CBD bij epilepsie

Hoe werkt CBD op epileptische aanvallen?

Cannabidiol (CBD) werkt antiepileptisch door de modulatie van meerdere neuronale en inflammatoire signaalroutes – onder andere door beïnvloeding van calciumkanalen, adenosinesignaalroutes, GABAerge transmissie en de remming van exciterende glutamaatreceptoren. CBD werkt daarbij niet direct op klassieke cannabinoïde-receptoren (CB1/CB2), maar ontplooit zijn werking via een breder moleculair netwerk.

CBD werkt bij epileptische aanvallen niet via CB1/CB2 zoals THC, maar door een multimodale werking op ionkanalen, neurotransmitters en ontstekingsroutes. Dit maakt het vooral bij therapieresistente epilepsie tot een innovatieve aanvulling, vooral in de vorm van het toegelaten geneesmiddel Epidiolex®, waarvan de werking zich richt op een brede moleculaire doelstructuur ondersteunt.

Welke vormen van epilepsie kunnen met CBD worden behandeld?

Cannabidiol (CBD), met name in de vorm van het toegelaten geneesmiddel Epidiolex®, wordt primair gebruikt voor de behandeling zeldzamere, therapieresistente epilepsievormen toegepast. De beste wetenschappelijke bewijzen bestaan voor het Dravet-syndroom, dat Lennox-Gastaut-syndroom alsook het Tuberieuze sclerose-syndroom. Daarnaast zijn er aanwijzingen voor werkzaamheid bij andere moeilijk behandelbare epilepsieën, ook op volwassen leeftijd.

CBD is momenteel officieel goedgekeurd voor drie moeilijk behandelbare vormen van epilepsie: Dravet-syndroom, Lennox-Gastaut-syndroom en tubereuze sclerose. Het bewijs is gebaseerd op grootschalige, gerandomiseerde fase-III-studies met Epidiolex®. Bij andere vormen van epilepsie zoals het West-syndroom of focale epilepsieën is er slechts observatie- of experimenteel bewijs voor – hier moet het gebruik individueel en off-label worden beoordeeld.

Wat zegt de wetenschap over de werking van CBD bij epilepsie?

Het wetenschappelijke bewijs voor de werking van cannabidiol (CBD) bij epilepsie is vooral goed onderbouwd voor bepaalde therapieresistente syndromen zoals het Dravet-syndroom, het Lennox-Gastaut-syndroom en tubereuze sclerose. In meerdere grootschalige, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies is aangetoond dat CBD – meestal in de vorm van het geneesmiddel Epidiolex® – de frequentie van aanvallen significant kan verminderen. De werking berust niet op klassieke cannabinoïde-receptoren, maar op een multimodaal werkingsprofiel: CBD beïnvloedt onder andere TRPV1-, GPR55- en 5-HT1A-receptoren, remt pro-inflammatoire signaalroutes (bijv. via NF-κB) en versterkt de anticonvulsieve eigenschappen van lichaamseigen boodschappers zoals anandamide. Klinisch onderzoek toont daarbij een goede verdraagbaarheid en een laag percentage ernstige bijwerkingen, vooral in vergelijking met andere antiepileptica. Toch is CBD niet bij alle vormen van epilepsie even effectief, en buiten de goedgekeurde indicaties betreft het een off-label gebruik waarvan het nut individueel moet worden beoordeeld.

Is CBD een alternatief voor antiepileptica of een aanvullende behandeling?

CBD wordt op basis van de huidige wetenschappelijke stand primair beoordeeld als add-on-therapie – niet als volledige vervanging van klassieke antiepileptica.

In de grote goedkeuringsstudies voor Epidiolex® (puur CBD) werd cannabidiol uitsluitend als begeleidende maatregel wordt toegevoegd aan de bestaande antiepileptische medicatie – typisch bij patiënten met therapieresistente epilepsie, die onvoldoende reageerden op meerdere andere medicijnen. Daarbij bleek dat CBD de frequentie en ernst van epileptische aanvallen significant kan verminderen, vooral bij het Dravet- en Lennox-Gastaut-syndroom. Het therapeutische effect was daarbij dosisafhankelijk, maar nooit alleen voldoende is om volledige aanvalsvrijheid te bereiken.

Wetenschappelijke reviews (bijv. Silvestro et al., 2019) en klinische richtlijnen benadrukken dat CBD momenteel niet als monotherapie aanbevolen wordt, maar uitsluitend als aanvullende therapieoptie bij moeilijk behandelbare gevallen. Tot nu toe zijn er geen gerandomiseerde studies, waarbij klassieke antiepileptica volledig door CBD werden vervangen.

CBD kan echter in enkele gevallen een Vermindering van de begeleidende medicatie mogelijk maken – bijvoorbeeld door de dosis van Clobazam te verlagen, waardoor bijwerkingen kunnen worden verminderd. Dit vereist medische controle, omdat CBD via CYP450-enzymen verandert de plasmaconcentraties van veel antiepileptica.

