CBD při epilepsii

Jak působí CBD na epileptické záchvaty?

Kanabidiol (CBD) působí antiepilepticky modulací několika neuronálních a zánětlivých signálních drah – mimo jiné ovlivněním vápníkových kanálů, adenozinových drah, GABAergní transmise a inhibicí excitačních glutamátových receptorů. CBD nepůsobí přímo na klasické kanabinoidní receptory (CB1/CB2), ale uplatňuje svůj účinek přes širší molekulární síť.

CBD působí při epileptických záchvatech nepůsobí přes CB1/CB2 jako THC, ale také díky multimodální účinek na iontové kanály, neurotransmitery a zánětlivé dráhy. To z něj činí inovativní doplněk zejména u terapeuticky rezistentní epilepsie, především ve formě schváleného léčiva Epidiolex®, jehož účinek spočívá v široká molekulární cílová struktura podporuje.

Jaké druhy epilepsie lze léčit pomocí CBD?

Kanabidiol (CBD), zejména ve formě schváleného léčiva Epidiolex®, je primárně používán k léčbě vzácnější, terapeuticky rezistentní formy epilepsie používá. Nejlepší vědecké důkazy jsou pro Dravetův syndrom, který Lennox-Gastautův syndrom a také Tuberózní skleróza syndrom. Dále existují důkazy o účinnosti u dalších těžko léčitelných epilepsií, i v dospělosti.

CBD je v současnosti oficiálně schválen pro tři těžce léčitelné formy epilepsie: Dravetův syndrom, Lennox-Gastautův syndrom a tuberózní skleróza. Důkazy vycházejí z rozsáhlé, randomizované studie fáze III s Epidiolex®. U jiných forem epilepsie, jako je Westův syndrom nebo fokální epilepsie, jsou k dispozici pouze pozorovací nebo experimentální důkazy před – zde je použití třeba posuzovat individuálně a off-label.

Co říká věda o účincích CBD při epilepsii?

Vědecké důkazy o účinku kanabidiolu (CBD) při epilepsii jsou zvláště dobře podloženy u určitých terapií rezistentních syndromů, jako je Dravetův syndrom, Lennox-Gastautův syndrom a tuberózní skleróza. V několika rozsáhlých randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že CBD – většinou ve formě léčiva Epidiolex® – může významně snížit frekvenci záchvatů. Účinek není založen na klasických kanabinoidních receptorech, ale na multimodálním profilu účinku: CBD ovlivňuje mimo jiné TRPV1-, GPR55- a 5-HT1A receptory, inhibuje prozánětlivé signální dráhy (např. přes NF-κB) a zesiluje antikonvulzivní vlastnosti endogenních mediátorů, jako je anandamid. Klinický výzkum ukazuje dobrou snášenlivost a nízkou míru závažných nežádoucích účinků, zejména ve srovnání s jinými antiepileptiky. Přesto CBD není stejně účinné u všech forem epilepsie a mimo schválené indikace se jedná o off-label použití, jehož přínos je třeba individuálně posoudit.

Je CBD alternativou k antiepileptikům nebo doplňkem?

Podle současného stavu vědy je třeba CBD hodnotit především jako doplňkovou léčbu – nikoli jako úplnou náhradu klasických protiepileptik.

V hlavních schvalovacích studiích pro Epidiolex® (čisté CBD) bylo kanabidiol používáno výhradně jako doprovodné opatření je používáno jako doplněk k existující antiepileptické medikaci – typicky u pacientů s terapeuticky rezistentní epilepsiekteré nereagovaly dostatečně na několik jiných léků. Ukázalo se, že CBD frekvence a závažnosti epileptických záchvatů může významně snížit, zejména u Dravetova a Lennox-Gastautova syndromu. Terapeutický efekt byl dávkově závisleale nikdy samostatně nedostatečné k dosažení úplné absence záchvatů.

Vědecké přehledy (např. Silvestro et al., 2019) a klinické směrnice zdůrazňují, že CBD je v současnosti není doporučeno jako monoterapie není doporučováno jako monoterapie, ale výhradně jako aditivní terapeutická možnost u těžko léčitelné formy. Dosud neexistují žádné randomizované studiekde byla klasická antiepileptika zcela nahrazena CBD.

CBD však může v jednotlivých případech představovat snížení doprovodné medikace umožňují – např. snížením dávky Clobazamu, čímž lze snížit vedlejší účinky. Předpokladem je lékařský dohled, protože CBD působí přes enzymy CYP450 ovlivňuje plazmatické hladiny mnoha antiepileptik.

