CBD při epilepsii

Jak CBD působí na epileptické záchvaty?

Kanabidiol (CBD) působí antiepilepticky modulací několika neuronálních a zánětlivých signálních drah – mimo jiné ovlivněním vápníkových kanálů, adenozinových drah, GABAergní transmisí a inhibicí excitačních glutamátových receptorů. CBD nepůsobí přímo na klasické kanabinoidní receptory (CB1/CB2), ale uplatňuje svůj účinek přes širší molekulární síť.

CBD působí při epileptických záchvatech nepůsobí přes CB1/CB2 jako THC, ale také díky multimodální účinek na iontové kanály, neurotransmitery a zánětlivé dráhy. To z něj činí inovativní doplněk zejména u terapeuticky rezistentní epilepsie, především ve formě schváleného léku Epidiolex®, jehož účinek spočívá v široká molekulární cílová struktura podporuje.

 Jaké formy epilepsie lze léčit CBD?

Kanabidiol (CBD), zejména ve formě schváleného léku Epidiolex®, primárně se používá k léčbě méně časté, terapeuticky rezistentní formy epilepsie používá se. Nejlepší vědecké důkazy jsou pro Dravetův syndrom, který Lennox-Gastautův syndrom a také Tuberózní skleróza syndrom. Kromě toho existují důkazy o účinnosti u dalších těžko léčitelných epilepsií, i v dospělosti.

CBD je v současnosti oficiálně schválený pro tři těžko léčitelné formy epilepsie: Dravetův syndrom, Lennox-Gastautův syndrom a tuberózní skleróza. Důkazy vycházejí z rozsáhlé, randomizované studie fáze III s Epidiolexem®. U jiných forem epilepsie, jako je Westův syndrom nebo fokální epilepsie, jsou k dispozici pouze pozorovací nebo experimentální důkazy před – zde je použití třeba posuzovat individuálně a off-label.

Co říká věda o účinku CBD při epilepsii?

Vědecké důkazy o účinku kanabidiolu (CBD) při epilepsii jsou zvláště dobře podloženy u určitých terapii odolných syndromů, jako je Dravetův syndrom, Lennox-Gastautův syndrom a tuberózní skleróza. V několika rozsáhlých, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že CBD – většinou ve formě léku Epidiolex® – může významně snížit frekvenci záchvatů. Účinek není založen na klasických kanabinoidních receptorech, ale na multimodálním profilu účinku: CBD ovlivňuje mimo jiné receptory TRPV1, GPR55 a 5-HT1A, inhibuje prozánětlivé signální dráhy (např. přes NF-κB) a zesiluje antikonvulzivní vlastnosti endogenních mediátorů, jako je anandamid. Klinický výzkum ukazuje dobrou snášenlivost a nízkou míru závažných nežádoucích účinků, zejména ve srovnání s jinými antiepileptiky. Přesto CBD není stejně účinný u všech forem epilepsie a mimo schválené indikace se jedná o off-label použití, jehož přínos je třeba individuálně posoudit.

 Ist CBD eine Alternative zu Antiepileptika oder Add-on?

CBD ist nach aktuellem Stand der Wissenschaft primär als Add-on-Therapie zu bewerten – nicht als vollständiger Ersatz für klassische Antiepileptika.

In den großen Zulassungsstudien zu Epidiolex® (reinem CBD) wurde Cannabidiol ausschließlich als begleitende Maßnahme zur bestehenden antiepileptischen Medikation eingesetzt – typischerweise bei Patient:innen mit therapieresistenter Epilepsie, die auf mehrere andere Medikamente unzureichend ansprachen. Dabei zeigte sich, dass CBD die Häufigkeit und Schwere epileptischer Anfälle signifikant reduzieren kann, insbesondere bei Dravet- und Lennox-Gastaut-Syndrom. Der therapeutische Effekt war dabei dosisabhängig, aber nie allein ausreichend, um eine komplette Anfallsfreiheit zu erzielen.

Wissenschaftliche Reviews (z. B. Silvestro et al., 2019) und klinische Leitlinien betonen, dass CBD derzeit nicht als Monotherapie empfohlen wird, sondern ausschließlich als additive Therapieoption bei schwer behandelbaren Fällen. Es gibt bislang keine randomisierten Studien, in denen klassische Antiepileptika vollständig durch CBD ersetzt wurden.

CBD kann jedoch in Einzelfällen eine Reduktion der Begleitmedikation ermöglichen – z. B. durch Senkung der Dosis von Clobazam, wodurch Nebenwirkungen reduziert werden können. Voraussetzung ist dabei eine ärztliche Kontrolle, da CBD über CYP450-Enzyme die Plasmaspiegel vieler Antiepileptika verändert.

Fazit: CBD ist keine Alternative im Sinne eines vollständigen Ersatzes von Antiepileptika, sondern ein sinnvolles Add-on, insbesondere bei therapieresistenten kindlichen Epilepsieformen. Ein vollständiger Ersatz sollte nur im Rahmen klinischer Studien oder individueller Off-Label-Versuche unter strenger ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Wie sicher ist die Anwendung von CBD bei Kindern mit Epilepsie?