Conclusie: CBD is geen alternatief in de zin van een volledige vervanging van antiepileptica, maar een zinvolle toevoeging, vooral bij therapieresistente vormen van kinderepilepsie. Een volledige vervanging mag alleen plaatsvinden binnen klinische studies of individuele off-label pogingen onder strikte medische controle.

Hoe veilig is het gebruik van CBD bij kinderen met epilepsie?

Het gebruik van cannabidiol (CBD) bij kinderen met epilepsie wordt volgens de huidige stand van onderzoek als goed verdraagbaar en veilig beschouwd – vooral binnen de goedgekeurde indicatie met Epidiolex®. In meerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde studies (bijv. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) is de veiligheid van orale CBD in doseringen tussen 10 en 20 mg/kg lichaamsgewicht per dag bij kinderen met Dravet- of Lennox-Gastaut-syndroom uitgebreid onderzocht. De meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, diarree, verminderde eetlust en verhoging van leverwaarden (ALT/AST) – vooral bij gelijktijdig gebruik van Valproïnezuur.

In de goedkeuringsstudies werd geen relevante beperking van de cognitieve of neurologische ontwikkeling door CBD vastgesteld. Integendeel, ouders rapporteren vaak een verbeterde waakzaamheid, sociale interactie en levenskwaliteit, zelfs bij onvolledige aanvalcontrole.

Ondanks deze positieve balans geldt: het gebruik van CBD bij kinderen dient uitsluitend onder medische supervisie plaatsvinden – vooral vanwege mogelijke interacties met andere antiepileptica (bijv. Clobazam, Topiramaat) en de noodzaak van regelmatige leverfunctietests. Ook zijn er tot nu toe slechts beperkte langetermijngegevens over vele jaren beschikbaar, waardoor een zorgvuldige afweging van baten en risico's aangegeven is.

CBD is goed onderzocht bij kinderen met moeilijk behandelbare epilepsie (vooral Dravet, LGS, TSC), grotendeels veilig en goed verdragen – mits gecontroleerd medisch gebruik. Buiten deze indicaties vindt het gebruik off-label plaats en vereist het een bijzonder strikte medische begeleiding.

Welke CBD-preparaten zijn goedgekeurd voor epilepsie?

Epidiolex® is het enige cannabidiol (CBD)-houdende geneesmiddel dat in de VS en Europa is goedgekeurd voor de behandeling van bepaalde vormen van epilepsie. In de VS kreeg Epidiolex® in 2018 goedkeuring voor de behandeling van aanvallen gerelateerd aan het Lennox-Gastaut-syndroom en het Dravet-syndroom bij patiënten vanaf twee jaar. In 2020 werd de goedkeuring uitgebreid naar aanvallen gerelateerd aan het tubereuze sclerosecomplex. In Europa is het preparaat onder de naam Epidyolex® bekend en wordt in combinatie met Clobazam gebruikt voor de behandeling van aanvallen bij het Lennox-Gastaut-syndroom en Dravet-syndroom bij patiënten vanaf twee jaar.

Er zijn momenteel geen specifieke informatie over goedgekeurde preparaten met betrekking tot magistrale bereidingen van CBD (CBD-API) voor de behandeling van epilepsie. Magistrale bereidingen zijn op maat gemaakte medicijnen die in de apotheek worden bereid op doktersvoorschrift voor een specifieke patiënt. Het gebruik van CBD in dergelijke bereidingen vindt meestal plaats buiten de goedgekeurde indicaties (off-label gebruik) en dient alleen onder strikte medische supervisie te gebeuren.

Zijn er verschillen tussen geïsoleerd CBD en full-spectrum CBD?

Geïsoleerd cannabidiol is een hoogzuivere werkzame stof (>99 %), de geen andere cannabinoïden, terpenen of flavonoïden bevat. Het wordt meestal in farmaceutische kwaliteit geproduceerd (bijv. als werkzame stof in Epidiolex®) en maakt een precieze dosering zonder THC-gehalte.

• Voordelen: Hoge reproduceerbaarheid, geen THC-risico (ook relevant voor drugstests), ideaal bij THC-gevoeligheid of bij kinderen.

• Beperkingen: In studies toonde geïsoleerd CBD soms een zwakkere of minder robuuste werking als cannabinoïdrijke extracten – vooral bij zeer lage dosering. Het vertoont vaak een U-vormige dosis-responscurve.

Volledig spectrum-preparaten bevatten naast CBD ook andere van nature voorkomende cannabinoïden (bijv. CBG, CBC, sporen van THC), Terpeen en andere plantenstoffen. Deze combinatie wordt vaak aangeduid met de term „Entourage-effect“ besproken – het synergetische effect van meerdere werkzame stoffen die samen sterker of stabieler werken dan geïsoleerd.

• Voordelen: Mogelijk sterkere totale werking door synergisme, vooral bij chronische pijn, ontsteking of angststoornissen.

