Hoe veilig is het gebruik van CBD bij kinderen met epilepsie?

Het gebruik van cannabidiol (CBD) bij kinderen met epilepsie wordt volgens de huidige stand van onderzoek als goed verdragen en veilig beschouwd – vooral binnen de goedgekeurde indicatie met Epidiolex®. In meerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde studies (bijv. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) is de veiligheid van oraal CBD onderzocht in doseringen tussen 10 en 20 mg/kg lichaamsgewicht per dag bij kinderen met Dravet- of Lennox-Gastaut-syndroom uitgebreid onderzocht. De meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, diarree, verminderde eetlust en verhoging van leverwaarden (ALT/AST) – vooral bij gelijktijdig gebruik van Valproïnezuur.

In de goedkeuringsstudies werd geen relevante verstoring van de cognitieve of neurologische ontwikkeling door CBD vastgesteld. Integendeel, ouders melden vaak een verbeterde alertheid, sociale interactie en kwaliteit van leven, zelfs bij onvolledige aanvalcontrole.

Ondanks dit positieve beeld geldt: het gebruik van CBD bij kinderen moet uitsluitend onder medische supervisie moeten plaatsvinden – vooral vanwege mogelijke interacties met andere anti-epileptica (bijv. Clobazam, Topiramaat) en de noodzaak van regelmatige leverfunctietests. Ook zijn er tot nu toe slechts beperkte langetermijngegevens over vele jaren beschikbaar, daarom is een zorgvuldige afweging van baten en risico's aangegeven is.

CBD is goed onderzocht bij kinderen met moeilijk behandelbare epilepsie (vooral Dravet, LGS, TSC), grotendeels veilig en goed verdragen – mits gecontroleerd medisch gebruik. Buiten deze indicaties gebeurt het gebruik off-label en vereist het een bijzonder strikte medische begeleiding.

Welke CBD-preparaten zijn goedgekeurd voor epilepsie?

Epidiolex® is het enige geneesmiddel dat cannabidiol (CBD) bevat en in de VS en Europa is goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde vormen van epilepsie. In de VS kreeg Epidiolex® in 2018 goedkeuring voor de behandeling van aanvallen gerelateerd aan het Lennox-Gastaut-syndroom en het Dravet-syndroom bij patiënten vanaf twee jaar. In 2020 werd de goedkeuring uitgebreid naar aanvallen gerelateerd aan het tubereuze sclerosecomplex. In Europa is het preparaat bekend onder de naam Epidyolex® bekend en wordt in combinatie met Clobazam gebruikt voor de behandeling van aanvallen bij het Lennox-Gastaut-syndroom en Dravet-syndroom bij patiënten vanaf twee jaar.

Wat betreft magistrale bereidingen van CBD (CBD-API) voor de behandeling van epilepsie zijn er momenteel geen specifieke informatie over goedgekeurde preparaten. Magistrale bereidingen zijn op maat gemaakte medicijnen die in de apotheek worden bereid op doktersvoorschrift voor een specifieke patiënt. Het gebruik van CBD in dergelijke bereidingen gebeurt meestal buiten de goedgekeurde indicaties (off-label gebruik) en moet alleen onder strikte medische supervisie plaatsvinden.

Zijn er verschillen tussen geïsoleerd CBD en full-spectrum CBD?

Geïsoleerd cannabidiol is een hoogzuivere werkzame stof (>99 %), de geen andere cannabinoïden, terpenen of flavonoïden bevat. Het wordt meestal in farmaceutische kwaliteit geproduceerd (bijv. als werkzame stof in Epidiolex®) en maakt een precieze dosering zonder THC-gehalte.

• Voordelen: Hoge reproduceerbaarheid, geen THC-risico (ook relevant voor drugstests), ideaal bij THC-gevoeligheid of bij kinderen.

• Beperkingen: In studies toonde geïsoleerd CBD soms zwakkere of minder robuuste werking als cannabinoïdenrijke extracten – vooral bij zeer lage dosering. Het vertoont vaak een U-vormige dosis-responscurve.

Full-spectrum preparaten bevatten naast CBD ook andere van nature voorkomende cannabinoïden (bijv. CBG, CBC, sporen van THC), terpenen en andere plantenstoffen. Deze combinatie wordt vaak aangeduid met de term „Entourage-effect“ besproken – het synergetische effect van meerdere werkzame stoffen die samen sterker of stabieler werken dan geïsoleerd.

• Voordelen: Mogelijk sterkere totale werking door synergisme, vooral bij chronische pijn, ontsteking of angststoornissen.