Použití kanabidiolu (CBD) u dětí s epilepsií je podle současných studií považováno za dobře snášené a bezpečné – zejména v rámci schválené indikace s Epidiolex®. V několika velkých randomizovaných kontrolovaných studiích (např. Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) byla bezpečnost perorálního CBD v dávkách mezi 10 a 20 mg/kg tělesné hmotnosti denně u dětí s Dravetův nebo Lennox-Gastautův syndrom byly nejčastější nežádoucí účinky ospalost, průjem, snížená chuť k jídlu a zvýšení jaterních hodnot (ALT/AST) – zejména při současném užívání Valproát.

Bylo zjištěno v registračních studiích žádné významné ovlivnění kognitivního nebo neurologického vývoje díky CBD pozorováno. Naopak rodiče často uvádějí zlepšené bdělosti, sociální interakce a kvality života, i při neúplné kontrole záchvatů.

Navzdory této pozitivní bilanci platí: Použití CBD u dětí by mělo být pouze pod lékařským dohledem probíhají – zejména kvůli možným interakcí s jinými antiepileptiky (např. klobazam, topiramát) a potřeba pravidelných kontroly funkce jater. Dlouhodobá data za mnoho let jsou zatím omezená, proto je nutné pečlivé zvážení přínosů a rizik je indikováno.

CBD je u dětí s těžce léčitelou epilepsií (zejména Dravet, LGS, TSC) dobře prozkoumané, z velké části bezpečné a snášenlivé – za předpokladu kontrolovaného lékařského použití. Mimo tyto indikace se používá off-label a vyžaduje zvlášť přísný lékařský dohled.

Které CBD přípravky jsou schválené pro epilepsii?

Epidiolex® je jediný léčivý přípravek obsahující kanabidiol (CBD), který je v USA a Evropě schválen k léčbě určitých forem epilepsie. V USA získal Epidiolex® v roce 2018 schválení k léčbě záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem a Dravetovým syndromem u pacientů od dvou let. V roce 2020 bylo schválení rozšířeno na záchvaty spojené s tuberózní sklerózou. V Evropě je přípravek dostupný pod názvem Epidyolex® je známý a používá se v kombinaci s klobazamem k léčbě záchvatů u Lennox-Gastautova syndromu a Dravetova syndromu u pacientů od dvou let věku.

Ohledně magistrální přípravy CBD (CBD-API) k léčbě epilepsie v současnosti nejsou k dispozici specifické informace o schválených přípravcích. Magistrální přípravky jsou individuálně v lékárně vyráběné léky, které jsou na lékařský předpis připraveny pro konkrétního pacienta. Použití CBD v těchto přípravcích probíhá obvykle mimo schválené indikace (off-label použití) a mělo by být prováděno pouze pod přísným lékařským dohledem.

Existují rozdíly mezi izolovaným CBD a plnospektrálním CBD?

Izolované kanabidiol je vysoce čistá účinná látka (>99 %), který žádné další kanabinoidy, terpeny ani flavonoidy obsahuje. Obvykle je vyráběn ve farmaceutické kvalitě (např. jako účinná látka v Epidiolex®) a umožňuje přesné dávkování bez obsahu THC.

• Výhody: Vysoká reprodukovatelnost, žádné riziko THC (důležité i pro drogové testy), ideální při citlivosti na THC nebo u dětí.

• Omezení: V některých studiích izolované CBD částečně slabší nebo méně robustní účinek jako kanabinoidně bohaté extrakty – zejména při velmi nízkých dávkách. Často vykazuje U-tvarovaná dávkovací křivka.

Fullspectrum přípravky obsahují kromě CBD také další přirozeně se vyskytující kanabinoidy (např. CBG, CBC, stopy THC), terpeny a další rostlinné látky. Tato kombinace je často označována jako „Entourage efekt“ diskutováno – synergický efekt několika účinných látek, které společně působí silněji nebo stabilněji než izolovaně.

• Výhody: Možná silnější celkový účinek díky synergii, zejména u chronických bolestí, zánětů nebo úzkostných poruch.

• Omezení: obsah THC (také <0,2 %) může způsobovat nežádoucí účinky (např. sedaci, interakce), právně a toxikologicky není vždy jednoznačný, obtížněji standardizovatelný.

Klinické důkazy pro antikonvulzivní účinek CBD pochází téměř výhradně ze studií s čisté, izolované CBD (Epidiolex®). Pro fullspectrum CBD existují téměř nekontrolované studie u epilepsie, takže zde pouze nepřímá tvrzení jsou možné. Při epilepsii – zejména v dětském věku – se používá izolované CBD preferováno, aby vyhnout se interakcím a účinkům THC.

Jaké jsou zkušenosti s CBD u terapií rezistentní epilepsie?

Zkušenosti s CBD u terapií rezistentní epilepsie jsou celkově pozitivní – jak z vědeckých studií, tak z klinických kazuistik a pozorování pacientů. Zvláště u dětí s vzácnými, těžko léčitelnými formami epilepsie, jako je Dravetův syndrom, Dravetův syndrom Lennox-Gastautův syndrom (LGS) a tuberózní sklerózu (TSC) kanabidiol v řadě studií dokázal výrazně snížit frekvenci záchvatů – často i přes předchozí neúspěch několika klasických antiepileptik.