• Beperkingen: THC-gehalte (ook <0,2 %) kan ongewenste effecten veroorzaken (bijv. sedatie, interacties), juridisch en toxicologisch niet altijd eenduidig, moeilijker te standaardiseren.

Het klinische bewijs voor anticonvulsieve werking van CBD komt vrijwel uitsluitend uit studies met puur, geïsoleerd CBD (Epidiolex®). Voor full-spectrum CBD bestaan weinig gecontroleerde studies bij epilepsie, zodat hier alleen indirecte uitspraken mogelijk zijn. Bij epilepsie – vooral in de kindertijd – wordt geïsoleerd CBD bij voorkeur, om Interacties en THC-effecten vermijden.

Welke ervaringen zijn er met CBD bij therapieresistente epilepsie?

De ervaringen met CBD bij therapieresistente epilepsie zijn over het algemeen positief – zowel uit wetenschappelijke studies als uit klinische casusrapporten en patiëntobservaties. Met name bij kinderen met zeldzame, moeilijk behandelbare vormen van epilepsie zoals het Dravet-syndroom, de Lennox-Gastaut-syndroom (LGS) en de Tuberieuze sclerose (TSC) kon cannabidiol in talrijke studies de Aanvalsfrequentie significant verminderen – vaak ondanks eerdere mislukkingen met meerdere klassieke antiepileptica.

Hoe wordt CBD bij epilepsie correct gedoseerd?

De dosering van cannabidiol (CBD) bij epilepsie is afhankelijk van het lichaamsgewicht, het type epilepsie en de individuele verdraagbaarheid. In klinische studies en goedkeuringsaanbevelingen wordt meestal gestart met 2,5 mg/kg lichaamsgewicht twee keer per dag (in totaal 5 mg/kg/dag) gestart. Bij goede verdraagbaarheid kan de dosis stapsgewijs worden verhoogd tot maximaal 10 mg/kg 2× per dag (20 mg/kg/dag) verhoogd worden. Deze richtlijn geldt met name voor het toegelaten preparaat Epidiolex® (Epidyolex in Europa).

Hogere doseringen (>20 mg/kg/dag) zijn in studies gebruikt, maar zijn officieel niet goedgekeurd en zijn geassocieerd met een hoger risico op bijwerkingen.

Welke bijwerkingen kunnen optreden bij de CBD-therapie?

Cannabidiol (CBD) wordt over het algemeen als goed verdragen beschouwd, vooral in vergelijking met klassieke antiepileptica. Toch kan het bij therapeutisch werkzame doseringen – met name vanaf 10–20 mg/kg/dag – leiden tot milde tot matige bijwerkingen voorkomen. Deze treden meestal dosisafhankelijk op en betreffen vooral de Gastro-intestinale tractus, dat Centraal zenuwstelsel alsook de Leverfunctie.

CBD wordt bij epilepsie goed verdragen, maar niet zonder bijwerkingen. De meest voorkomende effecten zijn mild tot matig, vereisen echter regelmatige controle, vooral in combinatie met andere antiepileptica zoals Valproïnezuur of Clobazam. Een gestructureerde start van de therapie onder medische controle is daarom essentieel.

Literatuur & Bronnen

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Studie naar cannabidiol bij medicijnresistente aanvallen bij het Dravet-syndroom. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Effect van cannabidiol op valaanvallen bij het Lennox–Gastaut-syndroom. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., et al. (2023). Cannabidiol als aanvullende behandeling bij patiënten met refractaire epilepsie: Recente bewijzen en klinische ervaring. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., et al. (2024). Cannabidiol bij volwassenen met therapieresistente epilepsie: Voorlopige resultaten. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., et al. (2022). Cannabidiol verbetert de frequentie van aanvallen en de kwaliteit van leven bij therapieresistente epilepsie: Bewijs uit de praktijk. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Cannabidiol als nieuwe behandeling voor epilepsie bij volwassenen en kinderen. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., et al. (2017). Cannabidiol bij patiënten met therapieresistente epilepsie: Een open-label interventiestudie. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., et al. (2022). Langdurige veiligheid en werkzaamheid van cannabidiol bij patiënten met het Lennox–Gastaut-syndroom: Resultaten van het Expanded Access Program. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Immuunreacties gereguleerd door cannabidiol. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Cannabidiol: Medische toepassingsgebieden en onderzoeksstatus. Abgerufen von ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Samenvatting voor het publiek. Abgerufen von ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). FDA-regulering van cannabis en cannabisafgeleide producten inclusief cannabidiol (CBD). Abgerufen von fda.gov
• Hložek, T., et al. (2022). Farmacokinetiek en gedragsmatige effecten van cannabidiol in preklinische modellen. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., et al. (2018). Cannabidiol bij patiënten met aanvallen geassocieerd met het Lennox–Gastaut-syndroom (GWPCARE4): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3