Závěr: CBD není alternativou ve smyslu úplné náhrady antiepileptik, ale smysluplný doplněk, zejména u terapeuticky rezistentní dětské formy epilepsieÚplná náhrada by měla být provedena pouze v rámci klinických studií nebo individuálních off-label pokusů pod přísným lékařským dohledem.

Jak bezpečné je užívání CBD u dětí s epilepsií?

Používání kanabidiolu (CBD) u dětí s epilepsií je podle současných studií považováno za dobře snášené a bezpečné – zejména v rámci schváleného použití s Epidiolex®. V několika velkých randomizovaných kontrolovaných studiích (např. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) byla bezpečnost perorálního CBD v dávkách mezi 10 a 20 mg/kg tělesné hmotnosti denně u dětí s Dravetův nebo Lennox-Gastautův syndrom důkladně zkoumáno. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly ospalost, průjem, snížená chuť k jídlu a zvýšení jaterních hodnot (ALT/AST) – zejména při současném užívání Valproát.

Ve schvalovacích studiích bylo žádné významné ovlivnění kognitivního nebo neurologického vývoje prostřednictvím CBD zjištěno. Naopak rodiče často uvádějí zlepšené bdělosti, sociální interakce a kvality života, i při neúplné kontrole záchvatů.

Navzdory této pozitivní bilanci platí: Použití CBD u dětí by mělo být pouze pod lékařským dohledem probíhají – zejména kvůli možným interakce s jinými antiepileptiky (např. klobazam, topiramát) a nutnosti pravidelných kontroly funkce jater. Také dlouhodobá data za mnoho let jsou zatím omezená, proto je nutné pečlivé zvážení přínosů a rizik je indikováno.

CBD je u dětí s těžce léčitelou epilepsií (zejména Dravet, LGS, TSC) dobře prozkoumán, z velké části bezpečný a snášenlivý – za předpokladu kontrolovaného lékařského použití. Mimo tyto indikace probíhá použití off-label a vyžaduje zvlášť přísný lékařský dohled.

Které přípravky s CBD jsou schválené pro epilepsii?

Epidiolex® je jediný léčivý přípravek obsahující kanabidiol (CBD), který je v USA a Evropě schválen k léčbě určitých forem epilepsie. V USA získal Epidiolex® v roce 2018 schválení k léčbě záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem a Dravetovým syndromem u pacientů od dvou let. V roce 2020 bylo schválení rozšířeno na záchvaty spojené s tuberózní sklerózou. V Evropě je přípravek dostupný pod názvem Epidyolex® je známý a používá se v kombinaci s klobazamem k léčbě záchvatů u Lennox-Gastautova syndromu a Dravetova syndromu u pacientů od dvou let věku.

Ohledně magistrálních přípravků CBD (CBD-API) k léčbě epilepsie v současnosti nejsou k dispozici specifické informace o schválených přípravcích. Magistrální přípravky jsou individuálně v lékárně vyráběné léky, které jsou připraveny na lékařský předpis pro konkrétního pacienta. Použití CBD v takových přípravcích probíhá obvykle mimo schválené indikace (off-label použití) a mělo by být prováděno pouze pod přísným lékařským dohledem.

Existují rozdíly mezi izolovaným CBD a CBD s plným spektrem?

Izolovaný kanabidiol je vysoce čistá účinná látka (>99 %), který žádné další kanabinoidy, terpeny ani flavonoidy obsahuje. Obvykle je vyráběn v lékařské kvalitě (např. jako účinná látka v Epidiolex®) a umožňuje přesné dávkování bez obsahu THC.

• Výhody: Vysoká reprodukovatelnost, žádné riziko THC (důležité i pro drogové testy), ideální při citlivosti na THC nebo u dětí.

• Omezení: V některých studiích izolovaný CBD částečně slabší nebo méně robustní účinek jako kanabinoidně bohaté extrakty – zejména při velmi nízkých dávkách. Často vykazuje U-tvarovaná křivka dávka-účinek.

Fullspectrum přípravky obsahují kromě CBD také další přirozeně se vyskytující kanabinoidy (např. CBG, CBC, stopy THC), Terpen a další rostlinné látky. Tato kombinace je často označována jako „Entourage efekt“ diskutováno – synergický efekt několika účinných látek, které společně působí silněji nebo stabilněji než izolovaně.

• Výhody: Možná silnější celkový účinek díky synergii, zejména u chronických bolestí, zánětu nebo úzkostných poruch.

