CBD en la epilepsia

¿Cómo actúa el CBD en las convulsiones epilépticas?

El cannabidiol (CBD) actúa antiepilépticamente modulando varias vías neuronales e inflamatorias, entre ellas la influencia sobre canales de calcio, vías de señalización de adenosina, transmisión gabaérgica y la inhibición de receptores excitatorios de glutamato. El CBD no actúa directamente sobre los receptores cannabinoides clásicos (CB1/CB2), sino que ejerce su efecto a través de una red molecular más amplia.

El CBD actúa en las crisis epilépticas no a través de CB1/CB2 como el THC, sino a través de una acción multimodal sobre canales iónicos, neurotransmisores y vías inflamatorias. Esto lo convierte en una adición innovadora especialmente para epilepsias resistentes al tratamiento, sobre todo en forma del medicamento aprobado Epidiolex®, cuya acción se basa en una amplia diana molecular apoya.

¿Qué tipos de epilepsia pueden tratarse con CBD?

Cannabidiol (CBD), especialmente en forma del medicamento aprobado Epidiolex®, se usa principalmente para el tratamiento formas de epilepsia raras y resistentes al tratamiento utilizado. La mejor evidencia científica existe para el Síndrome de Dravet, que Síndrome de Lennox-Gastaut así como el Síndrome de esclerosis tuberosa. Además, hay indicios de eficacia en otras epilepsias de difícil tratamiento, también en la edad adulta.

Actualmente, el CBD está oficialmente aprobado para tres formas de epilepsia de difícil tratamiento: síndrome de Dravet, síndrome de Lennox-Gastaut y esclerosis tuberosa. La evidencia se basa en estudios de fase III aleatorizados a gran escala con Epidiolex®. En otras formas de epilepsia como el síndrome de West o las epilepsias focales solo existe evidencia observacional o experimental antes – aquí el uso debe evaluarse de forma individual y off-label.

¿Qué dice la ciencia sobre el efecto del CBD en la epilepsia?

La evidencia científica sobre el efecto del cannabidiol (CBD) en la epilepsia está especialmente bien documentada para ciertos síndromes resistentes a la terapia, como el síndrome de Dravet, el síndrome de Lennox-Gastaut y la esclerosis tuberosa. En varios estudios grandes, aleatorizados y controlados con placebo, se ha demostrado que el CBD – generalmente en forma del medicamento Epidiolex® – puede reducir significativamente la frecuencia de las convulsiones. Su efecto no se basa en los receptores clásicos de cannabinoides, sino en un perfil multimodal: el CBD influye, entre otros, en los receptores TRPV1, GPR55 y 5-HT1A, inhibe vías de señalización proinflamatorias (por ejemplo, a través de NF-κB) y potencia las propiedades anticonvulsivas de mensajeros endógenos como la anandamida. La investigación clínica muestra buena tolerabilidad y una baja tasa de efectos secundarios graves, especialmente en comparación con otros antiepilépticos. Sin embargo, el CBD no es igualmente eficaz en todas las formas de epilepsia, y fuera de las indicaciones aprobadas se trata de un uso fuera de etiqueta cuyo beneficio debe evaluarse individualmente.

¿Es el CBD una alternativa a los antiepilépticos o un complemento?

Según el estado actual de la ciencia, el CBD debe considerarse principalmente como una terapia complementaria, no como un reemplazo completo de los antiepilépticos clásicos.

En los grandes estudios de aprobación para Epidiolex® (CBD puro) el cannabidiol se utilizó exclusivamente como medida complementaria se utiliza junto con la medicación antiepiléptica existente – típicamente en pacientes con de epilepsia resistente a la terapiaque respondieron insuficientemente a varios otros medicamentos. Se demostró que el CBD frecuencia y gravedad de las convulsiones epilépticas puede reducir significativamente, especialmente en el síndrome de Dravet y Lennox-Gastaut. El efecto terapéutico fue dependiente de la dosis, pero nunca es suficiente por sí solo para lograr una completa libertad de convulsiones.