Jak správně dávkovat CBD při epilepsii?

Dávkování kanabidiolu (CBD) při epilepsii závisí na tělesné hmotnosti, typu epilepsie a individuální snášenlivosti. V klinických studiích a doporučeních k registraci se obvykle začíná s 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti dvakrát denně (celkem 5 mg/kg/den) zahájeno. Při dobré snášenlivosti lze dávku postupně zvýšit na maximálně 10 mg/kg 2× denně (20 mg/kg/den) lze zvýšit. Toto nařízení platí zejména pro schválený přípravek Epidiolex® (Epidyolex v Evropě).

Vyšší dávky (>20 mg/kg/den) byly použity ve studiích, ale nejsou oficiálně schválené a jsou spojeny s vyšším rizikem vedlejších účinků.

 Jaké vedlejší účinky se mohou při terapii CBD vyskytnout?

Kanabidiol (CBD) je obecně považován za dobře snášený, zejména ve srovnání s klasickými antiepileptiky. Přesto může při terapeuticky účinných dávkách – zejména od 10–20 mg/kg/den – dojít k mírných až středních vedlejších účinků postihují. Tyto účinky jsou většinou závislé na dávce a týkají se především gastrointestinální trakt, který centrální nervový systém a také Funkce jater.

CBD je u epilepsie dobře snášen, ale ne bez vedlejších účinkůNejčastější účinky jsou mírné až střední, vyžadují však pravidelné sledování, zejména v kombinaci s jinými antiepileptiky, jako je Valproát nebo ClobazamStrukturovaný začátek terapie pod lékařským dohledem je proto nezbytný.

Literatura & zdroje

• Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., ... Wright, S. (2017). Studie kanabidiolu u pacientů s léky rezistentními záchvaty u Dravetova syndromu. New England Journal of Medicine, 376(21), 2011–2020. DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
• Devinsky, O., Patel, A. D., Cross, J. H., Villanueva, V., Wirrell, E. C., Privitera, M., ... Thiele, E. A. (2018). Vliv kanabidiolu na záchvaty s pády u Lennox–Gastautova syndromu. New England Journal of Medicine, 378(20), 1888–1897. DOI: 10.1056/NEJMoa1714631
• Gaston, T. E., a kol. (2023). Kanabidiol jako doplňková léčba u pacientů s refrakterní epilepsií: Nedávné důkazy a klinická zkušenost. Epilepsy & Behavior. DOI: 10.1016/j.yebeh.2023.109097
• Devinsky, O., a kol. (2024). Kanabidiol u dospělých s léčbou rezistentní epilepsií: předběžné výsledky. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 95(Suppl 2), A30.2. DOI: 10.1136/jnnp-2023-BNA.75
• Szaflarski, J. P., a kol. (2022). Kanabidiol zlepšuje frekvenci záchvatů a kvalitu života u léčbou rezistentní epilepsie: důkazy z reálného světa. JAMA Network Open, 5(7), e2220165. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.20165
• Perucca, E. (2017). Kanabidiol jako nová léčba epilepsie u dospělých a dětí. Epilepsia, 59(5), 792–801. PMC: PMC6514832
• Devinsky, O., a kol. (2017). Kanabidiol u pacientů s léčbou rezistentní epilepsií: otevřená intervenční studie. Epilepsia, 58(8), 1407–1417. DOI: 10.1111/epi.13852
• Thiele, E. A., a kol. (2022). Dlouhodobá bezpečnost a účinnost kanabidiolu u pacientů se syndromem Lennox–Gastaut: výsledky programu rozšířeného přístupu. Epilepsia, 63(5), 1110–1123. DOI: 10.1111/epi.17150
• Nichols, J. M., & Kaplan, B. L. F. (2016). Imunitní odpovědi regulované kanabidiolem. Cannabis and Cannabinoid Research, 1(1), 59–67. DOI: 10.1089/can.2016.0034
• Ärzte Exklusiv. (2019). Kanabidiol: Lékařské oblasti použití a stav výzkumu. Staženo z ärzte-exklusiv.at
• European Medicines Agency (EMA). (2019). Epidyolex: EPAR – Shrnutí pro veřejnost. Staženo z ema.europa.eu
• U.S. Food & Drug Administration (FDA). (2023). Regulace FDA konopí a produktů odvozených z konopí včetně kanabidiolu (CBD). Staženo z fda.gov
• Hložek, T., a kol. (2022). Farmakokinetika a behaviorální účinky kanabidiolu v preklinických modelech. Frontiers in Physiology, 13, 1044575. DOI: 10.3389/fphys.2022.1044575
• Thiele, E. A., a kol. (2018). Kanabidiol u pacientů s epileptickými záchvaty spojenými se syndromem Lennox–Gastaut (GWPCARE4): randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze 3 studie. The Lancet, 391(10125), 1085–1096. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3