• Beperkingen: THC-gehalte (ook <0,2 %) kan ongewenste effecten veroorzaken (bijv. sedatie, interacties), juridisch en toxicologisch niet altijd duidelijk, moeilijker te standaardiseren.

De klinische evidentie voor de anticonvulsieve werking van CBD komt vrijwel uitsluitend uit studies met puur, geïsoleerd CBD (Epidiolex®). Voor full-spectrum CBD bestaan weinig gecontroleerde studies bij epilepsie, zodat hier alleen indirecte uitspraken mogelijk zijn. Bij epilepsie – vooral bij kinderen – wordt geïsoleerd CBD voorkeur, om interacties en THC-effecten vermijden.

Welke ervaringen zijn er met CBD bij therapieresistente epilepsie?

De ervaringen met CBD bij therapieresistente epilepsie zijn over het algemeen positief – zowel uit wetenschappelijke studies als uit klinische casusrapporten en patiëntobservaties. Met name bij kinderen met zeldzame, moeilijk behandelbare vormen van epilepsie zoals het Dravet-syndroom, het Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) en het tuberieuze sclerose (TSC) kon cannabidiol in talrijke studies de aanvalfrequentie significant verminderen – vaak ondanks het falen van meerdere klassieke antiepileptica.

Hoe wordt CBD bij epilepsie correct gedoseerd?

De dosering van cannabidiol (CBD) bij epilepsie is afhankelijk van het lichaamsgewicht, het type epilepsie en de individuele verdraagbaarheid. In klinische studies en goedkeuringsaanbevelingen wordt meestal gestart met 2,5 mg/kg lichaamsgewicht twee keer per dag (in totaal 5 mg/kg/dag) gestart. Bij goede verdraagbaarheid kan de dosis stapsgewijs worden verhoogd tot maximaal 10 mg/kg 2× per dag (20 mg/kg/dag) verhoogd worden. Deze richtlijn geldt met name voor het toegelaten preparaat Epidiolex® (Epidyolex in Europa).

Hogere doseringen (>20 mg/kg/dag) zijn in studies gebruikt, maar zijn officieel niet goedgekeurd en gaan gepaard met een hoger risico op bijwerkingen.

 Welke bijwerkingen kunnen optreden bij de CBD-therapie?

Cannabidiol (CBD) wordt over het algemeen goed verdragen, vooral in vergelijking met klassieke antiepileptica. Toch kan het bij therapeutisch werkzame doseringen – vooral vanaf 10–20 mg/kg/dag – leiden tot milde tot matige bijwerkingen aantast. Deze treden meestal dosisafhankelijk op en betreffen vooral het maagdarmkanaal, dat centrale zenuwstelsel en ook de Leverfunctie.

CBD wordt bij epilepsie goed verdragen, maar niet zonder bijwerkingen. De meest voorkomende effecten zijn mild tot matig, vereisen echter regelmatige controle, vooral in combinatie met andere antiepileptica zoals Valproïnezuur of Clobazam. Een gestructureerde start van de therapie onder medische controle is daarom essentieel.

Literatuur & Bronnen

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Studie naar cannabidiol voor medicijnresistente aanvallen bij het Dravet-syndroom. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Effect van cannabidiol op valaanvallen bij het Lennox–Gastaut-syndroom. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., et al. (2023). Cannabidiol als aanvullende behandeling bij patiënten met refractaire epilepsie: recente bewijzen en klinische ervaring. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., et al. (2024). Cannabidiol bij volwassenen met therapieresistente epilepsie: Voorlopige resultaten. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., et al. (2022). Cannabidiol verbetert de frequentie van aanvallen en de kwaliteit van leven bij therapieresistente epilepsie: Bewijs uit de praktijk. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Cannabidiol als nieuwe behandeling voor epilepsie bij volwassenen en kinderen. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., et al. (2017). Cannabidiol bij patiënten met therapieresistente epilepsie: Een open-label interventiestudie. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., et al. (2022). Langdurige veiligheid en werkzaamheid van cannabidiol bij patiënten met het Lennox–Gastaut-syndroom: Resultaten van het uitgebreide toegangsprogramma. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Immuunreacties gereguleerd door cannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Cannabidiol: Medische toepassingsgebieden en onderzoeksstatus. Geraadpleegd van ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Samenvatting voor het publiek. Geraadpleegd van ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). FDA-regulering van cannabis en cannabisafgeleide producten inclusief cannabidiol (CBD). Geraadpleegd van fda.gov
• Hložek, T., et al. (2022). Farmacokinetiek en gedragsmatige effecten van cannabidiol in preklinische modellen. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., et al. (2018). Cannabidiol bij patiënten met aanvallen geassocieerd met het Lennox–Gastaut-syndroom (GWPCARE4): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3