Revisiones científicas (p. ej., Silvestro et al., 2019) y guías clínicas enfatizan que actualmente el CBD no se recomienda como monoterapia no se utiliza como, sino exclusivamente como opción terapéutica aditiva en casos difíciles de tratar. Hasta ahora no existen no hay estudios aleatorizadosen los que los antiepilépticos clásicos fueron completamente reemplazados por CBD.

Sin embargo, el CBD puede en casos individuales ser una reducción de la medicación concomitante permiten – p. ej., mediante la reducción de la dosis de Clobazam, lo que puede disminuir los efectos secundarios. Esto requiere supervisión médica, ya que el CBD actúa a través de enzimas CYP450 modifica los niveles plasmáticos de muchos antiepilépticos.

Conclusión: El CBD no es una alternativa en el sentido de un reemplazo completo de antiepilépticos, sino un adición útil, especialmente en formas infantiles de epilepsia resistentes a la terapia. Un reemplazo completo solo debe realizarse en el contexto de estudios clínicos o intentos individuales off-label bajo estricta supervisión médica.

¿Qué tan seguro es el uso de CBD en niños con epilepsia?

El uso de cannabidiol (CBD) en niños con epilepsia se considera, según los estudios actuales, bien tolerado y seguro, especialmente dentro del marco de la indicación aprobada con Epidiolex®. En varios grandes estudios controlados aleatorizados (por ejemplo, Devinsky et al., 2017; Thiele et al., 2018) se evaluó la seguridad del CBD oral en dosis entre 10 y 20 mg/kg de peso corporal por día en niños con síndrome de Dravet o Lennox-Gastaut de forma exhaustiva. Los efectos secundarios más comunes fueron somnolencia, diarrea, disminución del apetito y elevación de las enzimas hepáticas (ALT/AST) – este último especialmente con la toma simultánea de Ácido valproico.

En los estudios de aprobación se investigó no hay un deterioro relevante del desarrollo cognitivo o neurológico se ha observado con CBD. Por el contrario, los padres a menudo informan de una mejora de la vigilia, la interacción social y la calidad de vida, incluso con control incompleto de las convulsiones.

A pesar de este balance positivo, se considera que el uso de CBD en niños debe exclusivamente bajo supervisión médica se deben realizar, especialmente debido a posibles interacciones con otros antiepilépticos (p. ej., Clobazam, Topiramato) y la necesidad de controles regulares controles de función hepática. También hay datos a largo plazo limitados durante muchos años, por lo que se requiere una evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo está indicado.

El CBD está bien estudiado en niños con epilepsia de difícil tratamiento (especialmente Dravet, LGS, TSC), es en gran medida seguro y bien tolerado, siempre que se use bajo una aplicación médica controlada. Fuera de estas indicaciones, el uso es fuera de etiqueta y requiere una supervisión médica especialmente estricta.

¿Qué preparados de CBD están aprobados para la epilepsia?

Epidiolex® es el único medicamento que contiene cannabidiol (CBD) aprobado en EE. UU. y Europa para el tratamiento de ciertas formas de epilepsia. En EE. UU., Epidiolex® recibió la aprobación en 2018 para el tratamiento de convulsiones relacionadas con el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en pacientes a partir de dos años. En 2020, la aprobación se amplió para convulsiones relacionadas con el complejo de esclerosis tuberosa. En Europa, el preparado está disponible bajo el nombre Epidyolex® conocido y se utiliza en combinación con Clobazam para el tratamiento de convulsiones en el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en pacientes a partir de dos años.

Actualmente no hay información específica sobre preparados autorizados para la elaboración magistral de CBD (CBD-API) para el tratamiento de la epilepsia. Los preparados magistrales son medicamentos elaborados individualmente en la farmacia, hechos a medida para un paciente específico bajo prescripción médica. El uso de CBD en estos preparados suele ser fuera de las indicaciones aprobadas (uso fuera de etiqueta) y debe realizarse solo bajo estricta supervisión médica.

¿Existen diferencias entre el CBD aislado y el CBD de espectro completo?