• Omezení: Podíl THC (také <0,2 %) může způsobovat nežádoucí účinky (např. sedaci, interakce), právně a toxikologicky není vždy jednoznačný, obtížněji standardizovatelný.

Klinické důkazy pro antikonvulzivní účinek CBD pochází téměř výhradně ze studií s čistý, izolovaný CBD (Epidiolex®). Pro fullspectrum CBD existují téměř nekontrolované studie u epilepsie, takže zde pouze nepřímá tvrzení jsou možné. U epilepsie – zejména v dětském věku – se izolovaný CBD preferováno, aby vyhnout se interakcím a účinkům THC.

Jaké jsou zkušenosti s CBD při epilepsii odolné vůči léčbě?

Zkušenosti s CBD při léčbě epilepsie odolné vůči terapii jsou celkově příznivé – jak z vědeckých studií, tak z klinických kazuistik a pozorování pacientů. Zvláště u dětí s vzácnými, těžko léčitelnými formami epilepsie, jako je Dravetův syndrom, kterému Lennox-Gastautův syndrom (LGS) a Tuberózní skleróza (TSC) kanabidiol v řadě studií dokázal výrazně snížit frekvenci záchvatů – často i přes předchozí selhání několika klasických antiepileptik.

Jak se správně dávkuje CBD při epilepsii?

Dávkování kanabidiolu (CBD) u epilepsie závisí na tělesné hmotnosti, typu epilepsie a individuální snášenlivosti. V klinických studiích a doporučeních k registraci se obvykle používá 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (celkem 5 mg/kg/den) zahájeno. Při dobré snášenlivosti může být dávka postupně zvýšena na maximálně 10 mg/kg 2× denně (20 mg/kg/den) může být zvýšena. Toto nařízení platí zejména pro schválený přípravek Epidiolex® (Epidyolex v Evropě).

Vyšší dávky (>20 mg/kg/den) byly použity ve studiích, ale nejsou oficiálně schváleny a jsou spojeny s vyšším rizikem vedlejších účinků.

Jaké vedlejší účinky se mohou vyskytnout při terapii CBD?

Kanabidiol (CBD) je obecně považován za dobře snášený, zejména ve srovnání s klasickými antiepileptiky. Přesto může při terapeuticky účinných dávkách – zejména od 10–20 mg/kg/den – dojít k mírných až středně závažných vedlejších účinků se vyskytují. Tyto účinky jsou většinou dávkově závislé a týkají se především Gastrointestinální trakt, který Centrální nervový systém a také Funkce jater.

CBD je u epilepsie dobře snášen, ale ne bez vedlejších účinků. Nejčastější účinky jsou mírné až střední, vyžadují však pravidelné sledování, zejména v kombinaci s jinými antiepileptiky jako Valproát nebo ClobazamStrukturovaný začátek terapie pod lékařským dohledem je proto nezbytný.

Literatura & zdroje

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Studie kanabidiolu u pacientů s léky rezistentními záchvaty u Dravetova syndromu. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Vliv kanabidiolu na záchvaty s pádem u Lennox–Gastautova syndromu. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., et al. (2023). Kanabidiol jako doplňková léčba u pacientů s refrakterní epilepsií: Nedávné důkazy a klinické zkušenosti. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., et al. (2024). Kanabidiol u dospělých s léčbou rezistentní epilepsií: předběžné výsledky. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., et al. (2022). Kanabidiol zlepšuje frekvenci záchvatů a kvalitu života u léčbou rezistentní epilepsie: důkazy z reálného světa. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kanabidiol jako nová léčba epilepsie u dospělých a dětí. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., et al. (2017). Kanabidiol u pacientů s léčbou rezistentní epilepsií: otevřená intervenční studie. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., et al. (2022). Dlouhodobá bezpečnost a účinnost kanabidiolu u pacientů se syndromem Lennox–Gastaut: výsledky programu rozšířeného přístupu. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Imunitní odpovědi regulované kanabidiolem. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kanabidiol: Lékařské oblasti použití a stav výzkumu. Staženo z ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Shrnutí pro veřejnost. Staženo z ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Regulace FDA konopí a produktů odvozených z konopí včetně kanabidiolu (CBD). Staženo z fda.gov
• Hložek, T., et al. (2022). Farmakokinetika a behaviorální účinky kanabidiolu v preklinických modelech. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., et al. (2018). Kanabidiol u pacientů s epileptickými záchvaty spojenými se syndromem Lennox–Gastaut (GWPCARE4): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze 3. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3