El cannabidiol aislado es un principio activo altamente puro (>99 %), el sin otros cannabinoides, terpenos o flavonoides contiene. Generalmente se produce en calidad farmacéutica (p. ej., como principio activo en Epidiolex®) y permite una dosificación precisa sin contenido de THC.

• Ventajas: Alta reproducibilidad, sin riesgo de THC (también relevante para pruebas de drogas), ideal para sensibilidad al THC o en niños.

• Limitaciones: En estudios, el CBD aislado mostró en parte un efecto más débil o menos robusto como extractos ricos en cannabinoides – especialmente en dosis muy bajas. A menudo muestra una Curva dosis-respuesta en forma de U.

Los preparados de espectro completo contienen además de CBD también otros cannabinoides naturales presentes (p. ej., CBG, CBC, trazas de THC), Terpeno y otros compuestos vegetales. Esta combinación se denomina frecuentemente “Efecto séquito” se discute – el efecto sinérgico de varios compuestos que actúan juntos con mayor fuerza o estabilidad que aislados.

• Ventajas: Posiblemente un efecto total más fuerte por sinergia, especialmente en dolor crónico, inflamación o trastornos de ansiedad.

• Limitaciones: La proporción de THC (también <0,2 %) puede causar efectos no deseados (p. ej., sedación, interacciones), legal y toxicológicamente no siempre clara, difícil de estandarizar.

La evidencia clínica sobre efecto anticonvulsivo del CBD proviene casi exclusivamente de estudios con CBD puro e aislado (Epidiolex®). Para CBD de espectro completo existen estudios apenas controlados en epilepsia, por lo que aquí solo declaraciones indirectas son posibles. En la epilepsia – especialmente en la infancia – se utiliza CBD aislado preferido para evitar interacciones y efectos del THC.

¿Qué experiencias hay con el CBD en la epilepsia resistente a tratamientos?

Las experiencias con CBD en la epilepsia resistente a tratamientos son en general positivas, tanto en estudios científicos como en informes clínicos de casos y observaciones de pacientes. Especialmente en niños con formas raras y difíciles de tratar de epilepsia como el Síndrome de Dravet, el Síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y el Esclerosis tuberosa (TSC) el cannabidiol pudo en numerosos estudios la reducir significativamente la frecuencia de las convulsiones – a menudo a pesar del fracaso previo de varios antiepilépticos clásicos.

¿Cómo se dosifica correctamente el CBD en la epilepsia?

La dosificación de cannabidiol (CBD) en la epilepsia depende del peso corporal, el tipo de epilepsia y la tolerancia individual. En estudios clínicos y recomendaciones de aprobación, generalmente se utiliza 2,5 mg/kg de peso corporal dos veces al día (en total 5 mg/kg/día) comenzando. Si se tolera bien, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta máximo 10 mg/kg 2 veces al día (20 mg/kg/día) se puede aumentar. Esta indicación se aplica especialmente al medicamento aprobado Epidiolex® (Epidyolex en Europa).

Dosis más altas (>20 mg/kg/día) se han usado en estudios, pero no están oficialmente aprobadas y se asocian con un mayor riesgo de efectos secundarios.

¿Qué efectos secundarios pueden presentarse con la terapia de CBD?

El cannabidiol (CBD) generalmente se considera bien tolerado, especialmente en comparación con los antiepilépticos clásicos. Sin embargo, puede causar a dosis terapéuticas – especialmente a partir de 10–20 mg/kg/día – efectos secundarios leves a moderados ocurren. Estos suelen ser dependientes de la dosis y afectan principalmente al Tracto gastrointestinal, que Sistema nervioso central así como el Función hepática.

El CBD es bien tolerado en la epilepsia, pero no exento de efectos secundarios. Los efectos más comunes son leve a moderado, sin embargo requieren monitoreo regular, especialmente en combinación con otros antiepilépticos como Ácido valproico o ClobazamPor lo tanto, un inicio estructurado de la terapia bajo control médico es esencial.

Literatura & Fuentes

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